Effekt og sikkerhet av ensartinib i neoadjuvant terapi for stadium IIA - IIIB (operabel eller potensielt operabel) ALK-positivt lungeadenokarsinom: En multisenter, real-verdens klinisk studie
I følge Global Cancer Statistics 2022-rapporten er lungekreft den vanligste krefttypen (12,4 % av totalen) og den viktigste årsaken til kreftdødsfall (18,7 % av totale kreftdødsfall). I henhold til den patologiske klassifiseringen av pasienter deles lungekreft inn i småcellet lungekreft og ikke-småcellet lungekreft, hvorav ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) utgjør 80-85 % av all lungekreft.
Kirurgi er den foretrukne behandlingen for pasienter med lungekreft i tidlig stadium, i henhold til 2024 CSCO-retningslinjene. De fleste pasienter har imidlertid mulighet for residiv og metastasering etter operasjonen. 5-års overlevelsesraten for pasienter med stadium IA NSCLC er 80%-90%, men 5-års overlevelsesraten for pasienter med stadium ⅢB NSCLC synker til 40%. Neoadjuvant terapi har blitt en viktig del av behandlingen av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) for å forlenge pasientenes overlevelse.
I løpet av de siste årene har mange drivergener for NSCLC blitt identifisert, og anaplastisk lymfomkinase (ALK) er en av dem. ALK ble først identifisert i anaplastisk storcellet lymfom (ALCL). Studier i inn- og utland har vist at ALK-omorganisert (positiv) NSCLC utgjør omtrent 3%-7% av alle NSCLC-pasienter.
Mange studier har antydet at ALK-TKI er klinisk mulig som en neoadjuvant terapi for ALK-positive pasienter med lokalt avansert NSCLC.
Etterforskerne designet denne studien for å utforske effekten av enshatinib neoadjuvant terapi hos pasienter med stadium IIA til III ALK-positivt lungeadenokarsinom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I følge Global Cancer Statistics 2022-rapporten er lungekreft den vanligste krefttypen (12,4 % av totalen) og den viktigste årsaken til kreftdødsfall (18,7 % av totale kreftdødsfall). Statistikken til National Cancer Center of China viser at det er omtrent 1 061 tusen nye tilfeller og 733 tusen dødsfall av lungekreft i Kina hvert år, som står for den første forekomsten og dødeligheten av ondartede svulster i Kina. I henhold til den patologiske klassifiseringen av pasienter deles lungekreft inn i småcellet lungekreft og ikke-småcellet lungekreft, hvorav ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) utgjør 80-85 % av all lungekreft.
Kirurgi er den foretrukne behandlingen for pasienter med lungekreft i tidlig stadium, i henhold til 2024 CSCO-retningslinjene. De fleste pasienter har imidlertid mulighet for residiv og metastasering etter operasjonen. 5-års overlevelsesraten for pasienter med stadium IA NSCLC er 80%-90%, men 5-års overlevelsesraten for pasienter med stadium ⅢB NSCLC synker til 40%. Neoadjuvant terapi har blitt en viktig del av behandlingen av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) for å forlenge pasientenes overlevelse.
I løpet av de siste årene har mange drivergener for NSCLC blitt identifisert, og anaplastisk lymfomkinase (ALK) er en av dem. ALK ble først identifisert i anaplastisk storcellet lymfom (ALCL). Studier i inn- og utland har vist at ALK-omorganisert (positiv) NSCLC utgjør omtrent 3%-7% av alle NSCLC-pasienter.
Mange studier som SAKULA-studien, ALNEO-studien har antydet at ALK-TKI er klinisk mulig som en neoadjuvant terapi for ALK-positive pasienter med lokalt avansert NSCLC.
Ensartinib er en ny potent og svært selektiv andregenerasjons ALK-hemmer, som har en god selektiv hemmende effekt på c-Met. Strukturelt er Ensartinib lik crizotinib, men Ensartinib har sterkere binding til ALK og bedre selektivitet enn crizotinib, og både in vitro og in vivo eksperimenter har vist potensialet til ensartinib for crizotinib-resistente svulster.
Sikkerhetsprofilen til ensartinib var håndterbar. I eXalt3-studien var de vanligste bivirkningene av alle grader i ensartinib-gruppen utslett, pruritus og forhøyet aminotransferase (ALT, ASAT).
eXalt3-studien bekreftet at førstelinjebruk av ensartinib kan forbedre mPFS betydelig sammenlignet med crizotinib hos ALK-positive NSCLC-pasienter, og ensartinib gir bedre effekt og sikkerhet, noe som gjør det til et nytt førstelinjebehandlingsalternativ for ALK-positive NSCLC-pasienter.
ALK-hemmere har gitt store overlevelsesfordeler til ALK-positiv avansert NSCLC, men utforskningen av ALK-hemmere hos pasienter i tidlig stadium har nettopp begynt, uten at noen autoritative resultater har blitt publisert. Etterforskerne designet denne studien for å utforske effekten av neoadjuvant behandling med ensartinib hos pasienter med stadium IIA-IIB ALK-positivt lungeadenokarsinom som hadde gjennomgått neoadjuvant kjemoterapi for ALK-mutasjon.
