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Trattamento radiofarmaceutico del cancro renale avanzato (RENALUT)

2 giugno 2026 aggiornato da: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Studio di fase II che valuta l'efficacia del trattamento con 177Lutetium-PSMA-617 in pazienti con carcinoma renale metastatico a cellule chiare con malattia progressiva in trattamento sistemico di prima o seconda linea

Background Questo studio è rivolto ad adulti con cancro renale avanzato che si è diffuso ad altre parti del corpo e ha continuato a progredire nonostante il trattamento con immunoterapia e terapia mirata. Sfortunatamente, le opzioni terapeutiche in questa fase della malattia sono limitate. La capacità dei trattamenti esistenti di agire contro il cancro non è stata completamente esaminata.

Motivazione L'obiettivo di questo studio è esaminare se un nuovo trattamento farmacologico chiamato 177Lutezio-PSMA-617, di seguito denominato 177Lu-PSMA-617, che contiene il principio attivo 177Lutezio-PSMA ed è stato utilizzato come trattamento standard per il cancro alla prostata avanzato da dicembre 2022, può anche aiutare a curare il cancro del rene avanzato.

Il farmaco 177Lu-PSMA-617 è in fase di test come trattamento sperimentale che prende di mira una proteina specifica sulle cellule tumorali. Questa proteina, nota come antigene di membrana specifico della prostata (PSMA), è presente sulla superficie delle cellule tumorali del rene. Pertanto, prima dell'inizio del trattamento, i partecipanti verranno sottoposti a una scansione PET (tomografia a emissione di positroni) per verificare se le loro cellule tumorali renali esprimono alti livelli di PSMA. Questa scansione utilizza una piccola quantità di materiale radioattivo (sotto forma di 177lutezio) per visualizzare la presenza di PSMA sulle cellule tumorali. Solo i partecipanti che risultano positivi al test PSMA possono prendere parte allo studio. In questo approccio, PSMA ha due scopi. In primo luogo, aiuta a valutare se il cancro esprime questa proteina e consente a 177Lu-PSMA-617 di colpire e attaccarsi specificamente alle cellule tumorali. In secondo luogo, 177Lu-PSMA-617 fornisce una piccola quantità di radiazioni direttamente al tumore, che aiuta a uccidere le cellule tumorali riducendo al minimo i danni alle cellule normali. Questo tipo di trattamento è noto come radiofarmaco.

Obiettivo Gli obiettivi primari sono scoprire se 177Lu-PSMA-617 è utile contro il cancro al rene e valutarne la sicurezza. Durante lo studio, i partecipanti saranno sottoposti a diverse valutazioni di imaging per verificare la loro malattia e la risposta al trattamento.

Lo studio prevede anche la raccolta di campioni di tessuto. Insieme alle informazioni raccolte dalle valutazioni di imaging, ciò consentirà ulteriori ricerche sui marcatori che potrebbero portare a un rilevamento precoce della diffusione del tumore o aiutare a identificare gli individui che potrebbero trarre maggiori benefici dal trattamento con 177Lu-PSMA-617.

Trattamento Tutti i partecipanti riceveranno 177Lu-PSMA-617 attraverso un'iniezione endovenosa ad una dose standard di 7.400 MBq (megabecquerel: una misura della radioattività). I trattamenti verranno somministrati circa ogni sei settimane, per un massimo di sei volte.

Gli esami del sangue vengono eseguiti prima e durante il trattamento per verificare la salute del partecipante e per rilevare eventuali effetti collaterali precoci del trattamento. Vengono eseguiti diversi tipi di scansioni prima, durante e dopo la somministrazione di 177Lu-PSMA-617 per verificare l'efficacia del trattamento. Al termine del trattamento, le visite di follow-up verranno programmate ogni sei settimane durante il primo anno. Nel secondo anno, il medico deciderà la frequenza con cui dovrai presentarti per le visite. Questi appuntamenti sono importanti per monitorare come l’organismo continua a rispondere al trattamento. L'intero periodo di studio durerà circa due anni dal momento dell'ingresso nello studio.

