Радиофармацевтическое лечение распространенного рака почки (RENALUT)

Критерии включения:

ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЙ СКРИНИНГ

• Гистологически подтвержденный ccRCC. Допускается саркоматоидный компонент.
• Взрослые пациенты ≥18 лет.
• Прогрессировал во время или после предшествующей системной терапии ≥1 линии, одобренной при метастазах. Предварительное лечение должно включать терапию против запрограммированной смерти-1 (рецептора) [PD-1]/лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) +/- ипилимумаб и VEGFR-TKI.
• Письменное информированное согласие на предварительный отбор в соответствии с ICH/GCP и местными правилами.

СКРИНИНГ

• Пациенты с по крайней мере одним PSMA-положительным метастатическим поражением и без исключительных PSMA-негативных поражений, при этом положительные поражения определяются как те, у которых максимальное стандартизированное значение поглощения (SUVmax) превышает среднее стандартизированное значение поглощения (SUVmean) в печени.
• Измеримое заболевание по критериям RECIST 1.1.
• Пациенты с адекватными анализами крови (абсолютное количество нейтрофилов > 1,5 x 109/л, гемоглобин > 9,0 г/дл, количество тромбоцитов > 100 000/мкл, расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 40 мл/мин по формуле CKD-EPI, общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН. Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза < 2,5 x ВГН (< 5 x ВГН у пациентов с метастазами в печени).
• Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (или моче) в течение 72 часов до регистрации. Положительный результат теста на беременность в моче должен быть немедленно подтвержден с помощью анализа сыворотки. О тесте на беременность необходимо сообщить в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.

Примечание: женщины детородного возраста определяются как женщины в пременопаузе, способные забеременеть (т. е. женщины, у которых были какие-либо признаки менструации в течение последних 12 месяцев, за исключением тех, у кого ранее была гистерэктомия). Однако женщины с аменореей в течение 12 и более месяцев по-прежнему считаются детородными, если аменорея, возможно, вызвана предшествующей химиотерапией, антиэстрогенами, низкой массой тела, подавлением яичников или другими причинами.

• Пациенты детородного/репродуктивного потенциала должны использовать адекватные меры контроля над рождаемостью в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 14 недель после приема последней дозы лечения. Высокоэффективный метод контроля над рождаемостью определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т. е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании. К таким методам относятся:

  • Комбинированные (содержащие эстроген и прогестаген) гормональные контрацептивы, связанные с торможением овуляции (пероральные, интравагинальные, трансдермальные).
  • Гормональная контрацепция, содержащая только прогестоген, связанная с подавлением овуляции (пероральная, инъекционная, имплантируемая)
  • Внутриматочная спираль (ВМС)
  • Внутриутробная гормон-высвобождающая система (ВМС)
  • Двусторонняя трубная окклюзия
  • Партнер, подвергшийся вазэктомии
  • Сексуальное воздержание (надежность сексуального воздержания необходимо оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни пациента)
  • Субъекты женского пола, кормящие грудью, должны прекратить кормление грудью до приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после последнего исследуемого лечения.
• Перед включением пациента в исследование необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с ICH/GCP и национальными/местными правилами. Это включает согласие соблюдать рекомендуемые меры радиационной защиты во время исследования.

Критерии исключения:

• Больной с ПКР единственной почки.
• Пациенты с ПСМА-негативными поражениями (определяемыми как поглощение ПСМА, равное или меньшее, чем у паренхимы печени) в любом лимфатическом узле с короткой осью не менее 15 мм, с любыми метастатическими поражениями паренхиматозных органов с короткой осью не менее 1,0 см или при любом метастатическом поражении кости с мягкотканным компонентом размером не менее 1,0 см по короткой оси. Пациенты с любыми ПСМА-негативными метастатическими поражениями, отвечающими этим критериям, не допускаются к участию в исследовании.
• Другие злокачественные новообразования, которые, как ожидается, будут влиять на лечение или результаты этого исследования, например рак простаты.
• Пациент с активной неконтролируемой или симптоматической центральной нервной системой (метастазы в ЦНС).

Примечание: допускаются пациенты, ранее проходившие лучевую терапию и/или хирургическое вмешательство, приведшее к контролируемому/бессимптомному поражению ЦНС.

• Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти состояния следует оценить и обсудить с пациентом до включения в исследование.
• Известные противопоказания к использованию средств визуализации или любого контрастного вещества.