Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Radiofarmaceutická léčba pokročilého karcinomu ledvin (RENALUT)

2. června 2026 aktualizováno: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Studie fáze II hodnotící účinnost léčby 177Lutecium-PSMA-617 u pacientů s metastatickým karcinomem ledviny z jasných buněk s progresivním onemocněním v první nebo druhé linii systémové léčby

Pozadí Tato studie je určena pro dospělé s pokročilou rakovinou ledvin, která se rozšířila do jiných částí těla a pokračovala v progresi navzdory léčbě imunoterapií a cílenou terapií. Bohužel možnosti léčby v této fázi onemocnění jsou omezené. Schopnost stávající léčby působit proti rakovině nebyla plně prozkoumána.

Odůvodnění Cílem této studie je prozkoumat, zda nový lék nazvaný 177Lutecium-PSMA-617, dále označovaný jako 177Lu-PSMA-617, který obsahuje účinnou látku 177Lutecium-PSMA a byl používán jako standardní léčba pokročilého karcinomu prostaty od prosince 2022 může také pomoci při léčbě pokročilé rakoviny ledvin.

Lék 177Lu-PSMA-617 je testován jako experimentální léčba, která se zaměřuje na specifický protein na rakovinných buňkách. Tento protein, známý jako prostatický specifický membránový antigen (PSMA), je přítomen na povrchu buněk rakoviny ledvin. Před zahájením léčby proto účastníci podstoupí PET (pozitronovou emisní tomografii), aby zkontrolovali, zda jejich buňky rakoviny ledvin exprimují vysoké hladiny PSMA. Toto skenování využívá malé množství radioaktivního materiálu (ve formě 177Lutecia) k vizualizaci přítomnosti PSMA na rakovinných buňkách. Studie se mohou zúčastnit pouze účastníci s pozitivním testem na PSMA. V tomto přístupu slouží PSMA dvěma účelům. Za prvé pomáhá posoudit, zda rakovina exprimuje tento protein, a umožňuje 177Lu-PSMA-617 specificky zacílit a připojit se k rakovinným buňkám. Za druhé, 177Lu-PSMA-617 dodává malé množství záření přímo do nádoru, což pomáhá zabíjet rakovinné buňky a zároveň minimalizovat poškození normálních buněk. Tento typ léčby je známý jako radiofarmaka.

Cíl Primárním cílem je zjistit, zda je 177Lu-PSMA-617 užitečný proti rakovině ledvin a posoudit jeho bezpečnost. V průběhu studie podstoupí účastníci několik zobrazovacích vyšetření, aby zkontrolovali jejich onemocnění a reakci na léčbu.

Součástí studie je i odběr vzorků tkání. Spolu s informacemi získanými ze zobrazovacích hodnocení to umožní další výzkum markerů, které mohou vést k dřívější detekci šíření nádoru nebo pomoci identifikovat jedince, kteří mohou mít větší prospěch z léčby 177Lu-PSMA-617.

Léčba Všichni účastníci dostanou 177Lu-PSMA-617 intravenózní injekcí ve standardní dávce 7 400 MBq (megabecquerel: míra radioaktivity). Léčba bude podávána přibližně každých šest týdnů, maximálně šestkrát.

Krevní testy se provádějí před léčbou a během ní, aby se zkontroloval zdravotní stav účastníka a aby se včas odhalily případné vedlejší účinky léčby. Před, během a po podání 177Lu-PSMA-617 se provádějí různé typy skenů, aby se zjistilo, jak dobře léčba funguje. Po ukončení léčby budou naplánovány kontrolní návštěvy každých šest týdnů během prvního roku. Ve druhém roce váš lékař rozhodne, jak často budete muset docházet na návštěvy. Tyto schůzky jsou důležité pro sledování toho, jak tělo pokračuje v reakci na léčbu. Celá doba studia bude trvat přibližně dva roky od vstupu do studia.