Hovedmålet med denne studien er å evaluere den viktigste patologiske responsen (MPR) på neoadjuvant ensartinib hos pasienter med resektabelt stadium IIA til IIIb ALK-positiv ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
De sekundære målene er å evaluere den fullstendige patologiske responsen (pCR), objektiv responsrate (ORR) og sikkerheten til neoadjuvant ensartinib hos pasienter med resektabelt stadium IIA-IIIb ALK-positiv ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Guanglei Huang
- Telefonnummer: +86 18059776417
- E-post: 1318718218@qq.com
Studiesteder
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350100
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Ta kontakt med:
- Guanglei Huang
- Telefonnummer: +86 18059776417
- E-post: 1318718218@qq.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder ≥18
- Histologisk eller cytologisk bekreftet lungeadenokarsinom
- Evaluert resektabel TNM stadium IIA-IIIB (operabel eller potensielt operabel) ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
- Alk-positiv som bestemt av immunhistokjemi (IHC), fluorescens in situ hybridisering (FISH), neste generasjons sekvensering (NGS), eller andre ikke-spesifikke sekvenseringsmetoder, før behandling med ALK-hemmere
- Målbare lesjoner ble bestemt ved bruk av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST 1.1-kriterier) på CT-skanninger
- Magnetisk resonanstomografi (MRI) eller CT-skanning av hjernen viser ingen metastatisk sykdom
- Tumorer inneholdt komponenter av plateepitelkarsinom, storcellet nevroendokrint karsinom eller småcellet karsinom
- Alvorlige infeksjoner, inkludert COVID-19, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse på grunn av infeksjonskomplikasjoner innen 4 uker før studiebehandlingen starter
- Har ikke fått cellegift, strålebehandling eller biologisk behandling
- Hemoglobin ≥100 g/L (som kan opprettholdes eller overskrides ved blodoverføring); Absolutt nøytrofiltall ≥2,0×109/L; Blodplateantall ≥100×109/L
- Totalt bilirubin ≤1,5 ganger øvre normalgrense; ALT og AST≤2,5 ganger øvre normalgrense; CREA ≤1,5 ganger øvre grense for normal og CREA-klaring ≥60mL/min.
- Kvinner i fertil alder (15 til 49 år) må gjennomgå en uringraviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart og resultatet er negativt
- Informert samtykke innhentes fra pasienter eller deres juridiske representanter
- Kan svelge orale medisiner normalt
- ECOG-atferdsstatusscore er 0 til 1
- Menn og kvinner i reproduktiv alder samtykker i å bruke en pålitelig prevensjonsmetode før de går inn i studien, under studien og opptil åtte uker etter seponering
- Stabil helsestatus, inkludert ingen akutte forverringer av kroniske sykdommer, alvorlige infeksjoner eller større operasjoner i løpet av de første 4 ukene av registreringen, som indikert i andre inklusjons-/eksklusjonskriterier
Ekskluderingskriterier:
- Har mottatt systemisk anti-kreftbehandling for lokalt avansert ikke-småcellet lungekreft, inkludert kjemoterapi, bioterapi (inkludert ALK-TKI), immunterapi eller et hvilket som helst undersøkelsesmiddel
- PET-CT-skanning eller biopsiresultater som viser uopererbar stadium III og IV sykdom med fjernmetastaser (inkludert ondartet pleural effusjon)
- Pasienter som hadde en annen kreftsykdom enn NSCLC innen 5 år før oppstart av studiebehandling
- Allergi mot ensartinib eller noen av ingrediensene i dette produktet
- Tidligere historie med interstitiell lungesykdom, legemiddelindusert interstitiell sykdom, strålingslungebetennelse som krever hormonbehandling, eller enhver klinisk bevist aktiv interstitiell lungesykdom; Baseline CT-skanninger fant idiopatisk lungefibrose
- Refraktær kvalme og oppkast, kronisk gastrointestinal sykdom, manglende evne til å svelge preparater eller tidligere større tarmreseksjon som resulterer i utilstrekkelig absorpsjon av ensartinib
- Enhver ustabil systemisk sykdom, inkludert aktiv infeksjon, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, angina med debut i løpet av de siste 3 månedene, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association [NYHA] klasse II), hjerteinfarkt (innen 6 måneder før innmelding), alvorlige arytmier som krever medisinsk behandling, eller lever-, nyre- eller metabolsk sykdom
- Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Gravide eller ammende kvinner
- En klar historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert epilepsi eller demens
- Historie om organtransplantasjon
- Revmatiske immunrelaterte sykdommer
- Andre saker som forskeren anså som uegnet for opptak
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ensartinib for neoadjuvant terapi
får neoadjuvant behandling med ensartinib 225 mg en gang daglig, po. i 2 påfølgende sykluser (56 dager) for å vurdere muligheten for kirurgi, eller avbryte behandlingen på grunn av tilbakefall av sykdom eller utålelig toksisitet
|
får neoadjuvant behandling med ensartinib 225 mg en gang daglig, po. i 2 påfølgende sykluser (56 dager) for å vurdere muligheten for kirurgi, eller avbryte behandlingen på grunn av tilbakefall av sykdom eller utålelig toksisitet
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Større patologisk responsrate (MPR)
Tidsramme: Fra påmelding til avsluttet behandling ved 8 uker
|
Andelen pasienter med ≤10 % gjenværende levedyktige tumorceller i den resekerte primærtumoren og metastatiske lymfeknuter etter fullført neoadjuvant terapi
|
Fra påmelding til avsluttet behandling ved 8 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk fullstendig responsrate (pCR)
Tidsramme: Fra påmelding til avsluttet behandling ved 8 uker
|
Andel pasienter som ikke hadde gjenværende tumor i den resekerte primærtumoren og metastatiske lymfeknuter etter fullført neoadjuvant terapi
|
Fra påmelding til avsluttet behandling ved 8 uker
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra påmelding til avsluttet behandling ved 8 uker
|
Andelen pasienter med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) blant alle pasienter, vurdert i henhold til RECIST, versjon 1.1
|
Fra påmelding til avsluttet behandling ved 8 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom
- Adenokarsinom i lungene
- Adenokarsinom
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteinkinasehemmere
- Ensartinib
Andre studie-ID-numre
- 2024ENT01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .