Pitkälle edenneen munuaissyövän radiofarmaseuttinen hoito (RENALUT)
Vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan 177Lutetium-PSMA-617-hoidon tehokkuutta potilailla, joilla on metastaattinen kirkassoluinen munuaiskarsinoomasolu, jolla on etenevä sairaus ensimmäisen tai toisen linjan systeemisessä hoidossa
Tausta Tämä tutkimus on tarkoitettu aikuisille, joilla on pitkälle edennyt munuaissyöpä, joka on levinnyt muihin kehon osiin ja on jatkanut etenemistä immunoterapiahoidosta ja kohdennetusta hoidosta huolimatta. Valitettavasti hoitomahdollisuudet taudin tässä vaiheessa ovat rajalliset. Nykyisten hoitojen kykyä toimia syöpää vastaan ei ole täysin tutkittu.
Lähtökohdat Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia, onko uutta lääkehoitoa nimeltä 177Lutetium-PSMA-617, jäljempänä 177Lu-PSMA-617, joka sisältää vaikuttavaa ainetta 177Lutetium-PSMA ja jota on käytetty edenneen eturauhassyövän standardihoitona. joulukuusta 2022 lähtien, voi myös auttaa pitkälle edenneen munuaissyövän hoidossa.
Lääkettä 177Lu-PSMA-617 testataan kokeellisena hoitona, joka kohdistuu tiettyyn proteiiniin syöpäsoluissa. Tämä proteiini, joka tunnetaan nimellä eturauhasspesifinen kalvoantigeeni (PSMA), on läsnä munuaissyöpäsolujen pinnalla. Siksi ennen hoidon aloittamista osallistujille tehdään PET-skannaus (positroniemissiotomografia) sen tarkistamiseksi, ilmentävätkö heidän munuaissyöpäsolunsa korkeita PSMA-tasoja. Tässä skannauksessa käytetään pientä määrää radioaktiivista materiaalia (177Lutetiumin muodossa) visualisoimaan PSMA:n läsnäolo syöpäsoluissa. Vain osallistujat, joiden testi on positiivinen PSMA:lle, voivat osallistua tutkimukseen. Tässä lähestymistavassa PSMA:lla on kaksi tarkoitusta. Ensinnäkin se auttaa arvioimaan, ekspressoiko syöpä tätä proteiinia, ja sallii 177Lu-PSMA-617:n kohdistaa spesifisesti syöpäsoluihin ja kiinnittyä niihin. Toiseksi 177Lu-PSMA-617 toimittaa pienen määrän säteilyä suoraan kasvaimeen, mikä auttaa tappamaan syöpäsoluja ja minimoimaan normaalien solujen vaurioitumisen. Tämäntyyppinen hoito tunnetaan radiofarmaseuttisena aineena.
Tavoite Ensisijaisena tavoitteena on selvittää, onko 177Lu-PSMA-617 hyödyllinen munuaissyöpään ja arvioida sen turvallisuutta. Koko tutkimuksen aikana osallistujat käyvät läpi useita kuvantamistutkimuksia sairautensa ja hoitovasteensa tarkistamiseksi.
Tutkimukseen kuuluu myös kudosnäytteiden kerääminen. Yhdessä kuvantamisarvioinneista kerättyjen tietojen kanssa tämä mahdollistaa lisätutkimuksen markkereista, jotka voivat johtaa kasvaimen leviämisen aikaisempaan havaitsemiseen tai auttaa tunnistamaan henkilöt, jotka voivat hyötyä enemmän 177Lu-PSMA-617-hoidosta.
Hoito Kaikki osallistujat saavat 177Lu-PSMA-617:ää suonensisäisenä injektiona 7 400 MBq:n standardiannoksella (megabecquerel: radioaktiivisuuden mitta). Hoidot annetaan noin kuuden viikon välein, enintään kuusi kertaa.
Ennen hoitoa ja sen aikana tehdään verikokeita osallistujan terveyden tarkistamiseksi ja hoidon mahdollisten varhaisten sivuvaikutusten havaitsemiseksi. Erityyppisiä skannauksia tehdään ennen 177Lu-PSMA-617:n antamista, sen aikana ja sen jälkeen sen tarkistamiseksi, kuinka hyvin hoito toimii. Hoidon päätyttyä seurantakäynnit järjestetään kuuden viikon välein ensimmäisen vuoden aikana. Toisena vuonna lääkärisi päättää, kuinka usein sinun tulee tulla käymään. Nämä tapaamiset ovat tärkeitä seurattaessa, kuinka keho jatkaa vastetta hoitoon. Koko opintojakso kestää noin kaksi vuotta opiskeluhetkestä.