Účastníci

Studie bude zahrnovat přibližně 56 účastníků, kteří budou testováni na expresi PSMA, aby se do studie dostalo minimálně 48 účastníků exprimujících PSMA. Aby se účastníci kvalifikovali, musí:

  • Být diagnostikován s pokročilým karcinomem ledviny dříve léčeným imunoterapií a cílenou terapií.
  • Test pozitivní na PSMA na PET skenu.
  • Být celkově zdravý a schopný vykonávat každodenní činnosti.
  • Mít alespoň 18 let.

Analýza přínosů a rizik Lék 177Lu-PSMA-617 se ukázal jako dobře fungující při léčbě pokročilého karcinomu prostaty a mohl by být slibnou novou možností léčby rakoviny ledvin, i když to ještě nebylo prokázáno. Zapojením se do této studie účastníci přispějí k cennému výzkumu s cílem lépe porozumět rakovině ledvin a zlepšit možnosti léčby pro budoucí pacienty. Účast v této studii nabízí šanci vyzkoušet novou léčbu, která by mohla pomoci lidem s pokročilou rakovinou ledvin žít déle a zabránit zhoršení onemocnění, zejména těm, kterým po imunoterapii a cílené léčbě zbyly omezené možnosti léčby.

Se všemi novými způsoby léčby jsou spojena možná rizika a vedlejší účinky. Nežádoucí účinky léku 177Lu-PSMA-617 mohou zahrnovat pocit únavy, nevolnost, sucho v ústech, ztrátu chuti k jídlu a změny v krvinkách. I když ještě nejsou známy všechny vedlejší účinky, studijní tým bude účastníky pečlivě sledovat z hlediska jakýchkoli nežádoucích účinků během léčby a po ní. Je důležité pochopit, že zatímco se studie provádí s cílem poskytnout nové informace, stále existují určité otázky týkající se bezpečnosti léčby a toho, jak dobře bude fungovat.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

ODŮVODNĚNÍ Po progresi léčby založené na první linii inhibitoru imunitního kontrolního bodu (ICI) je sekvenování inhibitorů tyrosinkinázy receptoru pro vaskulární endoteliální faktor (VEGFR-TKI) standardní péčí, pokud má pacient klinický přínos. Cabozantinib a axitinib, pokud nejsou podávány v první linii, jsou dobrou volbou ve druhé linii. Míra odpovědi na VEGFR-TKI ve druhé linii však zůstává nízká, nepřesahuje 32–41 %. Kromě toho neexistuje žádná standardní péče po léčbě založené na ICI a VEGFR-TKI. Proto musí být vyvinuty nové terapeutické strategie.

Vzhledem k vysoké účinnosti a nízké toxicitě 177Lu-PSMA-617 hlášené u rakoviny prostaty a pozorované expresi prostatického specifického membránového antigenu (PSMA) v ccRCC navrhujeme vyhodnotit terapii radioligandem 177Lu-PSMA-617 (RLT) u metastatického ccRCC pacienti, u kterých došlo k progresi po léčbě alespoň jedním ICI a jedním VEGFR-TKI podanými postupně nebo v kombinaci v metastatickém onemocnění nastavení.

Studie vyhodnotí 4 cykly 177Lu-PSMA-617 se 2 dalšími cykly v případě částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD).

CÍLE Primárním cílem je vyhodnotit aktivitu 177Lu-PSMA-617 prostřednictvím objektivní odpovědi u pacientů s metastazujícím ccRCC s progresí při léčbě nebo po léčbě jednou ICI a jedním VEGFR-TKI, buď v kombinaci, nebo v sekvenci.

Sekundární cíle jsou:

  • K posouzení bezpečnostního profilu 177Lu -PSMA-617 u pacientů s metastatickým ccRCC
  • Odhadnout míru kontroly onemocnění (DCR), přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) účastníků s metastatickým ccRCC léčených 177Lu-PSMA-617
  • Odhadnout čas zahájení následné systémové léčby u pacientů s metastatickým ccRCC léčených 177Lu-PSMA-617.

