Előrehaladott veserák radiofarmakonikus kezelése (RENALUT)
Fázisú vizsgálat a 177Lutetium-PSMA-617 kezelés hatékonyságának értékelésére progresszív betegségben szenvedő, áttétes tiszta sejtes vesekarcinóma sejtben szenvedő betegeknél az első vagy a második vonalbeli szisztémás kezelésben
Háttér Ez a vizsgálat előrehaladott veserákban szenvedő felnőttekre vonatkozik, amely a test más részeire is átterjedt, és az immunterápiás kezelés és a célzott terápia ellenére tovább fejlődött. Sajnos a kezelési lehetőségek a betegség ezen szakaszában korlátozottak. A meglévő kezelések rákellenes hatását nem vizsgálták teljes mértékben.
Indoklás A tanulmány célja annak vizsgálata, hogy a 177Lutécium-PSMA-617 (a továbbiakban: 177Lu-PSMA-617) nevű új gyógyszeres kezelést, amely a 177Lutécium-PSMA hatóanyagot tartalmazza, és alkalmazták-e az előrehaladott prosztatarák standard kezelésében. 2022 decembere óta az előrehaladott veserák kezelésében is segíthet.
A 177Lu-PSMA-617 gyógyszert kísérleti kezelésként tesztelik, amely egy specifikus fehérjét céloz meg a rákos sejteken. Ez a prosztata-specifikus membránantigénként (PSMA) ismert fehérje a veseráksejtek felszínén található. Ezért a kezelés megkezdése előtt a résztvevők PET-vizsgálatot (pozitronemissziós tomográfia) végeznek annak ellenőrzésére, hogy veserák sejtjeik magas szintű PSMA-t expresszálnak-e. Ez a vizsgálat kis mennyiségű radioaktív anyagot (177Lutecium formájában) használ a PSMA rákos sejteken való jelenlétének megjelenítésére. Csak azok a résztvevők vehetnek részt a vizsgálatban, akiknél pozitív a PSMA-teszt. Ebben a megközelítésben a PSMA két célt szolgál. Először is segít felmérni, hogy a rák expresszálja-e ezt a fehérjét, és lehetővé teszi, hogy a 177Lu-PSMA-617 specifikusan megcélozza a rákos sejteket, és azokhoz kapcsolódjon. Másodszor, a 177Lu-PSMA-617 kis mennyiségű sugárzást juttat közvetlenül a daganatba, ami segít elpusztítani a rákos sejteket, miközben minimalizálja a normál sejtek károsodását. Ez a fajta kezelés radiofarmakonként ismert.
Célkitűzés Az elsődleges cél annak kiderítése, hogy a 177Lu-PSMA-617 hasznos-e a veserák ellen, és felmérni biztonságosságát. A vizsgálat során a résztvevők több képalkotó vizsgálaton is átesnek, hogy ellenőrizzék betegségüket és a kezelésre adott válaszukat.
A vizsgálat magában foglalja a szövetminták gyűjtését is. A képalkotó vizsgálatok során összegyűjtött információkkal együtt ez lehetővé teszi az olyan markerek további kutatását, amelyek a tumor terjedésének korábbi kimutatásához vezethetnek, vagy segítenek azonosítani azokat az egyéneket, akik számára előnyösebb lehet a 177Lu-PSMA-617 kezelés.
Kezelés Minden résztvevő 177Lu-PSMA-617-et kap intravénás injekcióban 7400 MBq standard dózisban (megabecquerel: a radioaktivitás mértéke). A kezeléseket körülbelül hathetente kell elvégezni, legfeljebb hat alkalommal.
A kezelés előtt és alatt vérvizsgálatot végeznek a résztvevő egészségi állapotának ellenőrzésére és a kezelés korai mellékhatásainak kimutatására. A 177Lu-PSMA-617 beadása előtt, alatt és után különböző típusú szkenneléseket végeznek, hogy ellenőrizzék, mennyire működik a kezelés. A kezelés befejezése után az első évben hathetente ellenőrző látogatásokat terveznek. A második évben kezelőorvosa dönti el, milyen gyakran kell látogatásra jönnie. Ezek az időpontok fontosak annak ellenőrzéséhez, hogy a szervezet hogyan reagál továbbra is a kezelésre. A teljes tanulmányi időszak a belépéstől számítva körülbelül két évig tart.
Résztvevők
A tanulmányban körülbelül 56 résztvevő vesz részt, akiket PSMA-expresszióra tesztelnek, hogy legalább 48 PSMA-t expresszáló résztvevő kerüljön be a vizsgálatba. A kvalifikációhoz a résztvevőknek:
- Előrehaladott veserákkal diagnosztizálják, amelyet korábban immunterápiával és célzott terápiával kezeltek.
