Præoperativ Amivantamab eller Amivantamab og Carboplatin/pemetrexed-behandling hos patienter med resektabel ikke-småcellet lungekræft, der rummer onkogene EGFR-mutationer (NEOpredict-EGFR) (NEOpredict-EGF)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologisk (kernebiopsi) eller cytologisk (f.eks. bronkoskopi-guidet biopsi) bekræftet ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), der er kvalificeret til anatomisk resektion, med følgende specifikationer:

   • Kliniske stadier I B, II eller udvalgte stadier III A (T3 N1, T4 med satellitknude i samme lunge N0/N1, udvalgte T1a-T2b N2 tilfælde, der anses for egnet til primær kirurgisk tilgang af det multidisciplinære tumornævn) ifølge UICC 8. udgave
   • Bekræftelse af en onkogen EGFR mutation (EGFR p.L858R, EGFR exon 19 in-frame deletion, EGFR exon 20 in-frame insertioner, EGFR p.S768I, EGFR p.L861Q, EGFR p.G719x - yderligere klinisk EGFR mutationer valideret med cogenicity mutationer og modtagelighed for amivantamab kan være berettiget efter diskussion og godkendelse af den koordinerende investigator i sin egenskab af sponsorrepræsentant) ved valideret assayteknologi (f.eks. diagnostisk NGS eller PCR-baseret genotypebestemmelse, der overholder kvalitetsstandarder defineret af nNGM Lung Cancer biomarkør standard operationsprocedure (version 007) eller højere) i Tyskland eller tilsvarende i Belgien og Holland) i en forbehandlingsbiopsi (primær tumor- eller lymfeknudemetastase)

2. Mænd og kvinder, alder >= 18 år, inklusive

   • En deltager i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [hCG]) inden for 24 timer før start af undersøgelsesbehandlingen og skal acceptere yderligere serum eller urin graviditetstest under undersøgelsen.

   • En deltager skal være (som defineret i appendiks IV: Præventionsvejledning og indsamling af graviditetsoplysninger) en af ​​følgende:

     • Ikke af den fødedygtige alder
     • Af den fødedygtige potentiale og praktisere ægte afholdenhed i hele undersøgelsesperioden, inklusive op til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen er givet
     • Af den fødedygtige alder og praktiserer 2 præventionsmetoder, herunder 1 meget effektiv brugeruafhængig metode og en anden metode (eksempler på højeffektive præventionsmetoder findes i bilag IV: Præventionsvejledning og indsamling af graviditetsoplysninger). Deltageren skal acceptere at fortsætte præventionen. gennem hele undersøgelsen og gennem 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
     • Bemærk: Hvis den fødedygtige potentiale ændres efter starten af ​​undersøgelsen (f.eks. bliver en deltager i den fødedygtige alder, som ikke er heteroseksuelt aktiv, aktiv, præmenarkal deltager oplever menarche), skal deltageren påbegynde prævention som beskrevet ovenfor
   • En deltager skal acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på assisteret reproduktion under undersøgelsen og i 6 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
   • En deltager skal bære kondom, når han deltager i enhver aktivitet, der tillader passage af ejakulat til en anden person under undersøgelsen og i 6 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. En deltager, der er seksuelt aktiv med en partner i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge et kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille, og deres partner skal også praktisere en yderst effektiv præventionsmetode (dvs. etableret brug af oral, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder anbringelse af en intrauterin enhed [IUD] eller et intrauterint hormonfrigørende system [IUS]). Hvis deltageren er vasektomiseret, skal de stadig bruge kondom (med eller uden sæddræbende middel) for at forhindre passage af eksponering gennem ejakulation, men deres partner er ikke forpligtet til at bruge prævention.
   • En deltager skal acceptere ikke at donere sæd med henblik på reproduktion under undersøgelsen og i minimum 6 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
   • Deltageren skal være villig og i stand til at overholde de livsstilsbegrænsninger, der er specificeret i denne protokol.
3. ECOG-ydeevnestatus ≤ 1
4. Udelukkelse af omfattende mediastinale lymfeknudemetastaser (multilevel N2, N3) ved PET/CT og/eller invasiv mediastinal lymfeknudeinddeling ved EBUS-TBNA og/eller stadieinddeling af mediastinoskopi som udført af institutionelle retningslinjer.
5. Udelukkelse af fjernmetastaser ved standardbehandlings billeddiagnostiske undersøgelser, som omfatter, men ikke er begrænset til, PET/CT eller PET/MRI, eller CT eller MRI af thorax, abdomen inklusive bækkenregion og knoglescanning. Asymptomatiske hjernemetastaser vil blive udelukket ved MR eller kontrastforstærket CT som angivet af institutionelle retningslinjer og patientfaktorer.
6. Målbar måltumor (pre RECIST 1.1) før præoperativ undersøgelsesterapi ved brug af standard billeddannelsesteknikker.
7. Tilstrækkelig lungefunktion (ppFEV1>30%, ppDLCO>30%) til at gennemgå helbredende lungekræftkirurgi. Træningstest bør udføres hos alle patienter med FEV1 eller DLCO <60 % af det normale. I tilfælde af kardiopulmonal træningstest bør følgende grundlæggende afskæringsværdier for VO2-peak overvejes: >75 % forudsagt eller >20 mL·kg-1·min-1 kvalificerer til pneumonektomi; <35 % forudsagt eller <10 mL·kg-1·min-1 indikerer høj risiko for enhver resektion. Der er ikke tilstrækkelig evidens til at anbefale specifikke afskæringsværdier for lobektomi eller segmentektomi.

8. Tilstrækkelige hæmatologiske, lever- og nyrefunktionsparametre:

   • Leukocytter ≥ 2.000/mm³, blodplader ≥ 100.000/mm³, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/μL, hæmoglobin ≥ 9 g/dL (stadie 1) eller 10 g/dL (stadie 2)
   • Trombocythæmmende behandling (såsom, men ikke begrænset til, clopidogrel) bør seponeres præoperativt i henhold til lokale standarder. Hvis denne behandling ikke kan afbrydes på grund af alvorlig kardiovaskulær komorbiditet, er patienten ikke berettiget til forsøget
   • Tilstrækkelig koagulationsfunktion som defineret ved International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 og en partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 5 sekunder over den øvre grænse for normal (ULN) (medmindre du modtager antikoaguleringsterapi). Patienter, der får warfarin/phenprocoumon eller direkte orale antikoagulantia, skal bygges bro i henhold til lokale standarder og have opnået stabil koagulationsprofil før operation
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal og kreatininclearance >45 mL/min målt eller beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen for estimeret kreatininclearance (bilag VII)
   • Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse, AST og ALT ≤ 3,0 x øvre grænse for normal, alkalisk fosfatase ≤ 6 x øvre normalgrænse. Personer med Gilberts syndrom kan tilmeldes, hvis konjugeret bilirubin er inden for normale grænser
9. Tilstrækkelig venstre hjertekammer defineret som LVEF ≥ 50 % dokumenteret enten ved ekkokardiografi eller MUGA (ekkokardiografi foretrækkes, MUGA anvendes ikke på tyske steder) inden for 6 måneder før første administration af undersøgelseslægemidlet.
10. Patienten er i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde undersøgelsesprotokollen og de planlagte kirurgiske procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Lungekræftenhed og stadie andet end defineret af inklusionskriterierne.
2. Fravær af en forudsigelig onkogen EGFR-mutation (EGFR p.L858R, EGFR exon 19 in-frame deletion, EGFR exon 20 in-frame insertioner, EGFR p.S768I, EGFR p.L861Q, EGFR p.G719x - yderligere klinisk EGFR muterede mutationer onkogenicitet og modtagelighed for amivantamab kan være berettiget efter drøftelse og godkendelse af den koordinerende investigator i hans egenskab af sponsorrepræsentant) i efterbehandlingsbiopsi (primær tumor eller metastase).
3. Aktiv eller tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis, herunder lægemiddel- eller strålingsinduceret ILD/pneumonitis.
4. Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver kontinuerlig systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter indgivelse af studielægemidlet. Inhalerede eller topikale steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt.
5. Forsøgspersoner, der har gennemgået organtransplantation eller allogen stamcelletransplantation.
6. ppFEV1<30%, ppDLCO<30%, ppVO2max < 10 ml/min/kg eller andre kriterier for funktionel inoperabilitet i henhold til lokale retningslinjer.

7. Anamnese med ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:

   • Myokardieinfarkt (MI), NSTEMI, koronararterie-bypasstransplantation eller slagtilfælde/forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for de 6 måneder forud for samtykke
   • Ukontrolleret angina inden for 3 måneder før samtykke
   • Enhver historie med klinisk signifikante arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller torsades de pointes)
   • Forlænget korrigeret QTc-interval med Fridericias > 470 msek
   • Ukontrolleret vedvarende hypertension (systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg)
   • Klinisk signifikant dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 1 måned før undersøgelsesbehandling (klinisk ikke-signifikant trombose eller tilfældig, asymptomatisk lungeemboli er ikke udelukkende)
   • Pulmonal hypertension (sPAP >35 mmHg; kun målt, hvis det er klinisk indiceret og/eller påbudt i henhold til lokale retningslinjer)
8. Anamnese med anden klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (dvs. kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt med New York Heart Association [NYHA] funktionel klassifikation III-IV, pericarditis, signifikant perikardiel effusion, signifikant koronar stentokklusion osv.).
9. Kardiovaskulær eller lungesygdomsrelateret behov for daglig supplerende ilt.
10. Anamnese med to eller flere myokardieinfarkter eller to eller flere koronare revaskulariseringsprocedurer.
11. Patienter med aktiv neurologisk sygdom bør udelukkes.

12. Aktiv malignitet eller tidligere malignitet inden for de seneste 3 år. Patienter med følgende tilstande er ikke udelukket fra deltagelse:

    o Patienter med tilstrækkeligt reseceret hudkræft (melanom eller ikke-melanom), cervikal carcinom in situ, tarmpolypper, der ikke indeholder invasiv cancer, behandlet brystcarcinom in situ eller blærecarcinom in situ, der anses for at være fuldstændig helbredt, og patienter med isolerede stigning i prostataspecifikt antigen eller lavrisiko prostatacancer håndteret med aktiv overvågning eller vågen ventetid i fravær af radiografisk tegn på metastatisk prostatacancer.

13. Kendt historie med positiv test for humant immundefektvirus (HIV-1 og HIV-2) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS). BEMÆRK: Testning for HIV-1 og HIV-2 skal udføres ved screening.

14. Positivt testresultat for hepatitis B (hepatitis B-virus [HBV]) overfladeantigen (HBsAg).

    o Bemærk: Deltagere med en tidligere historie med HBV påvist af positivt hepatitis B-kerneantistof er kvalificerede, hvis de ved screening har (i) et negativt HBsAg og (ii) et HBV-DNA (viral load) under den nedre kvantificeringsgrænse pr. lokal afprøvning. Forsøgspersoner med et positivt HBsAg på grund af nylig vaccination er kvalificerede, hvis HBV-DNA (viral load) er under den nedre kvantificeringsgrænse pr. lokal test.

15. Positivt hepatitis C-antistof (anti-HCV).

    o Bemærk: Deltagere med en tidligere historie med HCV, som har afsluttet antiviral behandling og efterfølgende har dokumenteret HCV RNA under den nedre grænse for kvantificering pr. lokal testning er kvalificerede.

16. Anamnese med anden klinisk aktiv infektiøs leversygdom
17. Ukontrolleret diabetes mellitus
18. Igangværende eller aktiv infektion (omfatter infektion, der kræver behandling med antimikrobiel terapi [deltagere skal udfylde antibiotika 1 uge før start af undersøgelsesbehandling] eller diagnosticeret eller mistænkt viral infektion.
19. Psykiatrisk sygdom, social situation eller andre forhold, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
20. Enhver oftalmologisk tilstand, der er klinisk ustabil.
21. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fund af fysisk undersøgelse eller kliniske laboratoriefund, der kontraindicerer brugen af ​​amivantamab, carboplatin eller pemetrexed, eller kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller kan gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer.
22. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
23. Alvorligt eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud inden for 28 dage før tilmelding
24. Patienten har gennemgået en større operation inden for 28 dage før indskrivning, undtagen iscenesættelse af mediastinoskopi, diagnostisk VATS eller implantation af et venøst ​​portsystem, eller er ikke kommet sig efter tidligere operation.
25. Enhver anden samtidig præoperativ antineoplastisk behandling inklusive bestråling
26. Gravide kvinder
27. Ammende kvinder
28. Utilstrækkelig hjertefunktion i venstre ventrikel defineret som LVEF<50 % ved ekkokardiografi (uden for Tyskland: eller MUGA-scanning)
29. En bekræftet historie med hjernebetændelse, meningitis eller ukontrollerede anfald i året før informeret samtykke
30. Personer med anamnese med alvorlige eller livstruende (grad 3 eller 4) infusionsrelaterede reaktioner på tidligere antistofbehandling eller immunterapi
31. Tidligere behandling med amivantamab eller en hvilken som helst EGFR-tyrosinkinasehæmmer
32. Deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse inden for de sidste 3 måneder forud for inklusion eller samtidig deltagelse i andre interventionelle kliniske undersøgelser
33. Kriterier, som efter efterforskerens opfattelse udelukker deltagelse af videnskabelige årsager, af hensyn til overholdelse eller af hensyn til forsøgspersonens sikkerhed.
34. Eventuelle kontraindikationer mod amivantamab (stadie 1 og 2), carboplatin eller pemetrexed (stadie 2)