晚期肾癌的放射性药物治疗 (RENALUT)
II 期试验评估 177Lutetium-PSMA-617 治疗一线或二线全身治疗进展性疾病的转移性透明细胞肾癌细胞的疗效
背景 这项研究针对的是患有晚期肾癌的成年人，这些癌症已经扩散到身体的其他部位，并且尽管接受了免疫疗法和靶向治疗，但病情仍持续进展。 不幸的是，在疾病的这个阶段，治疗选择是有限的。 现有疗法对抗癌症的能力尚未得到充分研究。
理由本研究的目的是检验一种名为 177Lutetium-PSMA-617（以下简称 177Lu-PSMA-617）的新药物治疗是否已用作晚期前列腺癌的标准治疗，该药物含有活性成分 177Lutetium-PSMA自 2022 年 12 月起，还可帮助治疗晚期肾癌。
药物 177Lu-PSMA-617 正在作为一种实验性治疗方法进行测试，该治疗方法针对癌细胞上的特定蛋白质。 这种蛋白质被称为前列腺特异性膜抗原（PSMA），存在于肾癌细胞的表面。 因此，在治疗开始之前，参与者将接受 PET（正电子发射断层扫描）扫描，以检查他们的肾癌细胞是否表达高水平的 PSMA。 该扫描使用少量放射性物质（177镥形式）来可视化癌细胞上 PSMA 的存在。 只有 PSMA 测试呈阳性的参与者才能参加该研究。 在这种方法中，PSMA 有两个目的。 首先，它有助于评估癌症是否表达这种蛋白质，并允许 177Lu-PSMA-617 特异性靶向并附着在癌细胞上。 其次，177Lu-PSMA-617 直接向肿瘤传递少量辐射，有助于杀死癌细胞，同时最大限度地减少对正常细胞的损害。 这种类型的治疗称为放射性药物。
目的 主要目的是查明 177Lu-PSMA-617 是否对肾癌有效并评估其安全性。 在整个研究过程中，参与者将接受多次影像学评估，以检查他们的疾病和对治疗的反应。
该研究还包括组织样本的收集。 结合从成像评估中收集的信息，这将有助于进一步研究可能导致更早检测肿瘤扩散的标记物，或帮助识别可能从 177Lu-PSMA-617 治疗中获益更多的个体。
治疗 所有参与者都将通过静脉注射接受 177Lu-PSMA-617，标准剂量为 7,400 MBq（兆贝克雷尔：放射性测量值）。 治疗大约每六周进行一次，最多六次。
在治疗前和治疗期间进行血液检查，以检查参与者的健康状况并检测治疗的任何早期副作用。 在 177Lu-PSMA-617 给药之前、期间和之后进行不同类型的扫描，以检查治疗效果如何。 治疗结束后，第一年将每六周安排一次随访。 第二年，您的医生将决定您需要多久就诊一次。 这些预约对于监测身体对治疗的持续反应非常重要。 整个学习期从入学之日起大约持续两年。
参加者
该研究将包括大约 56 名参与者，他们将接受 PSMA 表达测试，以获得至少 48 名表达 PSMA 的参与者进入研究。 为了获得资格，参与者必须：
- 被诊断患有晚期肾癌，之前曾接受过免疫疗法和靶向治疗。
- PET 扫描 PSMA 检测呈阳性。
- 总体健康并能够进行日常活动。
- 年满 18 岁。
效益-风险分析 药物 177Lu-PSMA-617 已被证明在治疗晚期前列腺癌方面效果良好，并且可能成为治疗肾癌的一种有前途的新治疗方法，尽管这一点尚未得到证实。 通过加入这项研究，参与者将为有价值的研究做出贡献，以更好地了解肾癌并改善未来患者的治疗选择。 参与这项研究提供了尝试新疗法的机会，这可能有助于晚期肾癌患者延长寿命并防止病情恶化，特别是对于那些在免疫疗法和靶向治疗后剩下的治疗选择有限的患者。
所有新疗法都可能存在与之相关的风险和副作用。 177Lu-PSMA-617 药物的副作用可能包括感觉疲倦、恶心、口干、食欲不振和血细胞变化。 虽然尚不清楚所有副作用，但研究团队将仔细跟踪参与者治疗期间和治疗后的任何副作用。 重要的是要明白，虽然正在进行这项研究是为了提供新信息，但治疗的安全性及其效果仍然存在一些问题。
研究概览
详细说明
基本原理 在基于一线免疫检查点抑制剂 (ICI) 的治疗出现进展后，只要患者获得临床获益，血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (VEGFR-TKI) 的测序就是标准护理。 卡博替尼和阿西替尼如果不在一线使用，也是二线的不错选择。 然而，二线治疗中 VEGFR-TKI 的缓解率仍然较低，不超过 32-41%。 此外，基于 ICI 和 VEGFR-TKI 的治疗后没有标准的护理治疗。 因此，必须开发新的治疗策略。
鉴于报道的 177Lu-PSMA-617 在前列腺癌中的高效和低毒性，以及在 ccRCC 中观察到的前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 表达，我们建议评估 177Lu-PSMA-617 放射性配体治疗 (RLT) 在转移性 ccRCC 中的作用在转移性环境中依次或联合给予至少一种 ICI 和一种 VEGFR-TKI 治疗后病情进展的患者。
该试验将评估 4 个周期的 177Lu-PSMA-617，并在部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的情况下额外评估 2 个周期。
目的 主要目的是通过一种 ICI 和一种 VEGFR-TKI 联合或序贯治疗期间或治疗后进展的转移性 ccRCC 患者的客观反应来评估 177Lu-PSMA-617 的活性。
次要目标是：
- 评估 177Lu -PSMA-617 在转移性 ccRCC 患者中的安全性