- Pozitív PSMA-teszt a PET-vizsgálaton.
- Legyen általában egészséges és képes a napi tevékenységek elvégzésére.
- Legyen legalább 18 éves.
Előny-kockázat elemzés A 177Lu-PSMA-617 gyógyszer jól bevált az előrehaladott prosztatarák kezelésében, és ígéretes új kezelési lehetőség lehet a veserák kezelésére, bár ezt még nem mutatták ki. A tanulmányhoz való csatlakozással a résztvevők értékes kutatásokhoz járulnak hozzá a veserák jobb megértése és a jövőbeni betegek kezelési lehetőségeinek javítása érdekében. A tanulmányban való részvétel lehetőséget kínál egy olyan új kezelés kipróbálására, amellyel az előrehaladott veserákkal küzdők tovább élhetnek, és megelőzhető a betegség súlyosbodása, különösen azok számára, akiknek az immunterápia és a célzott terápia után korlátozottak a kezelési lehetőségeik.
Minden új kezelés esetén lehetséges kockázatok és mellékhatások társulnak hozzájuk. A 177Lu-PSMA-617 gyógyszer mellékhatásai közé tartozhat a fáradtság érzése, hányinger, szájszárazság, étvágytalanság és a vérsejtek változásai. Bár még nem minden mellékhatás ismert, a vizsgálati csoport gondosan követi a résztvevőket a kezelés alatt és után jelentkező mellékhatások miatt. Fontos megérteni, hogy miközben a vizsgálat új információkkal szolgál, továbbra is felmerül néhány kérdés a kezelés biztonságosságával és a kezelés hatékonyságával kapcsolatban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
INDOKOLÁS Az első vonalbeli immunellenőrzési gátló (ICI) alapú kezelés előrehaladása után a vaszkuláris endothel növekedési faktor-receptor tirozin kináz gátlók (VEGFR-TKI) szekvenálása standard ellátás mindaddig, amíg a beteg klinikai előnyökkel jár. A kabozantinib és az axitinib, ha nem az első sorban adják meg, jó választás a második vonalban. A második vonal VEGFR-TKI-kre adott válaszaránya azonban továbbra is alacsony, nem haladja meg a 32-41%-ot. Ráadásul az ICI- és VEGFR-TKI alapú terápia után nincs standard ellátási kezelés. Ezért új terápiás stratégiákat kell kidolgozni.
Tekintettel a 177Lu-PSMA-617 prosztatarákban jelentett nagy hatékonyságára és alacsony toxicitására, valamint a ccRCC-ben megfigyelt prosztata-specifikus membránantigén (PSMA) expressziójára, javasoljuk a 177Lu-PSMA-617 radioligand terápia (RLT) értékelését áttétes ccRCC-ben. olyan betegek, akik legalább egy ICI-vel és egy VEGFR-TKI-val egymás utáni kezelés után javulnak vagy kombinációban metasztatikus környezetben.
A kísérletben a 177Lu-PSMA-617 4 ciklusát értékelik, 2 további ciklussal részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) esetén.
CÉLKITŰZÉSEK Az elsődleges cél a 177Lu-PSMA-617 aktivitásának objektív válaszon keresztüli értékelése olyan metasztatikus ccRCC-s betegeknél, akik egy ICI-vel és egy VEGFR-TKI-val végzett kezelés során vagy után progrediálnak, akár kombinációban, akár egymás után.
A másodlagos célok a következők:
- A 177Lu-PSMA-617 biztonságossági profiljának értékelése áttétes ccRCC-ben szenvedő betegeknél
- A 177Lu-PSMA-617-tel kezelt metasztatikus ccRCC-ben szenvedő résztvevők betegségkontroll-arányának (DCR), progressziómentes túlélésének (PFS) és teljes túlélésének (OS) becslése
- A 177Lu-PSMA-617-tel kezelt, áttétes ccRCC-ben szenvedő betegek későbbi szisztémás kezelésének megkezdéséhez szükséges idő becslése.
A vizsgálat egy prospektív, multicentrikus, egykaros, II. fázisú vizsgálat.
Betegek száma:
Körülbelül 56 résztvevőt szűrnek meg, hogy elérjék a 48-at a vizsgálati beavatkozásban, és legalább 43-at, hogy értékelhető legyen az elsődleges végpont szempontjából.
