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Radiopharmazeutische Behandlung von fortgeschrittenem Nierenkrebs (RENALUT)

2. Juni 2026 aktualisiert von: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit der 177Lutetium-PSMA-617-Behandlung bei Patienten mit metastasiertem klarzelligem Nierenkarzinom mit fortschreitender Erkrankung unter systemischer Erst- oder Zweitlinienbehandlung

Hintergrund Diese Studie richtet sich an Erwachsene mit fortgeschrittenem Nierenkrebs, der sich auf andere Körperteile ausgebreitet hat und trotz Behandlung mit Immuntherapie und gezielter Therapie weiterhin Fortschritte macht. Leider sind die Behandlungsmöglichkeiten in diesem Stadium der Krankheit begrenzt. Die Wirksamkeit bestehender Behandlungen gegen Krebs wurde noch nicht vollständig untersucht.

Begründung Ziel dieser Studie ist es, zu untersuchen, ob es eine neue medikamentöse Behandlung namens 177Lutetium-PSMA-617 gibt, im Folgenden als 177Lu-PSMA-617 bezeichnet, die den Wirkstoff 177Lutetium-PSMA enthält und als Standardbehandlung bei fortgeschrittenem Prostatakrebs eingesetzt wird kann seit Dezember 2022 auch bei der Behandlung von fortgeschrittenem Nierenkrebs helfen.

Das Medikament 177Lu-PSMA-617 wird als experimentelle Behandlung getestet, die auf ein bestimmtes Protein auf Krebszellen abzielt. Dieses als Prostata-spezifische Membranantigen (PSMA) bekannte Protein befindet sich auf der Oberfläche von Nierenkrebszellen. Daher werden die Teilnehmer vor Beginn der Behandlung einer PET-Untersuchung (Positronen-Emissions-Tomographie) unterzogen, um zu überprüfen, ob ihre Nierenkrebszellen hohe PSMA-Werte aufweisen. Bei diesem Scan wird eine kleine Menge radioaktives Material (in Form von 177Lutetium) verwendet, um das Vorhandensein von PSMA auf den Krebszellen sichtbar zu machen. An der Studie können nur Teilnehmer teilnehmen, die positiv auf PSMA getestet wurden. Bei diesem Ansatz dient PSMA zwei Zwecken. Erstens hilft es bei der Beurteilung, ob der Krebs dieses Protein exprimiert und es 177Lu-PSMA-617 ermöglicht, gezielt auf die Krebszellen abzuzielen und sich an diese zu binden. Zweitens liefert 177Lu-PSMA-617 eine kleine Strahlungsmenge direkt an den Tumor, was dazu beiträgt, Krebszellen abzutöten und gleichzeitig Schäden an normalen Zellen zu minimieren. Diese Art der Behandlung wird als Radiopharmaka bezeichnet.

Ziel Die Hauptziele bestehen darin, herauszufinden, ob 177Lu-PSMA-617 gegen Nierenkrebs nützlich ist, und seine Sicherheit zu bewerten. Während der gesamten Studie werden die Teilnehmer mehreren bildgebenden Untersuchungen unterzogen, um ihre Erkrankung und das Ansprechen auf die Behandlung zu überprüfen.

Die Studie umfasst auch die Entnahme von Gewebeproben. Zusammen mit den aus den bildgebenden Untersuchungen gesammelten Informationen wird dies die weitere Erforschung von Markern ermöglichen, die zu einer früheren Erkennung der Tumorausbreitung führen oder dabei helfen können, Personen zu identifizieren, die möglicherweise stärker von der Behandlung mit 177Lu-PSMA-617 profitieren.

Behandlung Alle Teilnehmer erhalten 177Lu-PSMA-617 durch eine intravenöse Injektion in einer Standarddosis von 7.400 MBq (Megabecquerel: ein Maß für Radioaktivität). Die Behandlungen werden ungefähr alle sechs Wochen, maximal sechsmal, durchgeführt.

Vor und während der Behandlung werden Blutuntersuchungen durchgeführt, um den Gesundheitszustand des Teilnehmers zu überprüfen und frühzeitige Nebenwirkungen der Behandlung zu erkennen. Vor, während und nach der Verabreichung von 177Lu-PSMA-617 werden verschiedene Arten von Scans durchgeführt, um zu überprüfen, wie gut die Behandlung wirkt. Nach Beendigung der Behandlung sind im ersten Jahr alle sechs Wochen Nachuntersuchungen geplant. Im zweiten Jahr entscheidet Ihr Arzt, wie oft Sie zu Ihren Besuchen kommen müssen. Diese Termine sind wichtig, um zu überwachen, wie der Körper weiterhin auf die Behandlung reagiert. Die gesamte Studienzeit beträgt ab Studienbeginn etwa zwei Jahre.

