発がん性EGFR変異を有する切除可能な非小細胞肺がん患者における術前アミバンタマブまたはアミバンタマブおよびカルボプラチン/ペメトレキセド治療（NEOpredict-EGFR） (NEOpredict-EGF)

包含基準:

1. 組織学的（コア生検）または細胞学的（気管支鏡下生検など）に非小細胞肺がん（NSCLC）が確認され、解剖学的切除の対象となる患者。以下の条件を満たす：

   • UICC第8版による臨床病期I B、IIまたは選択された病期III A（同じ肺N0/N1に衛星結節を伴うT3 N1、T4、集学的腫瘍委員会により一次外科的アプローチに適していると考えられる選択されたT1a-T2b N2症例）
   • 発がん性EGFR変異の確認（EGFR p.L858R、EGFRエクソン19インフレーム欠失、EGFRエクソン20インフレーム挿入、EGFR p.S768I、EGFR p.L861Q、EGFR p.G719x - 臨床的に発がん性が検証された追加のEGFR変異アミバンタマブに対する感受性は、以下の場合に適格となる可能性があります。スポンサー代表としての立場で調整研究者による議論と承認）、ドイツのnNGM肺がんバイオマーカー標準操作手順（バージョン007以降）で定義された品質基準に準拠した、検証済みのアッセイ技術（例：診断用NGSまたはPCRベースのジェノタイピング）による、またはベルギーとオランダでは同等）治療前の生検（原発腫瘍またはリンパ節転移）

2. 男性および女性、年齢 18 歳以上

   • 妊娠の可能性のある参加者は、治験治療開始前24時間以内に血清または尿の妊娠検査（最低感度25 IU/Lまたは同等単位のヒト絨毛性性腺刺激ホルモン[hCG]）が陰性でなければならず、さらなる血清または尿の検査に同意する必要があります。研究中の妊娠検査。

   • 参加者は、(付録 IV: 避妊指導と妊娠情報の収集で定義されているように) 以下のいずれかでなければなりません。

     • 出産の可能性がない
     • 妊娠の可能性があり、治験治療の最終投与後6か月を含む治験期間全体を通じて真の禁欲を実践していること。
     • 妊娠の可能性があり、非常に効果的なユーザー独自の方法と 2 つ目の方法を含む 2 つの避妊方法を実践する (非常に効果的な避妊方法の例は付録 IV: 避妊指導と妊娠情報の収集に記載されています)。参加者は避妊を継続することに同意する必要があります。研究期間中および研究治療の最後の投与後 6 か月まで。
     • 注: 研究開始後に妊娠の可能性が変化した場合（例、異性愛的に活動的ではない妊娠の可能性のある参加者が活発になる、初経前の参加者が初経を経験する）、参加者は上記のとおり避妊を開始する必要があります。
   • 参加者は、研究期間中および研究治療の最後の投与を受けた後6か月間、生殖補助医療を目的として卵子（卵子、卵母細胞）を提供しないことに同意しなければなりません。
   • 参加者は、研究期間中および研究治療の最後の投与を受けた後6か月間、射精液が他の人に移る可能性のある活動に従事する場合はコンドームを着用しなければなりません。 妊娠の可能性のあるパートナーと性行為を行っている参加者は、殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を備えたコンドームを使用することに同意する必要があり、パートナーも非常に効果的な避妊方法 (つまり、確立された経口避妊薬の使用) を実践していなければなりません。注射または移植によるホルモン避妊法、子宮内避妊具 [IUD] または子宮内ホルモン放出システム [IUS] の設置）。 参加者が精管切除を受けている場合でも、射精による暴露を防ぐためにコンドーム（殺精子剤の有無にかかわらず）を使用する必要がありますが、パートナーは避妊する必要はありません。
   • 参加者は、研究期間中および研究治療の最後の投与を受けた後少なくとも6か月間は生殖を目的として精子を提供しないことに同意しなければなりません。
   • 参加者は、このプロトコルで指定されたライフスタイル制限を遵守する意欲と能力がなければなりません。
3. ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 1
4. PET/CTによる広範な縦隔リンパ節転移（多レベルN2、N3）の除外、および/またはEBUS-TBNAによる浸潤性縦隔リンパ節病期分類および/または施設ガイドラインに従って実施される縦隔鏡検査による病期分類。
5. 標準治療の画像検査による遠隔転移の除外。これには、PET/CT または PET/MRI、胸部、骨盤領域を含む腹部の CT または MRI、および骨スキャンが含まれますが、これらに限定されません。 無症候性の脳転移は、施設のガイドラインおよび患者要因によって示されるように、MRI または造影 CT によって除外されます。
6. 標準的な画像技術を使用した術前研究療法前の測定可能な標的腫瘍（RECIST 1.1前）。
7. 治癒的肺がん手術を受けるのに十分な肺機能（ppFEV1>30%、ppDLCO>30%）。 FEV1 または DLCO が正常値の 60% 未満のすべての患者に運動テストを実施する必要があります。 心肺運動検査の場合、VO2 ピークの次の基本的なカットオフ値を考慮する必要があります。>75% 予測または >20 mL·kg-1·min-1 は肺切除術の資格があります。予測値が 35% 未満、または 10 mL・kg-1・min-1 未満の場合は、切除のリスクが高いことを示します。 肺葉切除術または部分切除術の具体的なカットオフ値を推奨するには十分な証拠がありません。

8. 適切な血液学的、肝臓および腎臓の機能パラメーター:

   • 白血球 ≥ 2,000/mm³、血小板 ≥ 100,000/mm³、絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/μL、ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (ステージ 1) または 10 g/dL (ステージ 2)
   • 抗血小板療法（クロピドグレルなどだがこれに限定されない）は、地域の基準に従って術前に中止する必要があります。 重度の心血管合併症のためこの治療を中断できない場合、患者は治験の参加資格がありません。
   • 国際正規化比（INR）≤ 1.5、および部分トロンボプラスチン時間（PTT）が正常の上限（ULN）を≤ 5秒上回ることで定義される適切な凝固機能（抗凝固療法を受けている場合を除く）。 ワルファリン/フェンプロクモンまたは直接経口抗凝固薬を投与されている患者は、現地の基準に従ってブリッジを受け、手術前に安定した凝固プロファイルを達成している必要があります。
   • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x 正常上限およびクレアチニン クリアランス > 45 mL/min（推定クレアチニン クリアランスのコッククロフト・ゴート式で測定または計算）（付録 VII）
   • ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限、AST および ALT ≤ 3.0 x 正常値の上限、アルカリホスファターゼ ≤ 6 x 正常値の上限。 ギルバート症候群の被験者は、抱合型ビリルビンが正常範囲内であれば登録可能
9. -治験薬の最初の投与前6か月以内に心エコー検査またはMUGA（心エコー検査が望ましいが、ドイツの施設ではMUGAは使用されない）のいずれかによってLVEF≧50％と定義される十分な心臓左心室。
10. 患者は、書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコールおよび計画された外科的処置に従うことができ、かつ喜んで行う。

除外基準:

1. 包含基準で定義されていない肺がんの実体およびステージ。
2. 予測発がん性EGFR変異の欠如（EGFR p.L858R、EGFRエクソン19インフレーム欠失、EGFRエクソン20インフレーム挿入、EGFR p.S768I、EGFR p.L861Q、EGFR p.G719x - 臨床的に検証された追加のEGFR変異発がん性とアミバンタマブに対する感受性治療前の生検（原発腫瘍または転移）において、治験依頼者の代表としての立場にある調整治験責任医師による議論と承認を経て、適格と認められる場合があります。
3. -薬物または放射線誘発性のILD/肺炎を含む、間質性肺疾患(ILD)/肺炎の活動性または過去の病歴。
4. -治験薬投与後14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日あたり10mg以上相当）または他の免疫抑制薬による継続的な全身治療を必要とする症状を有する被験者。 吸入または局所ステロイド、および副腎置換用量が 1 日あたりプレドニゾン相当量 10 mg を超える場合は許可されます。
5. 臓器移植または同種幹細胞移植を受けた患者。
6. ppFEV1 < 30%、ppDLCO < 30%、ppVO2max < 10 ml/min/kg、または地域のガイドラインによる機能不全のその他の基準。

7. 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御されていないまたは重大な心血管疾患の病歴：

   • 同意前6か月以内に心筋梗塞（MI）、NSTEMI、冠動脈バイパス術、または脳卒中/一過性脳虚血発作（TIA）を患っている
   • 同意前3か月以内に制御されていない狭心症
   • 臨床的に重大な不整脈（心室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポワントなど）の病歴
   • フリデリシアによる補正 QTc 間隔の延長 > 470 ミリ秒
   • 制御されていない持続性高血圧（収縮期血圧 > 160 mmHg または拡張期血圧 > 100 mmHg）
   • -治験治療前1か月以内の臨床的に重大な深部静脈血栓症または肺塞栓症（臨床的に重大ではない血栓症または偶発的で無症候性の肺塞栓症は除外されません）
   • 肺高血圧症（sPAP >35 mmHg; 臨床的に指示されている場合および/または地域のガイドラインに従って義務付けられている場合にのみ測定されます）
8. -他の臨床的に重大な心血管疾患の病歴（すなわち、心筋症、ニューヨーク心臓協会[NYHA]機能分類III〜IVのうっ血性心不全、心膜炎、重大な心嚢液貯留、重大な冠状動脈ステント閉塞など）。
9. 心血管疾患または肺疾患に関連した毎日の酸素補給の必要性。
10. -2つ以上の心筋梗塞または2つ以上の冠血行再建術の病歴。
11. 活動性の神経疾患のある患者は除外する必要があります。

12. -活動中の悪性腫瘍、または過去3年以内の以前の悪性腫瘍。 以下の症状のある患者は参加から除外されません。

    o 適切に切除された皮膚癌（黒色腫または非黒色腫）、上皮内子宮頸癌、浸潤癌を含まない腸ポリープ、完全に治癒したと考えられる治療済みの上皮内乳癌または上皮内膀胱癌の患者、および孤立性腫瘍の患者前立腺特異抗原の上昇または低リスク前立腺がんは、転移性前立腺がんのX線検査による証拠がない場合、積極的な監視または注意深く待機することで管理されます。

13. ヒト免疫不全ウイルス（HIV-1およびHIV-2）または後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性反応の既知の病歴。 注: HIV-1 および HIV-2 の検査はスクリーニング時に実行する必要があります。

14. B型肝炎（B型肝炎ウイルス[HBV]）表面抗原（HBsAg）の検査結果が陽性。

    o 注: B 型肝炎コア抗体陽性が証明された HBV の既往歴を持つ参加者は、スクリーニング時に (i) HBs 抗原が陰性であり、(ii) HBV DNA (ウイルス量) が地域ごとの定量下限を下回っている場合に適格となります。テスト中。 最近のワクチン接種によりHBs抗原が陽性となった被験者は、現地検査によるHBV DNA（ウイルス量）が定量下限を下回る場合に適格となります。

15. C型肝炎抗体（抗HCV）陽性。

    o 注: HCV の既往歴があり、抗ウイルス治療を完了し、その後局所検査による HCV RNA が定量下限を下回っていることが証明された参加者は適格です。

16. 他の臨床的に活動性の感染性肝疾患の病歴
17. コントロールされていない糖尿病
18. 進行中の感染症または活動性感染症（抗菌療法による治療を必要とする感染症を含む（参加者は治験治療開始の1週間前に抗生物質の投与を完了する必要がある）、またはウイルス感染症と診断されたまたはその疑いがある。
19. 精神疾患、社会的状況、または研究要件の遵守を制限するその他の状況。
20. 臨床的に不安定な眼科状態。
21. アミバンタマブ、カルボプラチンまたはペメトレキセドの使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療合併症のリスクが高くする可能性がある、その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見。
22. -治験薬の最初の投与前の30日以内に弱毒生ワクチンの投与を受けた。
23. 登録前28日以内に重篤または治癒していない創傷、潰瘍、または骨折を患っている
24. 患者は登録前28日以内に病期分類縦隔鏡検査、診断用VATSまたは静脈ポートシステムの移植を除く大手術を受けたか、以前の手術から回復していない。
25. 放射線照射を含むその他の同時術前抗腫瘍治療
26. 妊婦
27. 授乳中の女性
28. 心エコー検査によりLVEF<50%と定義された不十分な心臓左心室機能（ドイツ国外：またはMUGAスキャン）
29. インフォームドコンセント前の1年間に脳炎、髄膜炎、または制御不能な発作の病歴が確認されている
30. -以前の抗体療法または免疫療法に対する重度または生命を脅かす（グレード3または4）注入関連反応の病歴のある被験者
31. アミバンタマブまたはEGFRチロシンキナーゼ阻害剤による以前の治療歴がある
32. 他の介入臨床研究への参加または他の介入臨床研究への同時参加前の過去3か月以内の別の介入臨床研究への参加
33. 科学的理由、遵守の理由、または被験者の安全性の理由により、研究者の意見により参加を除外する基準。
34. アミバンタマブ（ステージ1および2）、カルボプラチンまたはペメトレキセド（ステージ2）に対する禁忌