Tratamento radiofarmacêutico do câncer renal avançado (RENALUT)
Ensaio de fase II que avalia a eficácia do tratamento com 177lutécio-PSMA-617 em pacientes com células de carcinoma renal de células claras metastático com doença progressiva em tratamento sistêmico de primeira ou segunda linha
Antecedentes Este estudo é para adultos com câncer renal avançado que se espalhou para outras partes do corpo e continuou a progredir apesar do tratamento com imunoterapia e terapia direcionada. Infelizmente, as opções de tratamento nesta fase da doença são limitadas. A capacidade dos tratamentos existentes para atuarem contra o cancro não foi totalmente analisada.
Justificativa O objetivo deste estudo é examinar se um novo tratamento medicamentoso denominado 177Lutécio-PSMA-617, doravante denominado 177Lu-PSMA-617, que contém o ingrediente ativo 177Lutécio-PSMA e tem sido usado como tratamento padrão para câncer de próstata avançado desde dezembro de 2022, também pode ajudar a tratar o câncer renal avançado.
O medicamento 177Lu-PSMA-617 está sendo testado como um tratamento experimental que tem como alvo uma proteína específica nas células cancerígenas. Esta proteína, conhecida como antígeno de membrana específico da próstata (PSMA), está presente na superfície das células cancerígenas renais. Portanto, antes do início do tratamento, os participantes serão submetidos a um PET (tomografia por emissão de pósitrons) para verificar se as células cancerígenas renais expressam altos níveis de PSMA. Esta varredura utiliza uma pequena quantidade de material radioativo (na forma de 177Lutécio) para visualizar a presença de PSMA nas células cancerígenas. Somente participantes com teste positivo para PSMA podem participar do estudo. Nesta abordagem, o PSMA serve dois propósitos. Primeiro, ajuda a avaliar se o cancro expressa esta proteína e permite que o 177Lu-PSMA-617 atinja e se ligue especificamente às células cancerígenas. Em segundo lugar, o 177Lu-PSMA-617 fornece uma pequena quantidade de radiação diretamente ao tumor, o que ajuda a matar as células cancerosas, ao mesmo tempo que minimiza os danos às células normais. Esse tipo de tratamento é conhecido como radiofármaco.
Objetivo Os objetivos principais são descobrir se 177Lu-PSMA-617 é útil contra o câncer renal e avaliar sua segurança. Ao longo do estudo, os participantes serão submetidos a diversas avaliações de imagem para verificar a doença e a resposta ao tratamento.
O estudo também inclui a coleta de amostras de tecidos. Juntamente com as informações coletadas nas avaliações de imagem, isso permitirá pesquisas adicionais sobre marcadores que podem levar à detecção precoce da disseminação do tumor ou ajudar a identificar indivíduos que podem se beneficiar mais do tratamento com 177Lu-PSMA-617.
Tratamento Todos os participantes receberão 177Lu-PSMA-617 por meio de injeção intravenosa na dose padrão de 7.400 MBq (megabecquerel: uma medida de radioatividade). Os tratamentos serão administrados aproximadamente a cada seis semanas, no máximo seis vezes.
Exames de sangue são feitos antes e durante o tratamento para verificar a saúde do participante e detectar quaisquer efeitos colaterais precoces do tratamento. Diferentes tipos de exames são realizados antes, durante e após a administração de 177Lu-PSMA-617 para verificar se o tratamento está funcionando bem. Após o término do tratamento, as visitas de acompanhamento serão agendadas a cada seis semanas durante o primeiro ano. No segundo ano, o seu médico decidirá com que frequência você precisará fazer consultas. Essas consultas são importantes para monitorar como o corpo continua respondendo ao tratamento. Todo o período de estudo durará aproximadamente dois anos a partir do momento do início do estudo.
Participantes
O estudo incluirá aproximadamente 56 participantes que serão testados para expressão de PSMA, para obter um mínimo de 48 participantes expressando PSMA entrando no estudo. Para se qualificar, os participantes devem:
- Ser diagnosticado com câncer renal avançado previamente tratado com imunoterapia e terapia direcionada.
- Teste positivo para PSMA em um PET scan.
- Ser geralmente saudável e capaz de realizar atividades diárias.
- Ter pelo menos 18 anos de idade.
Análise benefício-risco O medicamento 177Lu-PSMA-617 provou funcionar bem no tratamento do cancro da próstata avançado e pode ser uma nova e promissora possibilidade de tratamento para o cancro renal, embora isto ainda não tenha sido demonstrado. Ao ingressar neste estudo, os participantes contribuirão para pesquisas valiosas para compreender melhor o câncer renal e melhorar as opções de tratamento para futuros pacientes. A participação neste estudo oferece a oportunidade de experimentar um novo tratamento, que pode ajudar as pessoas com cancro renal avançado a viver mais tempo e a prevenir o agravamento da doença, especialmente para aqueles que têm opções de tratamento limitadas após a imunoterapia e a terapia direcionada.
Com todos os novos tratamentos, existem possíveis riscos e efeitos colaterais associados a eles. Os efeitos colaterais do medicamento 177Lu-PSMA-617 podem incluir sensação de cansaço, náusea, boca seca, perda de apetite e alterações nas células sanguíneas. Embora nem todos os efeitos colaterais sejam conhecidos ainda, a equipe do estudo acompanhará cuidadosamente os participantes quanto a quaisquer efeitos colaterais durante e após o tratamento. É importante compreender que embora o estudo esteja sendo feito para fornecer novas informações, ainda existem algumas dúvidas sobre a segurança do tratamento e quão bem ele funcionará.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
JUSTIFICATIVA Após a progressão no tratamento de primeira linha baseado em inibidor de ponto de verificação imunológico (ICI), o sequenciamento de inibidores de tirosina quinase do receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR-TKIs) é o tratamento padrão, desde que o paciente obtenha benefício clínico. Cabozantinib e axitinib, se não forem administrados em primeira linha, são boas escolhas em segunda linha. Contudo, a taxa de resposta aos VEGFR-TKIs em segunda linha permanece baixa, não excedendo 32-41%. Além disso, não existe um tratamento padrão após terapia baseada em ICI e VEGFR-TKI. Portanto, novas estratégias terapêuticas devem ser desenvolvidas.
Dada a alta eficácia e baixa toxicidade de 177Lu-PSMA-617 relatada no câncer de próstata, e a expressão observada do antígeno de membrana específico da próstata (PSMA) em ccRCC, propomos avaliar a terapia com radioligante 177Lu-PSMA-617 (RLT) em ccRCC metastático pacientes que progridem após o tratamento com pelo menos um ICI e um VEGFR-TKI administrados em sequência ou em combinação no cenário metastático.
O ensaio avaliará 4 ciclos de 177Lu-PSMA-617 com 2 ciclos adicionais em caso de resposta parcial (PR) ou doença estável (SD).
OBJETIVOS O objetivo principal é avaliar a atividade de 177Lu-PSMA-617 por meio da resposta objetiva em pacientes com CCRc metastático progredindo durante ou após o tratamento com um ICI e um VEGFR-TKI, em combinação ou em sequência.
Os objetivos secundários são:
- Para avaliar o perfil de segurança de 177Lu -PSMA-617 em pacientes com CCRcc metastático
- Para estimar a taxa de controle da doença (DCR), sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS) de participantes com ccRCC metastático tratados com 177Lu-PSMA-617
- Para estimar o tempo para iniciar o tratamento sistêmico subsequente para pacientes com CCRcc metastático tratados com 177Lu-PSMA-617.
O estudo é um ensaio de fase II prospectivo, multicêntrico e de braço único.
Número de pacientes:
Aproximadamente 56 participantes serão selecionados para atingir 48 inscritos na intervenção do estudo e pelo menos 43 para serem avaliáveis para o endpoint primário.