Partecipanti

Lo studio includerà circa 56 partecipanti che saranno testati per l'espressione di PSMA, per ottenere un minimo di 48 partecipanti che esprimono PSMA per entrare nello studio. Per qualificarsi, i partecipanti devono:

  • Ricevere una diagnosi di cancro renale avanzato precedentemente trattato con immunoterapia e terapia mirata.
  • Test positivo per PSMA su una scansione PET.
  • Essere generalmente sani e in grado di svolgere le attività quotidiane.
  • Avere almeno 18 anni.

Analisi rischio-beneficio Il farmaco 177Lu-PSMA-617 ha dimostrato di funzionare bene nel trattamento del cancro alla prostata avanzato e potrebbe rappresentare una nuova promettente possibilità di trattamento per il cancro del rene, sebbene ciò non sia stato ancora dimostrato. Partecipando a questo studio, i partecipanti contribuiranno a preziose ricerche per comprendere meglio il cancro del rene e migliorare le opzioni di trattamento per i futuri pazienti. La partecipazione a questo studio offre la possibilità di provare un nuovo trattamento, che potrebbe aiutare le persone con cancro del rene avanzato a vivere più a lungo e prevenire il peggioramento della malattia, soprattutto per coloro a cui rimangono opzioni terapeutiche limitate dopo l’immunoterapia e la terapia mirata.

Con tutti i nuovi trattamenti, ci sono possibili rischi ed effetti collaterali ad essi associati. Gli effetti collaterali del farmaco 177Lu-PSMA-617 possono includere sensazione di stanchezza, nausea, secchezza delle fauci, perdita di appetito e cambiamenti nelle cellule del sangue. Sebbene non siano ancora noti tutti gli effetti collaterali, il team di studio seguirà attentamente i partecipanti per eventuali effetti collaterali durante e dopo il trattamento. È importante capire che mentre lo studio viene condotto per fornire nuove informazioni, ci sono ancora alcune domande sulla sicurezza del trattamento e sulla sua efficacia.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

MOTIVAZIONE Dopo la progressione del trattamento di prima linea basato sugli inibitori del checkpoint immunitario (ICI), il sequenziamento degli inibitori della tirosina chinasi del recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR-TKI) è lo standard di cura finché il paziente ne trae beneficio clinico. Cabozantinib e axitinib, se non somministrati in prima linea, sono buone scelte in seconda linea. Tuttavia, il tasso di risposta ai VEGFR-TKI di seconda linea rimane basso, non superando il 32-41%. Inoltre, non esiste uno standard di trattamento dopo la terapia basata su ICI e VEGFR-TKI. Pertanto, è necessario sviluppare nuove strategie terapeutiche.

Considerata l'elevata efficacia e la bassa tossicità del 177Lu-PSMA-617 riportate nel cancro alla prostata e l'espressione osservata dell'antigene di membrana specifico della prostata (PSMA) nel ccRCC, proponiamo di valutare la terapia con radioligando 177Lu-PSMA-617 (RLT) nel ccRCC metastatico pazienti che progrediscono dopo il trattamento con almeno un ICI e un VEGFR-TKI somministrati in sequenza o in combinazione nel contesto metastatico.

Lo studio valuterà 4 cicli di 177Lu-PSMA-617 con 2 cicli aggiuntivi in ​​caso di risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD).

OBIETTIVI L'obiettivo primario è valutare l'attività di 177Lu-PSMA-617 attraverso la risposta obiettiva nei pazienti con ccRCC metastatico che progrediscono durante o dopo il trattamento con un ICI e un VEGFR-TKI, in combinazione o in sequenza.

Gli obiettivi secondari sono:

  • Valutare il profilo di sicurezza di 177Lu -PSMA-617 in pazienti con ccRCC metastatico
  • Per stimare il tasso di controllo della malattia (DCR), la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) dei partecipanti con ccRCC metastatico trattati con 177Lu-PSMA-617
  • Stimare il tempo per iniziare il successivo trattamento sistemico per i pazienti con ccRCC metastatico trattati con 177Lu-PSMA-617.

Lo studio è uno studio di fase II prospettico, multicentrico, a braccio singolo.

Numero di pazienti:

Verranno selezionati circa 56 partecipanti per raggiungere 48 iscritti all'intervento dello studio e almeno 43 per essere valutabili per l'endpoint primario.

Questo studio può essere utile per i pazienti con RCC metastatico in progressione dopo ICI e VEGFR-TKI, per i quali mancano opzioni terapeutiche alternative efficaci e la tossicità rimane un problema.

Questi pazienti saranno seguiti da vicino con l'imaging convenzionale e con PSMA-PET/CT, che è stato suggerito essere più sensibile dell'imaging convenzionale nel rilevamento delle metastasi. Questi pazienti saranno seguiti in centri esperti specializzati nella gestione del cancro renale e della prostata da medici esperti nella gestione dell'mRCC progressivo, nonché degli eventi avversi correlati al trattamento con 177Lu-PSMA-617.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

48

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: EORTC, MD

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

PRE-SCREENING

  • CccRCC istologicamente dimostrato. È consentita la componente sarcomatoide.
  • Pazienti adulti di età ≥18 anni.
  • È progredito durante o dopo ≥ 1 linea di terapia sistemica precedente approvata nel contesto metastatico. Il trattamento precedente deve includere una terapia anti-morte programmata-1 (recettore) [PD-1]/morte programmata-ligando 1 (PD-L1) +/- ipilimumab e un VEGFR-TKI.
  • Consenso informato scritto pre-screening secondo ICH/GCP e le normative locali.

SCREENING

  • Pazienti con almeno una lesione metastatica positiva per PSMA e nessuna lesione esclusiva negativa per PSMA, con lesioni positive definite come quelle con un valore massimo di assorbimento standardizzato (SUVmax) maggiore del valore medio di assorbimento standardizzato (SUVmean) del background epatico.
  • Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
  • Pazienti con esami del sangue adeguati (conta assoluta dei neutrofili > 1,5 x 109/L, emoglobina > 9,0 g/dL, conta piastrinica > 100.000/μL, velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) ≥ 40 ml/min mediante la formula CKD-EPI, bilirubina totale ≤ 1,5 volte ULN. Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche).
  • I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1.
  • Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero (o urina) negativo entro 72 ore prima della registrazione. Un risultato positivo del test di gravidanza sulle urine deve essere immediatamente confermato utilizzando un test sul siero. È necessario effettuare un test di gravidanza entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.

Nota: le donne in età fertile sono definite come donne in premenopausa in grado di rimanere incinte (vale a dire, donne che hanno avuto segni di mestruazioni negli ultimi 12 mesi, ad eccezione di quelle che hanno subito una precedente isterectomia). Tuttavia, le donne che soffrono di amenorrea da 12 o più mesi sono ancora considerate potenzialmente fertili se l'amenorrea è probabilmente dovuta a precedente chemioterapia, antiestrogeni, basso peso corporeo, soppressione ovarica o altri motivi.

  • Le pazienti in età fertile/riproduttiva devono utilizzare adeguate misure contraccettive durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 14 settimane dopo l'ultima dose di trattamento. Un metodo contraccettivo altamente efficace è definito come un metodo che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè inferiore all’1% all’anno) se utilizzato in modo coerente e corretto. Tali metodi includono:

    • Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale, transdermica)
    • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile)
    • Dispositivo intrauterino (IUD)
    • Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
    • Occlusione tubarica bilaterale
    • Partner vasectomizzato
    • Astinenza sessuale (l'attendibilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente)
    • I soggetti di sesso femminile che allattano al seno devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del trattamento in studio e fino a 3 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio.
  • Prima dell'arruolamento del paziente, è necessario fornire il consenso informato scritto in conformità all'ICH/GCP e alle normative nazionali/locali. Ciò include il consenso a rispettare le precauzioni di radioprotezione raccomandate durante lo studio.

Criteri di esclusione:

  • Paziente con RCC in un solo rene.
  • Pazienti con lesioni PSMA-negative (definite come assorbimento di PSMA uguale o inferiore a quello del parenchima epatico) in qualsiasi linfonodo con un asse corto di almeno 15 mm, in qualsiasi lesione metastatica di organi solidi con un asse corto di almeno 1,0 cm, o in qualsiasi lesione ossea metastatica con una componente di tessuti molli di almeno 1,0 cm nell'asse corto. I pazienti con qualsiasi lesione metastatica PSMA negativa che soddisfa questi criteri non sono idonei.
  • Altri tumori maligni che si prevede possano interferire con il trattamento o i risultati di questo studio, come il cancro alla prostata.
  • Paziente con sistema nervoso centrale attivo non controllato o sintomatico (metastasi del sistema nervoso centrale).

Nota: sono ammessi pazienti trattati in precedenza con radioterapia e/o intervento chirurgico con conseguente malattia del sistema nervoso centrale controllata/asintomatica.

  • Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che potenzialmente ostacoli il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere valutate e discusse con il paziente prima dell'arruolamento nello studio.
  • Controindicazione nota all'uso del tracciante per immagini o di qualsiasi prodotto a base di mezzi di contrasto.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio sperimentale
177Lu-PSMA-617 sarà somministrato mediante infusione endovenosa o iniezione con un'attività di 7,4 GBq ogni 6 settimane (±1 settimana) per un massimo di 6 dosi, a meno che non vi sia progressione della malattia o tossicità inaccettabile o fino al verificarsi di un criterio di recesso. La prima infusione deve essere somministrata entro 3 settimane dall'arruolamento. I pazienti in PR o SD dopo 4 cicli riceveranno altre due dosi.
Droga: 177Lu-PSMA-617
Somministrazione mediante infusione endovenosa o iniezione con un'attività di 7,4 GBq ogni 6 settimane (±1 settimana) fino a un totale di 6 dosi, a meno che non vi sia progressione della malattia o tossicità inaccettabile o fino al verificarsi di un criterio di sospensione. La prima infusione deve essere somministrata entro 3 settimane dall'arruolamento. I pazienti in PR o SD dopo 4 cicli riceveranno altre due dosi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta obiettiva
Lasso di tempo: 9 mesi dopo l'arrivo dell'ultimo paziente
Risposta obiettiva, definita come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) in base ai criteri RECIST 1.1, sull'imaging convenzionale.
9 mesi dopo l'arrivo dell'ultimo paziente

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
sicurezza (eventi avversi)
Lasso di tempo: 42 mesi dopo l'ingresso del primo paziente
Sicurezza in tutti i pazienti trattati utilizzando i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) V5.0
42 mesi dopo l'ingresso del primo paziente
Tasso di controllo della malattia (DCR) a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Controllo della malattia secondo RECIST 1.1 a 6 mesi (definiti come 24 settimane +/- 1 settimana) dall'inizio del trattamento.
6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 42 mesi dopo l'ingresso del primo paziente
42 mesi dopo l'ingresso del primo paziente
È ora di iniziare il prossimo trattamento sistemico
Lasso di tempo: 42 mesi dopo l'ingresso del primo paziente
il tempo complessivo in mesi prima che il paziente iniziasse il successivo trattamento sistemico
42 mesi dopo l'ingresso del primo paziente
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 42 mesi dopo l'ingresso del primo paziente
42 mesi dopo l'ingresso del primo paziente

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Collaboratori

Advanced Accelerator Applications

Investigatori

  • Investigatore principale: Emmanuel Seront, MD, Cliniques Universitaires de Saint Luc

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 aprile 2026

Completamento primario (Stimato)

30 gennaio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 gennaio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 gennaio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

20 gennaio 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EORTC-2361-GUCG
  • 2024-517899-38-00 (Ctis)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma a cellule renali metastatico a cellule chiare

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