Teilnehmer

An der Studie werden etwa 56 Teilnehmer teilnehmen, die auf PSMA-Expression getestet werden, sodass mindestens 48 Teilnehmer, die PSMA exprimieren, in die Studie aufgenommen werden. Um sich zu qualifizieren, müssen die Teilnehmer:

  • Bei Ihnen wurde fortgeschrittener Nierenkrebs diagnostiziert, der zuvor mit Immuntherapie und gezielter Therapie behandelt wurde.
  • Test positiv auf PSMA bei einem PET-Scan.
  • Seien Sie im Allgemeinen gesund und in der Lage, alltägliche Aktivitäten auszuführen.
  • Mindestens 18 Jahre alt sein.

Nutzen-Risiko-Analyse Das Medikament 177Lu-PSMA-617 hat sich bei der Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs bewährt und könnte eine vielversprechende neue Behandlungsmöglichkeit für Nierenkrebs sein, obwohl dies noch nicht nachgewiesen wurde. Durch die Teilnahme an dieser Studie werden die Teilnehmer zu wertvoller Forschung beitragen, um Nierenkrebs besser zu verstehen und die Behandlungsmöglichkeiten für zukünftige Patienten zu verbessern. Die Teilnahme an dieser Studie bietet die Chance, eine neue Behandlung auszuprobieren, die Menschen mit fortgeschrittenem Nierenkrebs helfen könnte, länger zu leben und eine Verschlimmerung der Krankheit zu verhindern, insbesondere für diejenigen, denen nach Immuntherapie und gezielter Therapie nur noch begrenzte Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung stehen.

Mit allen neuen Behandlungen sind mögliche Risiken und Nebenwirkungen verbunden. Zu den Nebenwirkungen des Arzneimittels 177Lu-PSMA-617 können Müdigkeit, Übelkeit, Mundtrockenheit, Appetitlosigkeit und Veränderungen der Blutzellen gehören. Obwohl noch nicht alle Nebenwirkungen bekannt sind, wird das Studienteam die Teilnehmer während und nach der Behandlung sorgfältig auf etwaige Nebenwirkungen überwachen. Es ist wichtig zu verstehen, dass die Studie zwar durchgeführt wird, um neue Informationen zu liefern, es aber noch einige Fragen zur Sicherheit der Behandlung und zu ihrer Wirksamkeit gibt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

BEGRÜNDUNG Nach dem Fortschreiten der Erstlinienbehandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) ist die Sequenzierung von Tyrosinkinase-Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGFR-TKIs) Standard der Behandlung, solange der Patient daraus einen klinischen Nutzen zieht. Wenn Cabozantinib und Axitinib nicht in der Erstlinientherapie verabreicht werden, sind sie in der Zweitlinientherapie eine gute Wahl. Allerdings bleibt die Ansprechrate auf VEGFR-TKIs in der Zweitlinie niedrig und liegt nicht über 32–41 %. Darüber hinaus gibt es nach einer ICI- und VEGFR-TKI-basierten Therapie keinen Standard für die Pflege. Daher müssen neue Therapiestrategien entwickelt werden.

Angesichts der hohen Wirksamkeit und geringen Toxizität von 177Lu-PSMA-617 bei Prostatakrebs und der beobachteten Expression des prostataspezifischen Membranantigens (PSMA) bei ccRCC schlagen wir vor, die 177Lu-PSMA-617-Radioligandentherapie (RLT) bei metastasiertem ccRCC zu evaluieren Patienten, die nach der Behandlung mit mindestens einem ICI und einem VEGFR-TKI, die nacheinander oder in Kombination im metastasierten Umfeld verabreicht werden, Fortschritte machen.

In der Studie werden 4 Zyklen 177Lu-PSMA-617 mit 2 zusätzlichen Zyklen im Falle einer partiellen Reaktion (PR) oder einer stabilen Erkrankung (SD) bewertet.

ZIELE Das Hauptziel besteht darin, die Aktivität von 177Lu-PSMA-617 durch objektive Reaktion bei metastasierten ccRCC-Patienten zu bewerten, die unter oder nach der Behandlung mit einem ICI und einem VEGFR-TKI, entweder in Kombination oder nacheinander, Fortschritte machen.

Die sekundären Ziele sind:

  • Zur Beurteilung des Sicherheitsprofils von 177Lu-PSMA-617 bei Patienten mit metastasiertem ccRCC
  • Zur Schätzung der Krankheitskontrollrate (DCR), des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens (OS) von Teilnehmern mit metastasiertem ccRCC, die mit 177Lu-PSMA-617 behandelt wurden
  • Abschätzung der Zeit bis zum Beginn einer nachfolgenden systemischen Behandlung bei Patienten mit metastasiertem ccRCC, die mit 177Lu-PSMA-617 behandelt wurden.

Bei der Studie handelt es sich um eine prospektive, multizentrische, einarmige Phase-II-Studie.

Anzahl Patienten:

Ungefähr 56 Teilnehmer werden einem Screening unterzogen, um zu erreichen, dass 48 an der Studienintervention teilnehmen und mindestens 43 für den primären Endpunkt auswertbar sind.

Diese Studie kann für Patienten mit metastasiertem RCC, das nach ICI und VEGFR-TKI fortschreitet, von Nutzen sein, für die wirksame alternative Behandlungsmöglichkeiten fehlen und die Toxizität weiterhin ein Problem darstellt.

Diese Patienten werden engmaschig mit konventioneller Bildgebung sowie mit PSMA-PET/CT überwacht, das bei der Erkennung von Metastasen empfindlicher sein soll als die konventionelle Bildgebung. Diese Patienten werden in Expertenzentren, die auf die Behandlung von Nieren- und Prostatakrebs spezialisiert sind, von Ärzten betreut, die Erfahrung in der Behandlung von progressivem mRCC sowie unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit der Behandlung mit 177Lu-PSMA-617 haben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

48

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: EORTC, MD

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

VORPRÜFUNG

  • Histologisch nachgewiesenes ccRCC. Sarkomatoide Komponente ist erlaubt.
  • Erwachsene Patienten ≥18 Jahre alt.
  • Hat während oder nach ≥1-zeiliger vorheriger systemischer Therapie, die im metastasierten Umfeld genehmigt wurde, Fortschritte gemacht. Die vorherige Behandlung muss eine Anti-Programmed-Death-1-(Rezeptor)-[PD-1]/Programmed-Death-Ligand-1-(PD-L1)-Therapie +/- Ipilimumab und einen VEGFR-TKI umfassen.
  • Schriftliche Einverständniserklärung vor dem Screening gemäß ICH/GCP und lokalen Vorschriften.

SCREENING

  • Patienten mit mindestens einer PSMA-positiven metastatischen Läsion und keinen ausschließenden PSMA-negativen Läsionen, wobei positive Läsionen als solche definiert sind, deren maximaler standardisierter Aufnahmewert (SUVmax) größer als der mittlere standardisierte Aufnahmewert (SUVmean) des Leberhintergrunds ist.
  • Messbare Krankheit nach RECIST 1.1-Kriterien.
  • Patienten mit ausreichenden Bluttests (absolute Neutrophilenzahl > 1,5 x 109/l, Hämoglobin > 9,0 g/dl, Thrombozytenzahl > 100.000/µl, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 40 ml/min nach CKD-EPI-Formel, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN. Aspartataminotransferase und Alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen).
  • Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben.
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss innerhalb von 72 Stunden vor der Registrierung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum (oder Urin) vorliegen. Ein positives Urin-Schwangerschaftstestergebnis muss umgehend durch einen Serumtest bestätigt werden. Ein Schwangerschaftstest muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung gemeldet werden.

Hinweis: Als Frauen im gebärfähigen Alter gelten Frauen vor der Menopause, die in der Lage sind, schwanger zu werden (d. h. Frauen, bei denen in den letzten 12 Monaten Anzeichen einer Menstruation aufgetreten sind, mit Ausnahme derjenigen, die sich zuvor einer Hysterektomie unterzogen hatten). Allerdings gelten Frauen, die seit 12 oder mehr Monaten an Amenorrhoe leiden, immer noch als gebärfähig, wenn die Amenorrhoe möglicherweise auf eine vorherige Chemotherapie, Antiöstrogene, niedriges Körpergewicht, Unterdrückung der Eierstöcke oder andere Gründe zurückzuführen ist.

  • Patienten im gebärfähigen/gebärfähigen Alter sollten während des Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 14 Wochen nach der letzten Behandlungsdosis angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden. Eine hochwirksame Verhütungsmethode ist eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Misserfolgsrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führt. Zu diesen Methoden gehören:

    • Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung mit Hemmung des Eisprungs (oral, intravaginal, transdermal)
    • Hormonelle Kontrazeption nur mit Gestagen und Hemmung des Eisprungs (oral, injizierbar, implantierbar)
    • Intrauterinpessar (IUP)
    • Intrauterines Hormon-Releasing-System (IUS)
    • Beidseitiger Tubenverschluss
    • Vasektomierter Partner
    • Sexuelle Abstinenz (die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten bewertet werden)
    • Stillende weibliche Probanden sollten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und bis 3 Monate nach der letzten Studienbehandlung mit dem Stillen aufhören.
  • Vor der Aufnahme des Patienten muss eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH/GCP und nationalen/lokalen Vorschriften abgegeben werden. Dazu gehört auch die Zustimmung zur Einhaltung der empfohlenen Strahlenschutzvorkehrungen während der Studie.

