IIA～IIIB期（手術可能または手術の可能性がある）ALK陽性肺腺癌に対する術前補助療法におけるエンサルチニブの有効性と安全性：多施設共同臨床研究

2022 年の世界がん統計報告書によると、肺がんは最も一般的ながんの種類 (全体の 12.4%) であり、がん死亡の主な原因 (がん死亡全体の 18.7%) です。 中国国立がんセンターの統計によると、中国では毎年約106万1千人が新たに肺がんに罹患し、73万3千人が死亡しており、これが中国における悪性腫瘍の最初の発生率と死亡率を占めている。 患者の病理学的分類によると、肺がんは小細胞肺がんと非小細胞肺がんに分けられ、そのうち非小細胞肺がん（NSCLC）が肺がん全体の80～85％を占めます。

2024 CSCO ガイドラインによれば、早期肺がん患者にとって手術は好ましい治療法です。 しかし、ほとんどの患者は手術後に再発や転移を起こす可能性があります。 IA期NSCLC患者の5年生存率は80%～90%ですが、IIIB期NSCLC患者の5年生存率は40%に低下します。 術前補助療法は、患者の生存期間を延長するために、非小細胞肺がん (NSCLC) の治療の重要な部分となっています。

過去数年間で、NSCLC の多くのドライバー遺伝子が同定されており、未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) もその 1 つです。 ALK は未分化大細胞リンパ腫 (ALCL) で最初に同定されました。 国内外の研究では、ALK 再構成 (陽性) NSCLC が全 NSCLC 患者の約 3% ～ 7% を占めることが示されています。

SAKULA 研究や ALNEO 研究などの多くの研究は、ALK-TKI が局所進行性 NSCLC の ALK 陽性患者に対する術前補助療法として臨床的に実行可能であることを示唆しています。

エンサルチニブは、新規の強力で選択性の高い第 2 世代 ALK 阻害剤であり、c-Met に対して優れた選択的阻害効果を持っています。 構造的には、エンサルチニブはクリゾチニブに似ていますが、エンサルチニブはクリゾチニブよりもALKへの結合が強く、選択性が優れています。また、インビトロおよびインビボ実験の両方で、クリゾチニブ耐性腫瘍に対するエンサルチニブの可能性が示されています。

エンサルチニブの安全性プロファイルは管理可能でした。 eXalt3 研究では、エンサルチニブ群のすべてのグレードで最も一般的な有害事象は、発疹、そう痒症、アミノトランスフェラーゼ (ALT、AST) の上昇でした。

eXalt3試験では、ALK陽性NSCLC患者においてエンサルチニブの第一選択使用がクリゾチニブと比較してmPFSを有意に改善できることが確認され、エンサルチニブはより優れた有効性と安全性を提供するため、ALK陽性NSCLC患者にとって新たな第一選択治療の選択肢となる。

ALK 阻害剤は、ALK 陽性進行 NSCLC に大きな延命効果をもたらしましたが、初期段階の患者における ALK 阻害剤の探索は始まったばかりで、信頼できる結果は発表されていません。 研究者らは、ALK変異に対する術前化学療法を受けたIIA-IIB期ALK陽性肺腺癌患者におけるエンサルチニブによる術前補助療法の有効性を調査するためにこの研究を計画した。

この研究の主な目的は、切除可能なステージ IIA から IIIb の ALK 陽性非小細胞肺癌 (NSCLC) の患者における術前補助薬エンサルチニブに対する主要な病理学的反応 (MPR) を評価することです。

第二の目的は、切除可能なステージ IIA-IIIb ALK 陽性非小細胞肺がん (NSCLC) の患者における完全病理学的奏効 (pCR)、客観的奏効率 (ORR)、および術前補助療法エンサルチニブの安全性を評価することです。