Este estudo pode ser benéfico para pacientes com CCR metastático progredindo após ICI e VEGFR-TKI, para os quais faltam opções alternativas de tratamento eficazes e a toxicidade continua sendo um problema.
Esses pacientes serão acompanhados de perto com imagens convencionais, bem como com PSMA-PET/CT, que foi sugerido ser mais sensível do que imagens convencionais na detecção de metástases. Esses pacientes serão acompanhados em centros especializados no tratamento do câncer renal e de próstata por médicos com experiência no manejo do mRCC progressivo, bem como em eventos adversos relacionados ao tratamento com 177Lu-PSMA-617.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: EORTC
- Número de telefone: +3227741611
- E-mail: eortc@eortc.org
Estude backup de contato
- Nome: EORTC, MD
Locais de estudo
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Caen, França, 14076
- Recrutamento
- Centre François Baclesse (CLCC)
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Contato:
- Florence Joly
- Número de telefone: +33 231455000
- E-mail: f.joly@baclesse.unicancer.fr
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Villejuif, França, 94805
- Recrutamento
- Gustave Roussy
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Contato:
- Laurence Albiges
- Número de telefone: +33 142114211
- E-mail: laurence.albiges@gustaveroussy.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
PRÉ-TRIAGEM
- CCRcc comprovado histologicamente. O componente sarcomatóide é permitido.
- Pacientes adultos ≥18 anos.
- Progrediu durante ou após terapia sistêmica anterior ≥1 linha aprovada no cenário metastático. O tratamento prévio deve incluir uma terapia anti-morte programada-1 (receptor) [PD-1]/ligante de morte programada 1 (PD-L1) +/- ipilimumab e um VEGFR-TKI.
- Consentimento informado de pré-triagem por escrito de acordo com ICH/GCP e regulamentos locais.
TRIAGEM
- Pacientes com pelo menos uma lesão metastática positiva para PSMA e sem lesões excludentes negativas para PSMA, com lesões positivas definidas como aquelas com um valor máximo de captação padronizada (SUVmax) maior que o valor médio de captação padronizada (SUVmean) do fundo hepático.
- Doença mensurável pelos critérios RECIST 1.1.
- Pacientes com exames de sangue adequados (contagem absoluta de neutrófilos > 1,5 x 109/L, hemoglobina > 9,0 g/dL, contagem de plaquetas > 100.000/µL, taxa de filtração glomerular estimada (TFG) ≥ 40 ml/min pela fórmula CKD-EPI, bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN. Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN em pacientes com metástases hepáticas).
- Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro (ou urina) negativo nas 72 horas anteriores ao registro. Um resultado positivo no teste de gravidez na urina deve ser confirmado imediatamente por meio de um teste de soro. Um teste de gravidez deve ser relatado dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
Nota: mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres na pré-menopausa capazes de engravidar (ou seja, mulheres que tiveram qualquer evidência de menstruação nos últimos 12 meses, com exceção daquelas que tiveram histerectomia anterior). No entanto, as mulheres que estiveram amenorreicas durante 12 ou mais meses ainda são consideradas com potencial para engravidar se a amenorreia for possivelmente devida a quimioterapia prévia, antiestrogénios, baixo peso corporal, supressão ovárica ou outras razões.
Pacientes com potencial para engravidar/reprodutivo devem usar medidas anticoncepcionais adequadas durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 14 semanas após a última dose de tratamento. Um método altamente eficaz de controle de natalidade é definido como um método que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta. Esses métodos incluem:
- Contracepção hormonal combinada (contendo estrogénio e progestagénio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal, transdérmica)
- Contracepção hormonal apenas com progestágeno associada à inibição da ovulação (oral, injetável, implantável)
- Dispositivo intrauterino (DIU)
- Sistema intrauterino de liberação de hormônio (SIU)
- Oclusão tubária bilateral
- Parceiro vasectomizado
- Abstinência sexual (a confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e habitual do paciente)
- As mulheres que estão amamentando devem interromper a amamentação antes da primeira dose do tratamento do estudo e até 3 meses após o último tratamento do estudo.
- Antes da inscrição do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser dado de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais. Isso inclui consentimento para cumprir as precauções de radioproteção recomendadas durante o estudo.
Critérios de exclusão:
- Paciente com CCR em rim único.
- Pacientes com lesões negativas para PSMA (definidas como captação de PSMA igual ou inferior à do parênquima hepático) em qualquer linfonodo com eixo curto de pelo menos 15 mm, em qualquer lesão metastática de órgãos sólidos com eixo curto de pelo menos 1,0 cm, ou em qualquer lesão óssea metastática com componente de partes moles de pelo menos 1,0 cm no eixo curto. Pacientes com qualquer lesão metastática negativa para PSMA que atenda a esses critérios são inelegíveis.
- Outras doenças malignas que se espera que interfiram no tratamento ou nos resultados deste estudo, como o câncer de próstata.
- Paciente com sistema nervoso central ativo não controlado ou sintomático (metástases no SNC).
Nota: pacientes tratados anteriormente com radioterapia e/ou cirurgia resultando em doença do SNC controlada/assintomática são permitidos.
- Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser avaliadas e discutidas com o paciente antes da inscrição no estudo.
- Contra-indicação conhecida ao traçador de imagem ou a qualquer produto de meio de contraste.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço experimental
177Lu-PSMA-617 será administrado por infusão intravenosa ou injeção com uma atividade de 7,4 GBq a cada 6 semanas (± 1 semana) por até um total de 6 doses, a menos que haja progressão da doença ou toxicidade inaceitável ou até a ocorrência de um critério de retirada.
A primeira infusão deve ser administrada dentro de 3 semanas após a inscrição.
Pacientes em PR ou SD após 4 ciclos receberão duas doses adicionais.
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Administração por infusão intravenosa ou injeção com atividade de 7,4 GBq a cada 6 semanas (±1 semana) até um total de 6 doses, a menos que haja progressão da doença ou toxicidade inaceitável ou até a ocorrência de um critério de retirada.
A primeira infusão deve ser administrada dentro de 3 semanas após a inscrição.
Pacientes em PR ou SD após 4 ciclos receberão duas doses adicionais.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta Objetiva
Prazo: 9 meses após o último paciente entrar
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Resposta Objetiva, definida como Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR) com base nos critérios RECIST 1.1, em imagens convencionais.
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9 meses após o último paciente entrar
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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segurança (eventos adversos)
Prazo: 42 meses após o primeiro paciente entrar
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Segurança em todos os pacientes tratados usando Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) V5.0
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42 meses após o primeiro paciente entrar
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Taxa de controle de doenças (DCR) em 6 meses
Prazo: 6 meses após o início do tratamento
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Controle da doença de acordo com RECIST 1.1 aos 6 meses (definido como 24 semanas +/- 1 semana) após o início do tratamento.
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6 meses após o início do tratamento
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 42 meses após o primeiro paciente entrar
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42 meses após o primeiro paciente entrar
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Hora de iniciar o próximo tratamento sistêmico
Prazo: 42 meses após o primeiro paciente entrar
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o tempo total em meses até o paciente iniciar o próximo tratamento sistêmico
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42 meses após o primeiro paciente entrar
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Sobrevivência global (SG)
Prazo: 42 meses após o primeiro paciente entrar
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42 meses após o primeiro paciente entrar
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Emmanuel Seront, MD, Cliniques Universitaires de Saint Luc
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias Renais
- Carcinoma de células renais metastático de células transparentes
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Radiofármacos
- Pluvicto
Outros números de identificação do estudo
- EORTC-2361-GUCG
- 2024-517899-38-00 (Ctis)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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