Osallistujat
Tutkimukseen osallistuu noin 56 osallistujaa, jotka testataan PSMA:n ilmentymisen suhteen, jotta tutkimukseen osallistuisi vähintään 48 PSMA:ta ilmentävää osallistujaa. Kelpoisuuden saavuttamiseksi osallistujien tulee:
- Sinulla on diagnosoitu pitkälle edennyt munuaissyöpä, jota on aiemmin hoidettu immunoterapialla ja kohdennetulla hoidolla.
- Testi positiivinen PSMA:lle PET-skannauksessa.
- Ole yleisesti terve ja pysty suorittamaan päivittäisiä toimintoja.
- Ole vähintään 18-vuotias.
Hyöty-riskianalyysi Lääke 177Lu-PSMA-617 on osoittautunut toimivaksi edenneen eturauhassyövän hoidossa ja voisi olla lupaava uusi hoitomahdollisuus munuaissyövälle, vaikka tätä ei ole vielä osoitettu. Osallistumalla tähän tutkimukseen osallistujat osallistuvat arvokkaaseen tutkimukseen ymmärtääkseen paremmin munuaissyöpää ja parantaakseen hoitovaihtoehtoja tuleville potilaille. Tähän tutkimukseen osallistuminen tarjoaa mahdollisuuden kokeilla uutta hoitoa, joka voi auttaa pitkälle edenneen munuaissyöpää sairastavia elämään pidempään ja ehkäisemään sairauden pahenemista, erityisesti niille, joilla on rajalliset hoitomahdollisuudet jäljellä immunoterapian ja kohdennetun hoidon jälkeen.
Kaikkiin uusiin hoitoihin liittyy mahdollisia riskejä ja sivuvaikutuksia. Lääkkeen 177Lu-PSMA-617 sivuvaikutuksia voivat olla väsymyksen tunne, pahoinvointi, suun kuivuminen, ruokahaluttomuus ja muutokset verisoluissa. Vaikka kaikkia sivuvaikutuksia ei vielä tunneta, tutkimusryhmä seuraa tarkasti osallistujia mahdollisten sivuvaikutusten varalta hoidon aikana ja sen jälkeen. On tärkeää ymmärtää, että vaikka tutkimusta tehdään uuden tiedon saamiseksi, hoidon turvallisuudesta ja sen toimivuudesta on edelleen kysymyksiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
PERUSTELUT Ensimmäisen linjan immuunitarkistuspisteen estäjiin (ICI) perustuvan hoidon etenemisen jälkeen verisuonten endoteelin kasvutekijä-reseptorityrosiinikinaasin estäjien (VEGFR-TKI) sekvensointi on tavanomaista hoitoa niin kauan kuin potilas saa kliinistä hyötyä. Kabosantinibi ja aksitinibi, jos niitä ei anneta ensimmäisellä rivillä, ovat hyviä vaihtoehtoja toisella rivillä. Toisen rivin VEGFR-TKI-vastausprosentti on kuitenkin edelleen matala, ei yli 32-41 %. Lisäksi ICI- ja VEGFR-TKI-pohjaisen hoidon jälkeen ei ole olemassa standardihoitoa. Siksi on kehitettävä uusia terapeuttisia strategioita.
Ottaen huomioon 177Lu-PSMA-617:n korkean tehon ja alhaisen toksisuuden, joka on raportoitu eturauhassyövässä, sekä havaitun eturauhasspesifisen kalvoantigeenin (PSMA) ilmentymisen ccRCC:ssä, ehdotamme 177Lu-PSMA-617 radioligandihoidon (RLT) arvioimista metastaattisessa ccRCC:ssä. potilailla, jotka etenevät vähintään yhden ICI:n ja yhden VEGFR-TKI:n peräkkäin annetun hoidon jälkeen tai yhdessä metastaattisissa olosuhteissa.
Kokeessa arvioidaan 4 177Lu-PSMA-617-sykliä ja 2 lisäsykliä osittaisen vasteen (PR) tai stabiilin sairauden (SD) tapauksessa.
TAVOITTEET Ensisijainen tavoite on arvioida 177Lu-PSMA-617:n aktiivisuutta objektiivisen vasteen kautta metastaattisilla ccRCC-potilailla, jotka etenevät yhden ICI:n ja yhden VEGFR-TKI:n hoidon aikana tai sen jälkeen, joko yhdistelmänä tai peräkkäin.
Toissijaiset tavoitteet ovat:
- 177Lu-PSMA-617:n turvallisuusprofiilin arvioiminen potilailla, joilla on metastaattinen ccRCC
- 177Lu-PSMA-617:llä hoidettujen metastasoituneiden ccRCC:n osallistujien taudinhallintaasteen (DCR), etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) arvioimiseksi.
- Arvioi ajan myöhemmän systeemisen hoidon aloittamiseen potilailla, joilla on metastasoitunut ccRCC ja joita on hoidettu 177Lu-PSMA-617:llä.
