Traitement radiopharmaceutique du cancer du rein avancé (RENALUT)
Essai de phase II évaluant l'efficacité du traitement au 177Lutetium-PSMA-617 chez des patients atteints de carcinome rénal métastatique à cellules claires avec une maladie évolutive sous traitement systémique de première ou de deuxième intention
Contexte Cette étude s'adresse aux adultes atteints d'un cancer du rein avancé qui s'est propagé à d'autres parties du corps et a continué à progresser malgré un traitement par immunothérapie et une thérapie ciblée. Malheureusement, les options thérapeutiques à ce stade de la maladie sont limitées. La capacité des traitements existants à agir contre le cancer n’a pas été pleinement étudiée.
Justification L'objectif de cette étude est d'examiner si un nouveau traitement médicamenteux appelé 177Lutetium-PSMA-617, ci-après dénommé 177Lu-PSMA-617, qui contient l'ingrédient actif 177Lutetium-PSMA et a été utilisé comme traitement standard pour le cancer de la prostate avancé. depuis décembre 2022, peut également aider à traiter le cancer du rein avancé.
Le médicament 177Lu-PSMA-617 est testé comme traitement expérimental ciblant une protéine spécifique des cellules cancéreuses. Cette protéine, connue sous le nom d’antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA), est présente à la surface des cellules cancéreuses du rein. Par conséquent, avant le début du traitement, les participants subiront une TEP (tomographie par émission de positons) pour vérifier si leurs cellules cancéreuses du rein expriment des niveaux élevés de PSMA. Cette analyse utilise une petite quantité de matière radioactive (sous forme de 177Lutetium) pour visualiser la présence de PSMA sur les cellules cancéreuses. Seuls les participants dont le test est positif au PSMA peuvent participer à l’étude. Dans cette approche, le PSMA répond à deux objectifs. Premièrement, cela permet d’évaluer si le cancer exprime cette protéine et permet au 177Lu-PSMA-617 de cibler et de s’attacher spécifiquement aux cellules cancéreuses. Deuxièmement, le 177Lu-PSMA-617 délivre une petite quantité de rayonnement directement à la tumeur, ce qui aide à tuer les cellules cancéreuses tout en minimisant les dommages causés aux cellules normales. Ce type de traitement est appelé radiopharmaceutique.
Objectif Les principaux objectifs sont de découvrir si le 177Lu-PSMA-617 est utile contre le cancer du rein et d'évaluer sa sécurité. Tout au long de l'étude, les participants subiront plusieurs évaluations d'imagerie pour vérifier leur maladie et leur réponse au traitement.
L'étude comprend également la collecte d'échantillons de tissus. En combinaison avec les informations collectées à partir des évaluations d'imagerie, cela permettra de poursuivre les recherches sur les marqueurs susceptibles de conduire à une détection plus précoce de la propagation de la tumeur ou d'aider à identifier les individus susceptibles de bénéficier davantage du traitement au 177Lu-PSMA-617.
Traitement Tous les participants recevront du 177Lu-PSMA-617 par injection intraveineuse à une dose standard de 7 400 MBq (mégabecquerel : une mesure de radioactivité). Les traitements seront administrés environ toutes les six semaines, pour un maximum de six fois.
Des analyses de sang sont effectuées avant et pendant le traitement pour vérifier l'état de santé du participant et détecter tout effet secondaire précoce du traitement. Différents types d'analyses sont effectués avant, pendant et après l'administration du 177Lu-PSMA-617 pour vérifier l'efficacité du traitement. Une fois le traitement terminé, des visites de suivi seront programmées toutes les six semaines au cours de la première année. Au cours de la deuxième année, votre médecin décidera de la fréquence de vos visites. Ces rendez-vous sont importants pour surveiller la façon dont le corps continue de réagir au traitement. La période d'études entière durera environ deux ans à compter du moment de l'entrée aux études.
Participants
L'étude comprendra environ 56 participants qui seront testés pour l'expression du PSMA, pour obtenir un minimum de 48 participants exprimant le PSMA entrant dans l'étude. Pour se qualifier, les participants doivent :
- Être diagnostiqué avec un cancer du rein avancé préalablement traité par immunothérapie et thérapie ciblée.
- Test positif au PSMA sur un PET scan.
- Être généralement en bonne santé et capable d’effectuer les activités quotidiennes.
- Être âgé d'au moins 18 ans.
Analyse bénéfice-risque Le médicament 177Lu-PSMA-617 s'est avéré efficace dans le traitement du cancer avancé de la prostate et pourrait constituer une nouvelle possibilité de traitement prometteuse pour le cancer du rein, bien que cela n'ait pas encore été démontré. En rejoignant cette étude, les participants contribueront à des recherches précieuses visant à mieux comprendre le cancer du rein et à améliorer les options de traitement pour les futurs patients. La participation à cette étude offre la possibilité d'essayer un nouveau traitement qui pourrait aider les personnes atteintes d'un cancer du rein avancé à vivre plus longtemps et à empêcher la maladie de s'aggraver, en particulier pour celles qui disposent d'options de traitement limitées après l'immunothérapie et la thérapie ciblée.
Avec tous les nouveaux traitements, il existe des risques possibles et des effets secondaires qui leur sont associés. Les effets secondaires du médicament 177Lu-PSMA-617 peuvent inclure une sensation de fatigue, des nausées, une bouche sèche, une perte d'appétit et des modifications des cellules sanguines. Bien que tous les effets secondaires ne soient pas encore connus, l'équipe d'étude suivra attentivement les participants pour détecter tout effet secondaire pendant et après le traitement. Il est important de comprendre que même si l'étude est en cours pour fournir de nouvelles informations, certaines questions subsistent quant à la sécurité du traitement et à son efficacité.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
JUSTIFICATION Après progression du traitement de première intention basé sur les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI), le séquençage des inhibiteurs de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR-TKI) est la norme de soins tant que le patient en tire un bénéfice clinique. Le cabozantinib et l'axitinib, s'ils ne sont pas administrés en première intention, sont de bons choix en deuxième intention. Cependant, le taux de réponse aux VEGFR-ITK en deuxième intention reste faible, ne dépassant pas 32 à 41 %. De plus, il n’existe pas de traitement standard après un traitement à base d’ICI et de VEGFR-TKI. De nouvelles stratégies thérapeutiques doivent donc être développées.
Compte tenu de la haute efficacité et de la faible toxicité du 177Lu-PSMA-617 signalées dans le cancer de la prostate, ainsi que de l'expression observée de l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) dans le ccRCC, nous proposons d'évaluer la thérapie par radioligand (RLT) au 177Lu-PSMA-617 dans le ccRCC métastatique. les patients qui progressent après un traitement avec au moins un ICI et un VEGFR-TKI administrés en séquence ou en association dans le contexte métastatique.
L'essai évaluera 4 cycles de 177Lu-PSMA-617 avec 2 cycles supplémentaires en cas de réponse partielle (PR) ou de maladie stable (SD).
OBJECTIFS L'objectif principal est d'évaluer l'activité du 177Lu-PSMA-617 par réponse objective chez les patients métastatiques ccRCC progressant pendant ou après un traitement avec un ICI et un VEGFR-TKI, soit en association, soit en séquence.
Les objectifs secondaires sont :
- Évaluer le profil d'innocuité du 177Lu -PSMA-617 chez les patients atteints de ccRCC métastatique
- Pour estimer le taux de contrôle de la maladie (DCR), la survie sans progression (SSP) et la survie globale (SG) des participants atteints de ccRCC métastatique traités avec 177Lu-PSMA-617
- Pour estimer le délai de début d'un traitement systémique ultérieur pour les patients atteints de ccRCC métastatique traité avec 177Lu-PSMA-617.
L'étude est un essai de phase II prospectif, multicentrique et à un seul bras.
Nombre de patients :
Environ 56 participants seront sélectionnés pour atteindre 48 inscrits à l'intervention de l'étude et au moins 43 pour être évaluables pour le critère d'évaluation principal.
Cet essai pourrait être bénéfique pour les patients atteints d'un CCR métastatique évoluant après ICI et VEGFR-TKI, pour lesquels des options de traitement alternatives efficaces font défaut et la toxicité reste un problème.
Ces patients seront suivis de près par imagerie conventionnelle ainsi que par PSMA-PET/CT, qui s'est avéré plus sensible que l'imagerie conventionnelle dans la détection des métastases. Ces patients seront suivis dans des centres experts spécialisés dans la prise en charge du cancer du rein et de la prostate par des médecins expérimentés dans la gestion du mRCC progressif, ainsi que des événements indésirables liés au traitement au 177Lu-PSMA-617.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: EORTC
- Numéro de téléphone: +3227741611
- E-mail: eortc@eortc.org
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: EORTC, MD
Lieux d'étude
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Caen, France, 14076
- Recrutement
- Centre François Baclesse (CLCC)
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Contact:
- Florence Joly
- Numéro de téléphone: +33 231455000
- E-mail: f.joly@baclesse.unicancer.fr
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Villejuif, France, 94805
- Recrutement
- Gustave Roussy
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Contact:
- Laurence Albiges
- Numéro de téléphone: +33 142114211
- E-mail: laurence.albiges@gustaveroussy.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
PRÉ-SÉLECTION
- ccRCC prouvé histologiquement. La composante sarcomatoïde est autorisée.
- Patients adultes ≥18 ans.
- A progressé pendant ou après un traitement systémique antérieur ≥ 1 ligne approuvé dans le contexte métastatique. Le traitement préalable doit inclure une thérapie anti-mort programmée-1 (récepteur) [PD-1]/ligand mortel programmé 1 (PD-L1) +/- ipilimumab et un VEGFR-TKI.
- Consentement éclairé écrit de présélection conformément à l'ICH/GCP et aux réglementations locales.
DÉPISTAGE
- Patients présentant au moins une lésion métastatique PSMA positive et aucune lésion d'exclusion PSMA négative, avec des lésions positives définies comme celles avec une valeur d'absorption standardisée maximale (SUVmax) supérieure à la valeur moyenne d'absorption standardisée (SUVmean) du fond hépatique.
- Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
- Patients ayant subi des analyses de sang adéquates (nombre absolu de neutrophiles > 1,5 x 109/L, hémoglobine > 9,0 g/dL, numération plaquettaire > 100 000/µL, débit de filtration glomérulaire estimé (DFG) ≥ 40 ml/min par formule CKD-EPI, bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN. Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques).
- Les patients doivent avoir un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent subir un test de grossesse sérique (ou urinaire) négatif dans les 72 heures précédant l'inscription. Un résultat positif à un test de grossesse urinaire doit être immédiatement confirmé par un test sérique. Un test de grossesse doit être effectué dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
Remarque : les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes préménopausées capables de devenir enceintes (c'est-à-dire les femmes qui ont eu des signes de règles au cours des 12 derniers mois, à l'exception de celles qui ont déjà subi une hystérectomie). Cependant, les femmes en aménorrhée depuis 12 mois ou plus sont toujours considérées comme étant en âge de procréer si l'aménorrhée est probablement due à une chimiothérapie antérieure, à des antiœstrogènes, à un faible poids corporel, à une suppression ovarienne ou à d'autres raisons.
Les patientes en âge de procréer ou en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates pendant la période de traitement à l'étude et pendant au moins 14 semaines après la dernière dose de traitement. Une méthode de contrôle des naissances très efficace est définie comme une méthode qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte. Ces méthodes comprennent :
- Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique)
- Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable)
- Dispositif intra-utérin (DIU)
- Système de libération hormonale intra-utérine (SIU)
- Occlusion tubaire bilatérale
- Partenaire vasectomisé
- Abstinence sexuelle (la fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient)
- Les femmes qui allaitent doivent arrêter d'allaiter avant la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à 3 mois après le dernier traitement à l'étude.
- Avant l'inscription du patient, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément à l'ICH/GCP et aux réglementations nationales/locales. Cela inclut le consentement à se conformer aux précautions de radioprotection recommandées pendant l'étude.
Critères d'exclusion :
- Patient atteint d’un CCR sur un seul rein.
- Patients présentant des lésions PSMA négatives (définies comme une absorption de PSMA égale ou inférieure à celle du parenchyme hépatique) dans tout ganglion lymphatique avec un axe court d'au moins 15 mm, dans toute lésion métastatique d'un organe solide avec un axe court d'au moins 1,0 cm, ou dans toute lésion osseuse métastatique avec une composante de tissu mou d'au moins 1,0 cm dans l'axe court. Les patients présentant une lésion métastatique PSMA négative répondant à ces critères ne sont pas éligibles.
- Autre tumeur maligne susceptible d'interférer avec le traitement ou les résultats de cette étude, comme le cancer de la prostate.
- Patient présentant un système nerveux central actif, incontrôlé ou symptomatique (métastases du SNC).
Remarque : les patients traités précédemment par radiothérapie et/ou intervention chirurgicale entraînant une maladie contrôlée/asymptomatique du SNC sont autorisés.
- Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être évaluées et discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai.
- Contre-indication connue au traceur d’imagerie ou à tout produit de contraste.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras expérimental
Le 177Lu-PSMA-617 sera administré par perfusion ou injection intraveineuse à une activité de 7,4 GBq toutes les 6 semaines (± 1 semaine) jusqu'à un total de 6 doses, sauf en cas de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable ou jusqu'à l'apparition d'un critère de retrait.
La première perfusion doit être administrée dans les 3 semaines suivant l'inscription.
Les patients en PR ou SD après 4 cycles recevront deux doses supplémentaires.
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Administration par perfusion ou injection intraveineuse à une activité de 7,4 GBq toutes les 6 semaines (± 1 semaine) jusqu'à un total de 6 doses, sauf progression de la maladie ou toxicité inacceptable ou jusqu'à l'apparition d'un critère de sevrage.
La première perfusion doit être administrée dans les 3 semaines suivant l'inscription.
Les patients en PR ou SD après 4 cycles recevront deux doses supplémentaires.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse objective
Délai: 9 mois après le dernier patient admis
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Réponse objective, définie comme une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) basée sur les critères RECIST 1.1, sur l'imagerie conventionnelle.
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9 mois après le dernier patient admis
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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sécurité (événements indésirables)
Délai: 42 mois après le premier patient
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Sécurité chez tous les patients traités selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) V5.0
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42 mois après le premier patient
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Taux de contrôle de la maladie (DCR) à 6 mois
Délai: 6 mois après le début du traitement
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Contrôle de la maladie selon RECIST 1.1 à 6 mois (défini comme 24 semaines +/- 1 semaine) après le début du traitement.
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6 mois après le début du traitement
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Survie sans progression (SSP)
Délai: 42 mois après le premier patient
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42 mois après le premier patient
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Il est temps de commencer le prochain traitement systémique
Délai: 42 mois après le premier patient
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le temps total en mois jusqu'à ce que le patient commence le prochain traitement systémique
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42 mois après le premier patient
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Survie globale (OS)
Délai: 42 mois après le premier patient
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42 mois après le premier patient
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Emmanuel Seront, MD, Cliniques Universitaires de Saint Luc
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Tumeurs urologiques
- Tumeurs rénales
- Carcinome à cellules rénales à cellules claires
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Produits radiopharmaceutiques
- Pluvicto
Autres numéros d'identification d'étude
- EORTC-2361-GUCG
- 2024-517899-38-00 (Ctis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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