- 评估接受 177Lu-PSMA-617 治疗的转移性 ccRCC 参与者的疾病控制率 (DCR)、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)
- 评估接受 177Lu-PSMA-617 治疗的转移性 ccRCC 患者开始后续全身治疗的时间。
该研究是一项前瞻性、多中心、单臂 II 期试验。
患者人数：
将筛选大约 56 名参与者，以确保 48 名参与者参与研究干预，并且至少 43 名参与者可用于主要终点评估。
这项试验可能对 ICI 和 VEGFR-TKI 后进展的转移性肾细胞癌患者有益，因为这些患者缺乏有效的替代治疗方案，而且毒性仍然是一个问题。
这些患者将通过传统成像以及 PSMA-PET/CT 进行密切随访，这被认为在检测转移方面比传统成像更敏感。 这些患者将在专门从事肾癌和前列腺癌管理的专家中心接受随访，该中心由在处理进展性 mRCC 以及与 177Lu-PSMA-617 治疗相关的不良事件方面经验丰富的医生进行随访。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：EORTC
- 电话号码：+3227741611
- 邮箱：eortc@eortc.org
研究联系人备份
- 姓名：EORTC, MD
学习地点
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Caen、法国、14076
- 招聘中
- Centre François Baclesse (CLCC)
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接触：
- Florence Joly
- 电话号码：+33 231455000
- 邮箱：f.joly@baclesse.unicancer.fr
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Villejuif、法国、94805
- 招聘中
- Gustave Roussy
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接触：
- Laurence Albiges
- 电话号码：+33 142114211
- 邮箱：laurence.albiges@gustaveroussy.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
预筛选
- 组织学证明的 ccRCC。 允许肉瘤样成分。
- ≥18岁的成年患者。
- 在转移性环境中批准的≥1线既往全身治疗期间或之后出现进展。 既往治疗必须包括抗程序性死亡 1（受体）[PD-1]/程序性死亡配体 1 (PD-L1) 疗法 +/- 伊匹单抗和 VEGFR-TKI。
- 根据 ICH/GCP 和当地法规书面预筛选知情同意书。
筛选
- 至少有一个 PSMA 阳性转移病灶且无排除性 PSMA 阴性病灶的患者，阳性病灶定义为最大标准化摄取值 (SUVmax) 大于肝脏背景平均标准化摄取值 (SUVmean) 的病灶。
- 按 RECIST 1.1 标准可测量的疾病。
- 进行充分血液检查的患者（中性粒细胞绝对计数 > 1.5 x 109/L、血红蛋白 > 9.0 g/dL、血小板计数 > 100,000/μL、根据 CKD-EPI 公式估算的肾小球滤过率 (GFR) ≥ 40 ml/min、总胆红素≤ 1.5 x ULN。 天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶≤ 2.5 x ULN（肝转移患者≤ 5 x ULN）。
- 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态必须为 0 或 1。
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须在登记前 72 小时内进行血清（或尿液）妊娠检测阴性。 尿妊娠试验阳性结果必须立即通过血清检测进行确认。 应在首次服用研究治疗药物前 7 天内报告妊娠试验。
注：有生育能力的女性被定义为能够怀孕的绝经前女性（即过去 12 个月内有任何月经迹象的女性，但先前接受过子宫切除术的女性除外）。 然而，如果闭经可能是由于先前化疗、抗雌激素、体重过低、卵巢抑制或其他原因导致，则闭经12个月或以上的女性仍被认为具有生育潜力。
有生育/生殖潜力的患者应在研究治疗期间以及最后一次治疗后至少 14 周内采取适当的节育措施。 高效节育方法被定义为如果持续正确使用，失败率较低（即每年低于 1%）的方法。 此类方法包括：
- 与抑制排卵相关的联合（含有雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内、经皮）
- 与抑制排卵相关的纯孕激素激素避孕药（口服、注射、植入）
- 宫内节育器 (IUD)
- 宫内激素释放系统 (IUS)
- 双侧输卵管闭塞
- 输精管结扎的伴侣
- 禁欲（禁欲的可靠性需要根据临床试验的持续时间以及患者偏好和惯常的生活方式进行评估）
- 母乳喂养的女性受试者应在第一剂研究治疗药物之前和最后一次研究治疗药物后 3 个月内停止哺乳。
- 在患者入组之前，必须根据 ICH/GCP 和国家/地方法规提供书面知情同意书。 这包括同意在研究期间遵守建议的辐射防护预防措施。
排除标准：
- 单肾肾细胞癌患者。
- 任何短轴至少 15 mm 的淋巴结中存在 PSMA 阴性病变（定义为 PSMA 摄取等于或低于肝实质）、任何短轴至少 1.0 的转移性实体器官病变的患者cm，或短轴软组织成分至少为 1.0 cm 的任何转移性骨病灶。 任何符合这些标准的 PSMA 阴性转移性病变的患者均不符合资格。
- 预计会干扰本研究的治疗或结果的其他恶性肿瘤，例如前列腺癌。
- 患有活动性不受控制或有症状的中枢神经系统（CNS 转移）的患者。
注意：之前接受过放疗和/或手术治疗导致中枢神经系统疾病得到控制/无症状的患者是允许的。
- 任何可能妨碍遵守研究方案和随访时间表的心理、家庭、社会或地理状况；在参加试验之前，应与患者评估并讨论这些情况。
- 成像示踪剂或任何造影剂产品的已知禁忌症。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验臂
177Lu-PSMA-617 将通过静脉输注或注射给药，每 6 周（±1 周）活性为 7.4 GBq，总共最多 6 剂，除非出现疾病进展或不可接受的毒性或直到发生退出标准。
首次输注应在入组后 3 周内进行。
4 个周期后处于 PR 或 SD 的患者将额外接受两剂。
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通过静脉输注或注射给药，每 6 周（±1 周）活性为 7.4 GBq，总共最多 6 剂，除非出现疾病进展或不可接受的毒性或直至出现停药标准。
首次输注应在入组后 3 周内进行。
4 个周期后处于 PR 或 SD 的患者将额外接受两剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观反应
大体时间：最后一位患者就诊后 9 个月
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客观缓解，定义为基于 RECIST 1.1 标准的常规成像完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)。
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最后一位患者就诊后 9 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性（不良事件）
大体时间：第一位患者入院后 42 个月
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使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) V5.0 评估所有治疗患者的安全性
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第一位患者入院后 42 个月
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6 个月时的疾病控制率 (DCR)
大体时间：治疗开始后 6 个月
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治疗开始后 6 个月（定义为 24 周 +/- 1 周）根据 RECIST 1.1 进行疾病控制。
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治疗开始后 6 个月
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无进展生存期（PFS）
大体时间：第一位患者入院后 42 个月
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第一位患者入院后 42 个月
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下一次全身治疗开始时间
大体时间：第一位患者入院后 42 个月
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患者开始下一次全身治疗之前的总时间（以月为单位）
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第一位患者入院后 42 个月
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总生存期（OS）
大体时间：第一位患者入院后 42 个月
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第一位患者入院后 42 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Emmanuel Seront, MD、Cliniques Universitaires de Saint Luc
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- EORTC-2361-GUCG
- 2024-517899-38-00 (克蒂斯)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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