Ausschlusskriterien:

  • Patient mit RCC in einer einzelnen Niere.
  • Patienten mit PSMA-negativen Läsionen (definiert als PSMA-Aufnahme, die der des Leberparenchyms entspricht oder darunter liegt) in jedem Lymphknoten mit einer kurzen Achse von mindestens 15 mm, in allen metastasierten Läsionen solider Organe mit einer kurzen Achse von mindestens 1,0 cm, oder bei jeder metastatischen Knochenläsion mit einer Weichteilkomponente von mindestens 1,0 cm in der kurzen Achse. Patienten mit einer PSMA-negativen metastatischen Läsion, die diese Kriterien erfüllt, sind nicht teilnahmeberechtigt.
  • Andere bösartige Erkrankungen, von denen erwartet wird, dass sie die Behandlung oder die Ergebnisse dieser Studie beeinträchtigen, wie z. B. Prostatakrebs.
  • Patient mit aktivem unkontrolliertem oder symptomatischem Zentralnervensystem (ZNS-Metastasen).

Hinweis: Patienten, die zuvor mit Strahlentherapie und/oder einer Operation behandelt wurden, die zu einer kontrollierten/asymptomatischen ZNS-Erkrankung führte, sind zugelassen.

  • Jeder psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Zustand, der möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindert; Diese Bedingungen sollten vor der Aufnahme in die Studie beurteilt und mit dem Patienten besprochen werden.
  • Bekannte Kontraindikation für bildgebende Tracer oder andere Kontrastmittelprodukte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Experimenteller Arm
177Lu-PSMA-617 wird durch intravenöse Infusion oder Injektion mit einer Aktivität von 7,4 GBq alle 6 Wochen (± 1 Woche) für bis zu insgesamt 6 Dosen verabreicht, es sei denn, es kommt zu einer Krankheitsprogression oder einer inakzeptablen Toxizität oder bis zum Auftreten von a Rückzugskriterium. Die erste Infusion sollte innerhalb von 3 Wochen nach der Einschreibung verabreicht werden. Patienten in PR oder SD erhalten nach 4 Zyklen zusätzlich zwei Dosen.
Arzneimittel: 177Lu-PSMA-617
Verabreichung durch intravenöse Infusion oder Injektion mit einer Aktivität von 7,4 GBq alle 6 Wochen (± 1 Woche) für bis zu insgesamt 6 Dosen, es sei denn, es kommt zu einer Krankheitsprogression oder einer inakzeptablen Toxizität oder bis zum Eintreten eines Entzugskriteriums. Die erste Infusion sollte innerhalb von 3 Wochen nach der Einschreibung verabreicht werden. Patienten in PR oder SD erhalten nach 4 Zyklen zusätzlich zwei Dosen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Reaktion
Zeitfenster: 9 Monate nach Ankunft des letzten Patienten
Objektive Reaktion, definiert als vollständige Reaktion (CR) oder teilweise Reaktion (PR) basierend auf RECIST 1.1-Kriterien, bei konventioneller Bildgebung.
9 Monate nach Ankunft des letzten Patienten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit (unerwünschte Ereignisse)
Zeitfenster: 42 Monate nach der Aufnahme des ersten Patienten
Sicherheit bei allen behandelten Patienten unter Verwendung der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0
42 Monate nach der Aufnahme des ersten Patienten
Krankheitskontrollrate (DCR) nach 6 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate nach Behandlungsbeginn
Krankheitskontrolle gemäß RECIST 1.1 6 Monate (definiert als 24 Wochen +/- 1 Woche) nach Behandlungsbeginn.
6 Monate nach Behandlungsbeginn
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 42 Monate nach der Aufnahme des ersten Patienten
42 Monate nach der Aufnahme des ersten Patienten
Zeit für den Beginn der nächsten systemischen Behandlung
Zeitfenster: 42 Monate nach der Aufnahme des ersten Patienten
die Gesamtzeit in Monaten, bis der Patient mit der nächsten systemischen Behandlung begann
42 Monate nach der Aufnahme des ersten Patienten
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 42 Monate nach der Aufnahme des ersten Patienten
42 Monate nach der Aufnahme des ersten Patienten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Mitarbeiter

Advanced Accelerator Applications

Ermittler

  • Hauptermittler: Emmanuel Seront, MD, Cliniques Universitaires de Saint Luc

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. April 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Januar 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Januar 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Januar 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Januar 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EORTC-2361-GUCG
  • 2024-517899-38-00 (Ctis)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Metastasiertes klarzelliges Nierenzellkarzinom

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