Studie je prospektivní, multicentrická, jednoramenná studie fáze II.

Počet pacientů:

Přibližně 56 účastníků bude podrobeno screeningu, aby se dosáhlo 48 přihlášených do studijní intervence a alespoň 43, aby bylo možné vyhodnotit primární cílový bod.

Tato studie může být přínosná pro pacienty s metastatickým RCC progredujícím po ICI a VEGFR-TKI, pro které chybí účinné alternativní možnosti léčby a problémem zůstává toxicita.

Tito pacienti budou pečlivě sledováni konvenčním zobrazováním a také PSMA-PET/CT, o kterém se předpokládá, že je citlivější než konvenční zobrazování v detekci metastáz. Tito pacienti budou sledováni v odborných centrech specializovaných na léčbu rakoviny ledvin a prostaty lékaři se zkušenostmi s léčbou progresivního mRCC, stejně jako nežádoucích účinků souvisejících s léčbou 177Lu-PSMA-617.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

48

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: EORTC, MD

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

PŘEDPROJEKTOVÁNÍ

  • Histologicky prokázáno ccRCC. Sarkomatoidní složka je povolena.
  • Dospělí pacienti ve věku ≥ 18 let.
  • Progrese při nebo po ≥1 linii předchozí systémové léčby schválené pro metastatické onemocnění. Předchozí léčba musí zahrnovat terapii proti programované smrti-1 (receptor) [PD-1]/ligandu programované smrti 1 (PD-L1) +/- ipilimumab a VEGFR-TKI.
  • Písemný informovaný souhlas před screeningem podle ICH/GCP a místních předpisů.

PROMÍTÁNÍ

  • Pacienti s alespoň jednou PSMA-pozitivní metastatickou lézí a bez vylučujících PSMA-negativních lézí, s pozitivními lézemi definovanými jako pacienti s maximální standardizovanou hodnotou vychytávání (SUVmax) vyšší než průměrná standardizovaná hodnota vychytávání (SUVmean) jaterního pozadí.
  • Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1.
  • Pacienti s adekvátními krevními testy (absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 109/l, hemoglobin > 9,0 g/dl, počet krevních destiček > 100 000/µl, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 40 ml/min podle vzorce CKD-EPI, celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN. Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami).
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru (nebo moči) do 72 hodin před registrací. Pozitivní výsledek těhotenského testu z moči musí být okamžitě potvrzen pomocí sérového testu. Těhotenský test má být hlášen do 7 dnů před první dávkou studované léčby.

Poznámka: Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy v premenopauzálním věku schopné otěhotnět (tj. ženy, které měly v posledních 12 měsících známky menstruace, s výjimkou těch, které předtím prodělaly hysterektomii). Ženy, které mají amenoreu 12 nebo více měsíců, jsou však stále považovány za ženy ve fertilním věku, pokud je amenorea pravděpodobně způsobena předchozí chemoterapií, antiestrogeny, nízkou tělesnou hmotností, ovariální supresí nebo jinými důvody.

  • Pacientky ve fertilním/reprodukčním věku by měly používat adekvátní antikoncepční opatření během období léčby ve studii a po dobu nejméně 14 týdnů po poslední dávce léčby. Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud je používána důsledně a správně. Mezi takové metody patří:

    • Kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální, transdermální)
    • Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční, implantovatelná)
    • Nitroděložní tělísko (IUD)
    • Intrauterinní hormonální systém (IUS)
    • Oboustranná okluze vejcovodů
    • Partner po vasektomii
    • Sexuální abstinence (spolehlivost sexuální abstinence je třeba vyhodnotit ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta)
    • Kojící ženy by měly přerušit kojení před první dávkou studijní léčby a do 3 měsíců po poslední studijní léčbě.
  • Před registrací pacienta musí být dán písemný informovaný souhlas v souladu s ICH/GCP a národními/místními předpisy. To zahrnuje souhlas s dodržováním doporučených radioprotektivních opatření během studie.

Kritéria vyloučení:

  • Pacient s RCC v jedné ledvině.
  • Pacienti s PSMA-negativními lézemi (definovanými jako příjem PSMA rovným nebo nižším než v jaterním parenchymu) v jakékoli lymfatické uzlině s krátkou osou alespoň 15 mm, s jakoukoli metastatickou lézí na pevných orgánech s krátkou osou alespoň 1,0 cm, nebo u jakékoli metastatické kostní léze se složkou měkké tkáně alespoň 1,0 cm v krátké ose. Pacienti s jakoukoli PSMA-negativní metastatickou lézí splňující tato kritéria nejsou vhodní.
  • Jiné malignity, u kterých se očekává, že budou interferovat s léčbou nebo výsledky této studie, jako je rakovina prostaty.
  • Pacient s aktivním nekontrolovaným nebo symptomatickým centrálním nervovým systémem (metastázy do CNS).

Poznámka: Pacienti dříve léčení radioterapií a/nebo chirurgickým zákrokem vedoucím ke kontrolovanému/asymptomatickému onemocnění CNS jsou povoleni.

  • Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být posouzeny a prodiskutovány s pacientem před zařazením do studie.
  • Známá kontraindikace zobrazovacího indikátoru nebo jakéhokoli produktu kontrastní látky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální rameno
177Lu-PSMA-617 bude podáván intravenózní infuzí nebo injekcí při aktivitě 7,4 GBq každých 6 týdnů (±1 týden) až do celkového počtu 6 dávek, pokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě nebo do výskytu výběrové kritérium. První infuze by měla být podána do 3 týdnů od zařazení. Pacienti v PR nebo SD po 4 cyklech dostanou další dvě dávky.
Lék: 177Lu-PSMA-617
Podání intravenózní infuzí nebo injekcí při aktivitě 7,4 GBq každých 6 týdnů (±1 týden) až do celkového počtu 6 dávek, pokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě nebo dokud se neobjeví abstinenční kritérium. První infuze by měla být podána do 3 týdnů od zařazení. Pacienti v PR nebo SD po 4 cyklech dostanou další dvě dávky.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objektivní odezva
Časové okno: 9 měsíců po posledním vstupu pacienta
Objektivní odezva, definovaná jako úplná odezva (CR) nebo částečná odezva (PR) na základě kritérií RECIST 1.1, na konvenčním zobrazování.
9 měsíců po posledním vstupu pacienta

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
bezpečnost (nežádoucí události)
Časové okno: 42 měsíců po prvním vstupu pacienta
Bezpečnost u všech léčených pacientů pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0
42 měsíců po prvním vstupu pacienta
Míra kontroly onemocnění (DCR) po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců po zahájení léčby
Kontrola onemocnění podle RECIST 1.1 po 6 měsících (definováno jako 24 týdnů +/- 1 týden) po zahájení léčby.
6 měsíců po zahájení léčby
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 42 měsíců po prvním vstupu pacienta
42 měsíců po prvním vstupu pacienta
Čas na zahájení další systémové léčby
Časové okno: 42 měsíců po prvním vstupu pacienta
celkovou dobu v měsících do zahájení další systémové léčby
42 měsíců po prvním vstupu pacienta
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 42 měsíců po prvním vstupu pacienta
42 měsíců po prvním vstupu pacienta

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Spolupracovníci

Advanced Accelerator Applications

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Emmanuel Seront, MD, Cliniques Universitaires de Saint Luc

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. ledna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. ledna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. ledna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

20. ledna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EORTC-2361-GUCG
  • 2024-517899-38-00 (Ctis)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický karcinom ledvin z jasných buněk

Klinické studie na 177Lu-PSMA-617

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United States

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit