Eficácia e segurança do ensartinibe na terapia neoadjuvante para estágio IIA - IIIB (operável ou potencialmente operável) Adenocarcinoma pulmonar ALK-positivo: um estudo clínico multicêntrico do mundo real
De acordo com o relatório Global Cancer Statistics 2022, o cancro do pulmão é o tipo de cancro mais comum (12,4% do total) e a principal causa de mortes por cancro (18,7% do total de mortes por cancro). De acordo com a classificação patológica dos pacientes, o câncer de pulmão é dividido em câncer de pulmão de células pequenas e câncer de pulmão de células não pequenas, dos quais o câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) é responsável por 80-85% de todos os cânceres de pulmão.
A cirurgia é o tratamento preferido para pacientes com câncer de pulmão em estágio inicial, de acordo com as Diretrizes CSCO de 2024. No entanto, a maioria dos pacientes apresenta possibilidade de recorrência e metástase após a cirurgia. A taxa de sobrevida em 5 anos de pacientes com NSCLC em estágio IA é de 80% -90%, mas a taxa de sobrevida em 5 anos de pacientes com NSCLC em estágio ⅢB cai para 40%. A terapia neoadjuvante tornou-se uma parte importante do tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), a fim de prolongar a sobrevida dos pacientes.
Nos últimos anos, muitos genes condutores do NSCLC foram identificados, e o linfoma quinase anaplásico (ALK) é um deles. ALK foi identificado pela primeira vez no linfoma anaplásico de células grandes (ALCL). Estudos nacionais e estrangeiros mostraram que o CPNPC rearranjado por ALK (positivo) é responsável por cerca de 3% a 7% de todos os pacientes com CPNPC.
Muitos estudos sugeriram que ALK-TKI é clinicamente viável como terapia neoadjuvante para pacientes ALK positivos com NSCLC localmente avançado.
Os investigadores desenvolveram este estudo para explorar a eficácia da terapia neoadjuvante com enshatinibe em pacientes com adenocarcinoma pulmonar ALK-positivo em estágio IIA a III
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
De acordo com o relatório Global Cancer Statistics 2022, o cancro do pulmão é o tipo de cancro mais comum (12,4% do total) e a principal causa de mortes por cancro (18,7% do total de mortes por cancro). As estatísticas do Centro Nacional do Cancro da China mostram que ocorrem cerca de 1 061 mil novos casos e 733 mil mortes por cancro do pulmão na China todos os anos, o que representa a primeira incidência e mortalidade de tumores malignos na China. De acordo com a classificação patológica dos pacientes, o câncer de pulmão é dividido em câncer de pulmão de células pequenas e câncer de pulmão de células não pequenas, dos quais o câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) é responsável por 80-85% de todos os cânceres de pulmão.
A cirurgia é o tratamento preferido para pacientes com câncer de pulmão em estágio inicial, de acordo com as Diretrizes CSCO de 2024. No entanto, a maioria dos pacientes apresenta possibilidade de recorrência e metástase após a cirurgia. A taxa de sobrevida em 5 anos de pacientes com NSCLC em estágio IA é de 80% -90%, mas a taxa de sobrevida em 5 anos de pacientes com NSCLC em estágio ⅢB cai para 40%. A terapia neoadjuvante tornou-se uma parte importante do tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), a fim de prolongar a sobrevida dos pacientes.
Nos últimos anos, muitos genes condutores do NSCLC foram identificados, e o linfoma quinase anaplásico (ALK) é um deles. ALK foi identificado pela primeira vez no linfoma anaplásico de células grandes (ALCL). Estudos nacionais e estrangeiros mostraram que o CPNPC rearranjado por ALK (positivo) é responsável por cerca de 3% a 7% de todos os pacientes com CPNPC.
Muitos estudos, como o estudo SAKULA e o estudo ALNEO, sugeriram que ALK-TKI é clinicamente viável como terapia neoadjuvante para pacientes ALK positivos com NSCLC localmente avançado.
O ensartinib é um novo inibidor de ALK de segunda geração, potente e altamente seletivo, que tem um bom efeito de inibição seletiva sobre c-Met. Estruturalmente, o Ensartinib é semelhante ao crizotinib, mas o Ensartinib tem uma ligação mais forte ao ALK e melhor seletividade do que o crizotinib, e experiências in vitro e in vivo demonstraram o potencial do ensartinib para tumores resistentes ao crizotinib.
O perfil de segurança do ensartinib foi controlável. No estudo eXalt3, os eventos adversos mais comuns de todos os graus no grupo ensartinib foram erupção cutânea, prurido e aminotransferase elevada (ALT, AST).
O estudo eXalt3 confirmou que o uso de primeira linha de ensartinib pode melhorar significativamente a mPFS em comparação com o crizotinib em pacientes com CPNPC ALK-positivo, e o ensartinib proporciona melhor eficácia e segurança, tornando-o uma nova opção de tratamento de primeira linha para pacientes com CPNPC ALK-positivo.
Os inibidores de ALK trouxeram grandes benefícios de sobrevivência para CPNPC avançado positivo para ALK, mas a exploração de inibidores de ALK em pacientes em estágio inicial apenas começou, sem resultados oficiais publicados. Os investigadores desenvolveram este estudo para explorar a eficácia do tratamento neoadjuvante com ensartinib em pacientes com adenocarcinoma pulmonar ALK-positivo em estágio IIA-IIB que foram submetidos à quimioterapia neoadjuvante para mutação ALK.
O objetivo principal deste estudo é avaliar a principal resposta patológica (MPR) ao ensartinibe neoadjuvante em pacientes com estágio ressecável de IIA a IIIb câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) positivo para ALK.
Os objetivos secundários são avaliar a resposta patológica completa (pCR), taxa de resposta objetiva (ORR) e segurança do ensartinibe neoadjuvante em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) estágio ressecável IIA-IIIb ALK-positivo
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Guanglei Huang
- Número de telefone: +86 18059776417
- E-mail: 1318718218@qq.com
Locais de estudo
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, China, 350100
- Fujian Medical University Union Hospital
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Contato:
- Guanglei Huang
- Número de telefone: +86 18059776417
- E-mail: 1318718218@qq.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade ≥18
- Adenocarcinoma pulmonar confirmado histologicamente ou citologicamente
- Avaliado câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) ressecável TNM estágio IIA-IIIB (operável ou potencialmente operável)
- Alk-positivo conforme determinado por imuno-histoquímica (IHC), hibridização fluorescente in situ (FISH), sequenciamento de próxima geração (NGS) ou outros métodos de sequenciamento não específicos, antes do tratamento com inibidores de ALK
- Lesões mensuráveis foram determinadas com o uso dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (critérios RECIST 1.1) em tomografias computadorizadas
- A ressonância magnética (MRI) ou a tomografia computadorizada do cérebro não mostram doença metastática
- Os tumores continham componentes de carcinoma de células escamosas, carcinoma neuroendócrino de células grandes ou carcinoma de células pequenas
- Infecções graves, incluindo COVID-19, incluindo, entre outras, hospitalização devido a complicações de infecção nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo
- Não receberam quimioterapia, radioterapia ou terapia biológica
- Hemoglobina ≥100 g/L (que pode ser mantida ou excedida por transfusão de sangue); Contagem absoluta de neutrófilos ≥2,0×109/L; Contagem de plaquetas ≥100×109/L
- Bilirrubina total ≤1,5 vezes o limite superior do normal; ALT e AST≤2,5 vezes o limite superior do normal; CREA ≤1,5 vezes o limite superior do normal e depuração de CREA ≥60mL/min
- Mulheres em idade fértil (15 a 49 anos) devem realizar um teste de gravidez de urina até 7 dias antes de iniciar o tratamento e o resultado é negativo
- O consentimento informado é obtido dos pacientes ou de seus representantes legais
- Capaz de engolir medicamentos orais normalmente
- A pontuação do status de comportamento do ECOG é de 0 a 1
- Homens e mulheres em idade reprodutiva concordam em usar um método contraceptivo confiável antes de entrar no estudo, durante o estudo e até oito semanas após a interrupção
- Estado de saúde estável, incluindo ausência de exacerbações agudas de doenças crônicas, infecções graves ou cirurgias de grande porte durante as primeiras 4 semanas de inscrição, conforme indicado em outros critérios de inclusão/exclusão
Critérios de exclusão:
- Receberam qualquer tratamento anticâncer sistêmico para câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado, incluindo quimioterapia, bioterapia (incluindo ALK-TKI), imunoterapia ou qualquer medicamento experimental
- Resultados de PET-TC ou biópsia mostrando doença irressecável em estágio III e IV com metástase à distância (incluindo derrame pleural maligno)
- Pacientes que tiveram outro câncer que não o CPNPC nos 5 anos anteriores ao início do tratamento do estudo
- Alergia ao ensartinib ou a qualquer um dos ingredientes deste produto
- História prévia de doença pulmonar intersticial, doença intersticial induzida por medicamentos, pneumonia por radiação que requer terapia hormonal ou qualquer doença pulmonar intersticial ativa clinicamente comprovada; tomografias computadorizadas de base encontraram fibrose pulmonar idiopática
- Náuseas e vômitos refratários, doença gastrointestinal crônica, incapacidade de engolir preparações ou ressecção intestinal importante prévia resultando em absorção inadequada de ensartinibe
- Qualquer doença sistêmica instável, incluindo infecção ativa, hipertensão não controlada, angina instável, angina com início nos últimos 3 meses, insuficiência cardíaca congestiva (≥ classe II da New York Heart Association [NYHA], infarto do miocárdio (dentro de 6 meses antes da inscrição), arritmias graves que requerem terapia médica ou doença hepática, renal ou metabólica
- Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Uma história pregressa definida de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, incluindo epilepsia ou demência
- História do transplante de órgãos
- Doenças reumáticas relacionadas ao sistema imunológico
- Outros casos que o pesquisador julgou inadequados para inscrição
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Ensartinibe para terapia neoadjuvante
receber tratamento neoadjuvante com ensartinib 225 mg uma vez ao dia, po. por 2 ciclos consecutivos (56 dias) para avaliar a possibilidade de cirurgia ou descontinuar o tratamento devido à recorrência da doença ou toxicidade intolerável
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receber tratamento neoadjuvante com ensartinib 225 mg uma vez ao dia, po. por 2 ciclos consecutivos (56 dias) para avaliar a possibilidade de cirurgia ou descontinuar o tratamento devido à recorrência da doença ou toxicidade intolerável
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta patológica principal (MPR)
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento em 8 semanas
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A proporção de pacientes com ≤10% de células tumorais viáveis residuais no tumor primário ressecado e nos linfonodos metastáticos após a conclusão da terapia neoadjuvante
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Desde a inscrição até o final do tratamento em 8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta patológica completa (pCR)
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento em 8 semanas
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Proporção de pacientes que não apresentavam tumor residual no tumor primário ressecado e nos linfonodos metastáticos após conclusão da terapia neoadjuvante
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Desde a inscrição até o final do tratamento em 8 semanas
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento em 8 semanas
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A proporção de pacientes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP) entre todos os pacientes, avaliada de acordo com RECIST, versão 1.1
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Desde a inscrição até o final do tratamento em 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma
- Adenocarcinoma de Pulmão
- Adenocarcinoma
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Proteína Quinase
- Ensartinibe
Outros números de identificação do estudo
- 2024ENT01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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