Ez a vizsgálat előnyös lehet az ICI és VEGFR-TKI után előrehaladó metasztatikus RCC-ben szenvedő betegek számára, akiknél hiányoznak a hatékony alternatív kezelési lehetőségek, és a toxicitás továbbra is probléma.
Ezeket a betegeket szorosan követni fogják a hagyományos képalkotással, valamint a PSMA-PET/CT-vel, amelyről azt feltételezték, hogy a metasztázisok kimutatásában érzékenyebb, mint a hagyományos képalkotás. Ezeket a betegeket a vese- és prosztatarák kezelésére szakosodott szakértői központokban követik majd a progresszív mRCC, valamint a 177Lu-PSMA-617 kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos események kezelésében jártas orvosok.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: EORTC
- Telefonszám: +3227741611
- E-mail: eortc@eortc.org
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: EORTC, MD
Tanulmányi helyek
-
-
-
Caen, Franciaország, 14076
- Toborzás
- Centre François Baclesse (CLCC)
-
Kapcsolatba lépni:
- Florence Joly
- Telefonszám: +33 231455000
- E-mail: f.joly@baclesse.unicancer.fr
-
Villejuif, Franciaország, 94805
- Toborzás
- Gustave Roussy
-
Kapcsolatba lépni:
- Laurence Albiges
- Telefonszám: +33 142114211
- E-mail: laurence.albiges@gustaveroussy.fr
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
ELŐSZŰRÉS
- Szövettanilag igazolt ccRCC. Szarkomatoid komponens megengedett.
- 18 év feletti felnőtt betegek.
- A metasztatikus környezetben jóváhagyott, ≥1 soros korábbi szisztémás terápia során vagy azt követően előrehaladott. Az előzetes kezelésnek tartalmaznia kell egy anti-programozott death-1 (receptor) [PD-1]/programozott death-ligand 1 (PD-L1) terápiát +/- ipilimumab és egy VEGFR-TKI.
- A szűrés előtti írásos beleegyezés az ICH/GCP és a helyi előírások szerint.
VIZSGÁLAT
- Olyan betegek, akiknél legalább egy PSMA-pozitív metasztatikus lézió van, és nincsenek kizáró PSMA-negatív elváltozások, és a pozitív elváltozások olyanok, amelyek maximális standardizált felvételi értéke (SUVmax) nagyobb, mint a máj háttér átlagos standardizált felvételi értéke (SUVmean).
- Mérhető betegség RECIST 1.1 kritériumok szerint.
- Megfelelő vérvizsgálattal rendelkező betegek (abszolút neutrofilszám > 1,5 x 109/l, hemoglobin > 9,0 g/dl, thrombocytaszám > 100 000/µL, becsült glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥ 40 ml/perc CKD-EPI képlet szerint, összbilirubin képlet ≤ 1,5 x ULN. Aszpartát aminotranszferáz és alanin aminotranszferáz ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN májmetasztázisos betegeknél).
- A betegek Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
- Fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum (vagy vizelet) terhességi tesztet kell végezni a regisztráció előtt 72 órán belül. A pozitív vizelet terhességi teszt eredményét azonnal meg kell erősíteni szérumteszttel. A terhességi tesztet a vizsgálati kezelés első adagja előtt 7 napon belül be kell jelenteni.
Megjegyzés: a fogamzóképes korú nők a menopauza előtti nők, akik képesek teherbe esni (azaz olyan nők, akiknél az elmúlt 12 hónapban bármilyen jele volt menstruációnak, kivéve azokat, akiknek korábban méheltávolítása volt). Mindazonáltal a 12 vagy több hónapja amenorrhoeás nők továbbra is fogamzóképesnek minősülnek, ha az amenorrhoea valószínűleg korábbi kemoterápia, antiösztrogének, alacsony testsúly, petefészek-szuppresszió vagy egyéb okok miatt következett be.
A fogamzóképes/reproduktív korban lévő betegeknek megfelelő fogamzásgátlási intézkedéseket kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelési időszak alatt és az utolsó adag kezelés után legalább 14 hétig. A fogamzásgátlás rendkívül hatékony módszere olyan módszer, amely következetesen és helyesen alkalmazva alacsony sikertelenséget eredményez (azaz kevesebb, mint évi 1%-ot). Ilyen módszerek a következők:
- Kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (orális, intravaginális, transzdermális)
- Csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban (orális, injekciós, beültethető)
- Méhen belüli eszköz (IUD)
- Méhen belüli hormonfelszabadító rendszer (IUS)
- Kétoldali petevezeték elzáródás
- Vasectomizált partner
- Szexuális absztinencia (a szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartamához, valamint a beteg preferált és szokásos életmódjához viszonyítva kell értékelni)
- A szoptató női alanyoknak abba kell hagyniuk a szoptatást a vizsgálati kezelés első adagja előtt és az utolsó vizsgálati kezelést követő 3 hónapig.
- A beteg felvétele előtt írásos beleegyezését kell adni az ICH/GCP és a nemzeti/helyi előírások szerint. Ez magában foglalja az ajánlott sugárvédelmi óvintézkedések betartását a vizsgálat során.
Kizárási kritériumok:
- RCC-s beteg egyetlen vesében.
- Olyan betegeknél, akiknél PSMA-negatív léziók (amelyek PSMA-felvétel egyenlő vagy alacsonyabbak, mint a máj parenchymáé) szenvednek bármely, legalább 15 mm-es rövid tengelyű nyirokcsomóban, vagy bármely, legalább 1,0 tengelyű, metasztatikus szilárd szervi elváltozásban. cm, vagy bármely olyan áttétes csontlézióban, amelynek lágyszöveti komponense a rövid tengelyben legalább 1,0 cm. Azok a betegek, akiknél bármely PSMA-negatív metasztatikus elváltozás megfelel ezeknek a kritériumoknak, nem jogosultak.
- Egyéb rosszindulatú daganatok, amelyek várhatóan befolyásolják e vizsgálat kezelését vagy eredményeit, mint például a prosztatarák.
- Aktív, kontrollálatlan vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS-áttétek) szenvedő beteg.
Megjegyzés: A korábban sugárterápiával és/vagy kontrollált/tünetmentes központi idegrendszeri betegséget eredményező műtéttel kezelt betegek engedélyezettek.
- Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket fel kell mérni és meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való felvétel előtt.
- Ismert ellenjavallat a képalkotó nyomjelzőnek vagy bármely kontrasztanyag terméknek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kísérleti kar
A 177Lu-PSMA-617-et intravénás infúzióban vagy injekcióban kell beadni 7,4 GBq aktivitással 6 hetente (± 1 hetente), összesen legfeljebb 6 adagig, kivéve, ha a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás áll fenn, vagy a betegség bekövetkeztéig. visszavonási kritérium.
Az első infúziót a felvételtől számított 3 héten belül kell beadni.
A PR vagy SD betegek 4 ciklus után további két adagot kapnak.
|
Beadás intravénás infúzióban vagy injekcióban 7,4 GBq aktivitással 6 hetente (± 1 hetente), összesen legfeljebb 6 adagig, kivéve, ha a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás áll fenn, vagy a megvonási feltétel bekövetkeztéig.
Az első infúziót a felvételtől számított 3 héten belül kell beadni.
A PR vagy SD betegek 4 ciklus után további két adagot kapnak.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válasz
Időkeret: 9 hónappal az utolsó beteg érkezése után
|
Objektív válasz, amelyet teljes válaszként (CR) vagy részleges válaszként (PR) definiálnak a RECIST 1.1 kritériumai alapján, a hagyományos képalkotáson.
|
9 hónappal az utolsó beteg érkezése után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
biztonság (mellékhatások)
Időkeret: 42 hónappal az első beteg beérkezése után
|
Biztonság minden kezelt betegnél a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) V5.0 alkalmazásával
|
42 hónappal az első beteg beérkezése után
|
|
Betegségkontroll arány (DCR) 6 hónapos korban
Időkeret: 6 hónappal a kezelés megkezdése után
|
Betegségkontroll a RECIST 1.1 szerint a kezelés megkezdése után 6 hónappal (24 hét +/- 1 hét).
|
6 hónappal a kezelés megkezdése után
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 42 hónappal az első beteg beérkezése után
|
42 hónappal az első beteg beérkezése után
|
|
|
Ideje elkezdeni a következő szisztémás kezelést
Időkeret: 42 hónappal az első beteg beérkezése után
|
a teljes időtartam hónapokban, amíg a beteg elkezdte a következő szisztémás kezelést
|
42 hónappal az első beteg beérkezése után
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 42 hónappal az első beteg beérkezése után
|
42 hónappal az első beteg beérkezése után
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Emmanuel Seront, MD, Cliniques Universitaires de Saint Luc
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Férfi urogenitális betegségek
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Urológiai neoplazmák
- Vese neoplazmák
- Tiszta sejtes metasztatikus vesesejtes karcinóma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Radiofarmakonok
- Pluvicto
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EORTC-2361-GUCG
- 2024-517899-38-00 (Ctis)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .