恩沙替尼新辅助治疗 IIA - IIIB 期（可手术或潜在可手术）ALK 阳性肺腺癌的疗效和安全性：一项多中心、真实世界临床研究

根据《2022年全球癌症统计》报告，肺癌是最常见的癌症类型（占癌症总数的12.4%），也是癌症死亡的主要原因（占癌症死亡总数的18.7%）。 中国国家癌症中心统计数据显示，我国每年新增肺癌病例约106.1万例，死亡73.3万人，占我国恶性肿瘤发病率和死亡率的首位。 根据患者的病理分类，肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的80-85%。

根据 2024 年 CSCO 指南，手术是早期肺癌患者的首选治疗方法。 然而，大多数患者术后有复发和转移的可能。 IA期NSCLC患者的5年生存率为80%-90%，但ⅢB期NSCLC患者的5年生存率降至40%。 新辅助治疗已成为非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的重要组成部分，以延长患者的生存期。

近年来，许多非小细胞肺癌的驱动基因被鉴定出来，间变性淋巴瘤激酶（ALK）就是其中之一。 ALK 首次在间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 中被发现。 国内外研究表明，ALK重排（阳性）NSCLC约占所有NSCLC患者的3%-7%。

SAKULA研究、ALNEO研究等多项研究表明，ALK-TKI作为局部晚期NSCLC ALK阳性患者的新辅助治疗在临床上是可行的。

Ensartinib是一种新型强效、高选择性的第二代ALK抑制剂，对c-Met具有良好的选择性抑制作用。 从结构上看，Ensartinib与克唑替尼相似，但Ensartinib与ALK的结合比克唑替尼更强，选择性也比克唑替尼更好，体外和体内实验都显示了Ensartinib治疗克唑替尼耐药肿瘤的潜力。

恩沙替尼的安全性是可控的。 在 eXalt3 研究中，恩沙替尼组所有级别最常见的不良事件是皮疹、瘙痒和转氨酶（ALT、AST）升高。

eXalt3研究证实，对于ALK阳性NSCLC患者，一线使用恩沙替尼较克唑替尼可显着改善mPFS，并且恩沙替尼提供了更好的疗效和安全性，使其成为ALK阳性NSCLC患者新的一线治疗选择。

ALK抑制剂为ALK阳性晚期NSCLC带来了巨大的生存获益，但ALK抑制剂在早期患者中的探索才刚刚开始，尚未有权威结果发表。 研究人员设计本研究的目的是探讨恩沙替尼新辅助治疗对因 ALK 突变而接受新辅助化疗的 IIA-IIB 期 ALK 阳性肺腺癌患者的疗效。

本研究的主要目标是评估可切除的 IIA 至 IIIb 期 ALK 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者对新辅助恩沙替尼的主要病理反应 (MPR)。

次要目标是评估新辅助恩沙替尼治疗 IIA-IIIb 期 ALK 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的完全病理缓解 (pCR)、客观缓解率 (ORR) 和安全性