Tutkimus on prospektiivinen, monikeskinen, yhden käden vaiheen II tutkimus.
Potilaiden määrä:
Noin 56 osallistujaa seulotaan, jotta 48 osallistujaa osallistuu tutkimusinterventioon ja vähintään 43 on arvioitavissa ensisijaisen päätepisteen osalta.
Tämä tutkimus voi olla hyödyllinen potilaille, joilla on metastaattinen RCC, joka etenee ICI:n ja VEGFR-TKI:n jälkeen, joille ei ole tehokkaita vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja, ja toksisuus on edelleen ongelma.
Näitä potilaita seurataan tarkasti tavanomaisella kuvantamisella sekä PSMA-PET/CT:llä, jonka on ehdotettu olevan perinteistä kuvantamista herkempää metastaasien havaitsemisessa. Näitä potilaita seurataan munuais- ja eturauhassyövän hoitoon erikoistuneissa asiantuntijakeskuksissa sellaisten lääkärien toimesta, joilla on kokemusta etenevän mRCC:n sekä 177Lu-PSMA-617-hoitoon liittyvien haittatapahtumien hoidosta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: EORTC
- Puhelinnumero: +3227741611
- Sähköposti: eortc@eortc.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: EORTC, MD
Opiskelupaikat
-
-
-
Caen, Ranska, 14076
- Rekrytointi
- Centre François Baclesse (CLCC)
-
Ottaa yhteyttä:
- Florence Joly
- Puhelinnumero: +33 231455000
- Sähköposti: f.joly@baclesse.unicancer.fr
-
Villejuif, Ranska, 94805
- Rekrytointi
- Gustave Roussy
-
Ottaa yhteyttä:
- Laurence Albiges
- Puhelinnumero: +33 142114211
- Sähköposti: laurence.albiges@gustaveroussy.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
ESIKAULONTA
- Histologisesti todistettu ccRCC. Sarkomatoidikomponentti on sallittu.
- ≥18-vuotiaat aikuispotilaat.
- On edennyt ≥ 1-sarjan aikaisemman systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen, kun se on hyväksytty metastaattisissa olosuhteissa. Aikaisempaan hoitoon tulee sisältyä anti-ohjelmoitu death-1 (reseptori) [PD-1]/ohjelmoitu death-ligand 1 (PD-L1) -hoito +/- ipilimumabi ja VEGFR-TKI.
- Kirjallinen esiseulonnan tietoinen suostumus ICH/GCP:n ja paikallisten määräysten mukaisesti.
SEULONTA
- Potilaat, joilla on vähintään yksi PSMA-positiivinen metastaattinen leesio, mutta ei poissulkevia PSMA-negatiivisia vaurioita, ja positiiviset leesiot määritellään sellaisiksi, joiden maksimaalinen standardisoitu sisäänottoarvo (SUVmax) on suurempi kuin maksataustan keskimääräinen standardisoitu sisäänottoarvo (SUVmean).
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteereillä.
- Potilaat, joilla on riittävät verikokeet (absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,5 x 109/l, hemoglobiini > 9,0 g/dl, verihiutaleiden määrä > 100 000/µL, arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 40 ml/min CKD-EPI-kaavan mukaan, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN. Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja).
- Potilaiden ECOG-suorituskyvyn on oltava 0 tai 1.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin (tai virtsan) raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista. Positiivinen virtsan raskaustestin tulos on välittömästi vahvistettava seerumitestillä. Raskaustesti on raportoitava 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
Huomaa: hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään premenopausaalisilla naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi (eli naiset, joilla on ollut viitteitä kuukautisista viimeisten 12 kuukauden aikana, lukuun ottamatta niitä, joille on aiemmin tehty kohdunpoisto). Kuitenkin naisia, joilla on ollut amenorrea vähintään 12 kuukautta, katsotaan edelleen olevan hedelmällisessä iässä, jos amenorrea johtuu mahdollisesti aikaisemmasta kemoterapiasta, antiestrogeenista, alhaisesta painosta, munasarjojen supressiosta tai muista syistä.
Hedelmällisessä / lisääntymisiässä olevien potilaiden tulee käyttää riittäviä ehkäisytoimenpiteitä tutkimushoidon aikana ja vähintään 14 viikon ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään menetelmäksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Tällaisia menetelmiä ovat:
- Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen)
- Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, ruiskeena, implantoitava)
- Kohdunsisäinen laite (IUD)
- Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
- Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
- Vasektomoitu kumppani
- Seksuaalinen raittius (seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan)
- Imettävien naishenkilöiden tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja 3 kuukautta viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
- Ennen potilaan rekisteröintiä on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ICH/GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti. Tämä sisältää suostumuksen noudattaa suositeltuja säteilysuojatoimenpiteitä tutkimuksen aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jolla on RCC yhdessä munuaisessa.
- Potilaat, joilla on PSMA-negatiivisia vaurioita (määritelty PSMA:n ottona, joka on yhtä suuri tai pienempi kuin maksan parenkyymin otto) missä tahansa imusolmukkeessa, jonka lyhyt akseli on vähintään 15 mm, missä tahansa metastaattisissa kiinteän elimen leesioissa, joiden lyhyt akseli on vähintään 1,0 cm tai missä tahansa metastaattisessa luuvauriossa, jonka pehmeäkudoskomponentti on vähintään 1,0 cm lyhyellä akselilla. Potilaat, joilla on jokin PSMA-negatiivinen metastaattinen leesio, jotka täyttävät nämä kriteerit, eivät ole tukikelpoisia.
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet, joiden odotetaan häiritsevän tämän tutkimuksen hoitoa tai tuloksia, kuten eturauhassyöpä.
- Potilas, jolla on aktiivinen hallitsematon tai oireellinen keskushermosto (CNS-etäpesäkkeet).
Huomautus: potilaat, joita on aiemmin hoidettu sädehoidolla ja/tai leikkauksella, joka on johtanut hallinnassa olevaan/oireeton keskushermostosairauteen, ovat sallittuja.
- Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; nämä tilat tulee arvioida ja keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Tunnettu vasta-aihe kuvantamismerkkiaineelle tai mille tahansa varjoainetuotteelle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen käsivarsi
177Lu-PSMA-617 annetaan suonensisäisenä infuusiona tai injektiona aktiivisuudella 7,4 GBq 6 viikon välein (±1 viikko) yhteensä enintään 6 annoksen ajan, ellei tauti etene tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä tai kunnes vetäytymiskriteeri.
Ensimmäinen infuusio tulee antaa 3 viikon kuluessa ilmoittautumisesta.
Potilaat, joilla on PR tai SD 4 syklin jälkeen, saavat kaksi lisäannosta.
|
Annostelu suonensisäisenä infuusiona tai injektiona 7,4 GBq:n aktiivisuudella 6 viikon välein (±1 viikko) yhteensä enintään 6 annoksen ajan, paitsi jos tauti etenee tai toksisuus ei ole hyväksyttävää tai kunnes vieroituskriteeri täyttyy.
Ensimmäinen infuusio tulee antaa 3 viikon kuluessa ilmoittautumisesta.
Potilaat, joilla on PR tai SD 4 syklin jälkeen, saavat kaksi lisäannosta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastaus
Aikaikkuna: 9 kuukautta viimeisen potilaan saapumisen jälkeen
|
Objektiivinen vaste, joka määritellään täydelliseksi vasteeksi (CR) tai osittaiseksi vasteeksi (PR) RECIST 1.1 -kriteerien perusteella tavanomaisessa kuvantamisessa.
|
9 kuukautta viimeisen potilaan saapumisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
turvallisuus (haittatapahtumat)
Aikaikkuna: 42 kuukautta ensimmäisen potilaan vastaanoton jälkeen
|
Turvallisuus kaikilla hoidetuilla potilailla, jotka käyttävät haittatapahtumien yleisiä terminologisia kriteerejä (CTCAE) V5.0
|
42 kuukautta ensimmäisen potilaan vastaanoton jälkeen
|
|
Disease Control rate (DCR) 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Taudin hallinta RECIST 1.1:n mukaisesti 6 kuukauden kuluttua (määritelty 24 viikkoa +/- 1 viikko) hoidon aloittamisen jälkeen.
|
6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 42 kuukautta ensimmäisen potilaan vastaanoton jälkeen
|
42 kuukautta ensimmäisen potilaan vastaanoton jälkeen
|
|
|
Aika aloittaa seuraava systeeminen hoito
Aikaikkuna: 42 kuukautta ensimmäisen potilaan vastaanoton jälkeen
|
kokonaisaika kuukausina, ennen kuin potilas aloitti seuraavan systeemisen hoidon
|
42 kuukautta ensimmäisen potilaan vastaanoton jälkeen
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 42 kuukautta ensimmäisen potilaan vastaanoton jälkeen
|
42 kuukautta ensimmäisen potilaan vastaanoton jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Emmanuel Seront, MD, Cliniques Universitaires de Saint Luc
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urologiset kasvaimet
- Munuaisten kasvaimet
- Selkänsoluinen metastaattinen munuaissolukarsinooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Radiofarmaseuttiset valmisteet
- Pluvicto
Muut tutkimustunnusnumerot
- EORTC-2361-GUCG
- 2024-517899-38-00 (Ctis)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .