Radiofarmaceutische behandeling van gevorderde nierkanker (RENALUT)
Fase II-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid van de behandeling met 177Lutetium-PSMA-617 bij patiënten met gemetastaseerd heldercellig niercarcinoom met progressieve ziekte die een systemische eerstelijns- of tweedelijnsbehandeling ondergaan
Achtergrond Deze studie is bedoeld voor volwassenen met gevorderde nierkanker die zich naar andere delen van het lichaam heeft verspreid en die ondanks behandeling met immunotherapie en gerichte therapie is blijven vorderen. Helaas zijn de behandelingsopties in dit stadium van de ziekte beperkt. Het vermogen van de bestaande behandelingen om kanker te bestrijden is nog niet volledig onderzocht.
Achtergrond Het doel van deze studie is om te onderzoeken of een nieuwe medicijnbehandeling genaamd 177Lutetium-PSMA-617, hierna 177Lu-PSMA-617 genoemd, dat het actieve ingrediënt 177Lutetium-PSMA bevat, is gebruikt als standaardbehandeling voor gevorderde prostaatkanker. sinds december 2022 ook kan helpen bij de behandeling van gevorderde nierkanker.
Het medicijn 177Lu-PSMA-617 wordt getest als een experimentele behandeling die zich richt op een specifiek eiwit op kankercellen. Dit eiwit, bekend als prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA), is aanwezig op het oppervlak van nierkankercellen. Daarom zullen de deelnemers, voordat de behandeling begint, een PET-scan (positron-emissietomografie) ondergaan om te controleren of hun nierkankercellen hoge niveaus van PSMA tot expressie brengen. Bij deze scan wordt met een kleine hoeveelheid radioactief materiaal (in de vorm van 177Lutetium) de aanwezigheid van PSMA op de kankercellen zichtbaar gemaakt. Alleen deelnemers die positief testen op PSMA kunnen deelnemen aan het onderzoek. In deze aanpak dient PSMA twee doelen. Ten eerste helpt het bij het beoordelen of de kanker dit eiwit tot expressie brengt en zorgt ervoor dat 177Lu-PSMA-617 zich specifiek op de kankercellen kan richten en zich daaraan kan hechten. Ten tweede levert 177Lu-PSMA-617 een kleine hoeveelheid straling rechtstreeks aan de tumor, waardoor kankercellen worden gedood en de schade aan normale cellen wordt geminimaliseerd. Dit type behandeling staat bekend als een radiofarmaceutisch middel.
Doel Het primaire doel is om erachter te komen of 177Lu-PSMA-617 nuttig is tegen nierkanker en om de veiligheid ervan te beoordelen. Gedurende het onderzoek zullen de deelnemers verschillende beeldvormende onderzoeken ondergaan om hun ziekte en reactie op de behandeling te controleren.
De studie omvat ook het verzamelen van weefselmonsters. Samen met de informatie die is verzameld uit de beeldvormingsbeoordelingen zal dit verder onderzoek mogelijk maken naar markers die kunnen leiden tot eerdere detectie van tumorverspreiding of kunnen helpen bij het identificeren van personen die mogelijk meer baat kunnen hebben bij behandeling met 177Lu-PSMA-617.
Behandeling Alle deelnemers krijgen 177Lu-PSMA-617 via een intraveneuze injectie in een standaarddosis van 7.400 MBq (megabecquerel: een maatstaf voor radioactiviteit). De behandelingen zullen ongeveer elke zes weken plaatsvinden, maximaal zes keer.
Voor en tijdens de behandeling wordt bloedonderzoek gedaan om de gezondheid van de deelnemer te controleren en eventuele bijwerkingen van de behandeling vroegtijdig op te sporen. Voor, tijdens en na toediening van 177Lu-PSMA-617 worden verschillende soorten scans uitgevoerd om te controleren hoe goed de behandeling werkt. Nadat de behandeling is beëindigd, worden gedurende het eerste jaar elke zes weken vervolgbezoeken gepland. In het tweede jaar beslist uw arts hoe vaak u op bezoek moet komen. Deze afspraken zijn belangrijk om te monitoren hoe het lichaam blijft reageren op de behandeling. De gehele studieperiode duurt ongeveer twee jaar vanaf het moment van toelating tot de studie.
Deelnemers
Het onderzoek zal ongeveer 56 deelnemers omvatten die zullen worden getest op PSMA-expressie, zodat er minimaal 48 deelnemers met PSMA-expressie aan het onderzoek deelnemen. Om in aanmerking te komen, moeten deelnemers:
- Gediagnosticeerd worden met gevorderde nierkanker die eerder werd behandeld met immunotherapie en gerichte therapie.
- Test positief op PSMA op een PET-scan.
- Over het algemeen gezond zijn en in staat zijn dagelijkse activiteiten uit te voeren.
- Minimaal 18 jaar oud zijn.
Baten-risicoanalyse Het medicijn 177Lu-PSMA-617 heeft bewezen goed te werken bij de behandeling van gevorderde prostaatkanker en zou een veelbelovende nieuwe behandelingsmogelijkheid voor nierkanker kunnen zijn, hoewel dit nog niet is aangetoond. Door deel te nemen aan dit onderzoek zullen deelnemers bijdragen aan waardevol onderzoek om nierkanker beter te begrijpen en de behandelingsopties voor toekomstige patiënten te verbeteren. Deelnemen aan dit onderzoek biedt een kans om een nieuwe behandeling uit te proberen, die mensen met gevorderde nierkanker zou kunnen helpen langer te leven en te voorkomen dat de ziekte verergert, vooral voor degenen die na immunotherapie en gerichte therapie nog maar beperkte behandelingsopties over hebben.
Aan alle nieuwe behandelingen zijn mogelijke risico's en bijwerkingen verbonden. Bijwerkingen van het medicijn 177Lu-PSMA-617 kunnen zijn: vermoeidheid, misselijkheid, droge mond, verlies van eetlust en veranderingen in de bloedcellen. Hoewel nog niet alle bijwerkingen bekend zijn, zal het onderzoeksteam de deelnemers tijdens en na de behandeling nauwlettend volgen op eventuele bijwerkingen. Het is belangrijk om te begrijpen dat terwijl het onderzoek wordt uitgevoerd om nieuwe informatie te verschaffen, er nog steeds enkele vragen zijn over de veiligheid van de behandeling en hoe goed deze zal werken.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
RATIONALE Na progressie op een eerstelijnsbehandeling op basis van een Immune Checkpoint Inhibitor (ICI), is sequencing van vasculaire endotheliale groeifactor-receptor-tyrosinekinaseremmers (VEGFR-TKI's) de standaardbehandeling, zolang de patiënt er klinisch voordeel uit haalt. Cabozantinib en axitinib zijn, als ze niet in de eerste lijn worden gegeven, goede keuzes in de tweede lijn. Het responspercentage op VEGFR-TKI’s in de tweede lijn blijft echter laag en bedraagt niet meer dan 32-41%. Bovendien bestaat er geen standaardbehandeling na ICI- en VEGFR-TKI-gebaseerde therapie. Daarom moeten nieuwe therapeutische strategieën worden ontwikkeld.
Gezien de hoge werkzaamheid en lage toxiciteit van 177Lu-PSMA-617 gerapporteerd bij prostaatkanker, en de waargenomen expressie van prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA) in ccRCC, stellen wij voor om 177Lu-PSMA-617 radioligandtherapie (RLT) te evalueren bij metastatische ccRCC patiënten die progressie vertonen na behandeling met ten minste één ICI en één VEGFR-TKI, achtereenvolgens of in combinatie gegeven in de gemetastaseerde setting.
De proef zal 4 cycli van 177Lu-PSMA-617 evalueren met 2 extra cycli in geval van gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD).
DOELSTELLINGEN Het primaire doel is het evalueren van de activiteit van 177Lu-PSMA-617 via objectieve respons bij patiënten met gemetastaseerde ccRCC die progressie vertonen tijdens of na behandeling met één ICI en één VEGFR-TKI, hetzij in combinatie, hetzij in volgorde.
De secundaire doelstellingen zijn:
- Om het veiligheidsprofiel van 177Lu-PSMA-617 te beoordelen bij patiënten met gemetastaseerde ccRCC
- Om het ziektecontrolepercentage (DCR), de progressievrije overleving (PFS) en de algehele overleving (OS) te schatten van deelnemers met gemetastaseerde ccRCC behandeld met 177Lu-PSMA-617
- Om de tijd in te schatten voor het starten van de daaropvolgende systemische behandeling voor patiënten met gemetastaseerde ccRCC die worden behandeld met 177Lu-PSMA-617.
De studie is een prospectieve, multicentrische fase II-studie met één arm.
Aantal patiënten:
Ongeveer 56 deelnemers zullen worden gescreend om ervoor te zorgen dat er 48 worden ingeschreven voor de onderzoeksinterventie en dat er ten minste 43 evalueerbaar zijn voor het primaire eindpunt.
Deze studie kan gunstig zijn voor patiënten met gemetastaseerd RCC dat zich ontwikkelt na ICI en VEGFR-TKI, waarvoor effectieve alternatieve behandelingsopties ontbreken en toxiciteit een probleem blijft.
Deze patiënten zullen nauwlettend worden gevolgd met conventionele beeldvorming en met PSMA-PET/CT, waarvan is gesuggereerd dat deze gevoeliger is dan conventionele beeldvorming bij de detectie van metastasen. Deze patiënten zullen worden gevolgd in deskundige centra die gespecialiseerd zijn in de behandeling van nier- en prostaatkanker door artsen met ervaring in de behandeling van progressieve mRCC, evenals in de behandeling van bijwerkingen gerelateerd aan de behandeling met 177Lu-PSMA-617.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: EORTC
- Telefoonnummer: +3227741611
- E-mail: eortc@eortc.org
Studie Contact Back-up
- Naam: EORTC, MD
Studie Locaties
-
-
-
Caen, Frankrijk, 14076
- Werving
- Centre François Baclesse (CLCC)
-
Contact:
- Florence Joly
- Telefoonnummer: +33 231455000
- E-mail: f.joly@baclesse.unicancer.fr
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- Werving
- Gustave Roussy
-
Contact:
- Laurence Albiges
- Telefoonnummer: +33 142114211
- E-mail: laurence.albiges@gustaveroussy.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
VOORSCREENING
- Histologisch bewezen ccRCC. Sarcomatoïde component is toegestaan.
- Volwassen patiënten ≥18 jaar oud.
- Heeft progressie vertoond op of na ≥1-lijns eerdere systemische therapie die is goedgekeurd in de gemetastaseerde setting. Voorafgaande behandeling moet een anti-geprogrammeerde dood-1 (receptor) [PD-1]/geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1) therapie +/- ipilimumab en een VEGFR-TKI omvatten.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór screening volgens ICH/GCP en lokale regelgeving.
SCREENEN
- Patiënten met ten minste één PSMA-positieve gemetastaseerde laesie, en geen exclusieve PSMA-negatieve laesies, waarbij positieve laesies worden gedefinieerd als die met een maximale gestandaardiseerde opnamewaarde (SUVmax) die groter is dan de gemiddelde gestandaardiseerde opnamewaarde (SUVmean) van de leverachtergrond.
- Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria.
- Patiënten met adequate bloedonderzoeken (absoluut aantal neutrofielen > 1,5 x 109/l, hemoglobine > 9,0 g/dl, aantal bloedplaatjes > 100.000/μl, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 40 ml/min volgens de CKD-EPI-formule, totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN. Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bij patiënten met levermetastasen).
- Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0 of 1 hebben.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten binnen 72 uur vóór registratie een negatieve zwangerschapstest in serum (of urine) ondergaan. Een positief resultaat van de urinezwangerschapstest moet onmiddellijk worden bevestigd met een serumtest. Een zwangerschapstest moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling worden gerapporteerd.
Opmerking: vrouwen die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als vrouwen in de pre-menopauze die zwanger kunnen worden (d.w.z. vrouwen die in de afgelopen 12 maanden enig bewijs van menstruatie hebben gehad, met uitzondering van degenen die eerder een hysterectomie hebben ondergaan). Vrouwen die al twaalf maanden of langer amenorroe hebben, worden echter nog steeds beschouwd als vruchtbaar als de amenorroe mogelijk te wijten is aan eerdere chemotherapie, anti-oestrogenen, een laag lichaamsgewicht, onderdrukking van de eierstokken of andere redenen.
Patiënten die zwanger kunnen worden/voortplanting moeten adequate anticonceptiemaatregelen nemen tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek en gedurende ten minste 14 weken na de laatste dosis behandeling. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die bij consistent en correct gebruik resulteert in een laag percentage mislukkingen (dat wil zeggen minder dan 1% per jaar). Dergelijke methoden omvatten:
- Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal, transdermaal)
- Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar)
- Spiraaltje (spiraaltje)
- Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
- Bilaterale tubale occlusie
- Gevasectomiseerde partner
- Seksuele onthouding (de betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden geëvalueerd in relatie tot de duur van de klinische proef en de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de patiënt)
- Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, moeten vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tot 3 maanden na de laatste onderzoeksbehandeling stoppen met het geven van borstvoeding.
- Voordat de patiënt wordt ingeschreven, moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving. Dit omvat de toestemming om tijdens het onderzoek te voldoen aan de aanbevolen voorzorgsmaatregelen voor radiobescherming.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt met RCC in één nier.
- Patiënten met PSMA-negatieve laesies (gedefinieerd als PSMA-opname gelijk aan of lager dan die van leverparenchym) in elke lymfeklier met een korte as van ten minste 15 mm, in elke metastatische laesie van vaste organen met een korte as van ten minste 1,0 cm, of bij elke gemetastaseerde botlaesie met een zachte weefselcomponent van ten minste 1,0 cm in de korte as. Patiënten met een PSMA-negatieve gemetastaseerde laesie die aan deze criteria voldoet, komen niet in aanmerking.
- Andere maligniteiten waarvan wordt verwacht dat ze de behandeling of de resultaten van dit onderzoek zullen verstoren, zoals prostaatkanker.
- Patiënt met een actief, ongecontroleerd of symptomatisch centraal zenuwstelsel (CZS-metastasen).
Let op: patiënten die eerder zijn behandeld met radiotherapie en/of een operatie resulterend in gecontroleerde/asymptomatische CZS-ziekte zijn toegestaan.
- Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema zou kunnen belemmeren; deze omstandigheden moeten worden beoordeeld en besproken met de patiënt vóór deelname aan de studie.
- Bekende contra-indicatie voor beeldvormende tracer of enig ander product op basis van contrastmiddelen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele arm
177Lu-PSMA-617 zal worden toegediend via intraveneuze infusie of injectie met een activiteit van 7,4 GBq elke 6 weken (±1 week) voor maximaal 6 doses, tenzij er sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit of tot het optreden van een ziekte. intrekkingscriterium.
De eerste infusie moet binnen 3 weken na inschrijving worden toegediend.
Patiënten in PR of SD na 4 cycli krijgen nog eens twee doses.
|
Toediening via intraveneuze infusie of injectie met een activiteit van 7,4 GBq elke 6 weken (±1 week) voor maximaal 6 doses, tenzij er sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit of tot het optreden van een onttrekkingscriterium.
De eerste infusie moet binnen 3 weken na inschrijving worden toegediend.
Patiënten in PR of SD na 4 cycli krijgen nog eens twee doses.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectieve reactie
Tijdsspanne: 9 maanden na laatste patiënt binnen
|
Objectieve respons, gedefinieerd als een complete respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) op basis van RECIST 1.1-criteria, op conventionele beeldvorming.
|
9 maanden na laatste patiënt binnen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
veiligheid (bijwerkingen)
Tijdsspanne: 42 maanden na de eerste patiënt
|
Veiligheid bij alle behandelde patiënten die gebruik maken van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0
|
42 maanden na de eerste patiënt
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR) na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden na aanvang van de behandeling
|
Ziektecontrole volgens RECIST 1.1 6 maanden (gedefinieerd als 24 weken +/- 1 week) na aanvang van de behandeling.
|
6 maanden na aanvang van de behandeling
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 42 maanden na de eerste patiënt
|
42 maanden na de eerste patiënt
|
|
|
Tijd om met de volgende systemische behandeling te beginnen
Tijdsspanne: 42 maanden na de eerste patiënt
|
de totale tijd in maanden totdat de patiënt met de volgende systemische behandeling begon
|
42 maanden na de eerste patiënt
|
|
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 42 maanden na de eerste patiënt
|
42 maanden na de eerste patiënt
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Emmanuel Seront, MD, Cliniques Universitaires de Saint Luc
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Urologische neoplasmata
- Nierneoplasmata
- Clear-cel metastatisch niercelcarcinoom
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Radiofarmaceutica
- Pluvicto
Andere studie-ID-nummers
- EORTC-2361-GUCG
- 2024-517899-38-00 (Ctis)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .