IIA~IIIB기(수술 가능 또는 잠재적으로 수술 가능) ALK 양성 폐 선암종에 대한 신보강 요법에서 엔사르티닙의 효능 및 안전성: 다기관, 실제 임상 연구

2022년 세계 암 통계 보고서에 따르면 폐암은 가장 흔한 유형의 암(전체 암 사망의 12.4%)이자 암 ​​사망의 주요 원인(전체 암 사망의 18.7%)입니다. 중국 국가암센터의 통계에 따르면 매년 중국에서 폐암으로 인한 신규 환자는 약 106만 1천 명, 사망자는 73만 3천 명으로 중국 내 첫 번째 악성 종양 발생률과 사망률을 차지합니다. 폐암은 환자의 병리학적 분류에 따라 소세포폐암과 비소세포폐암으로 나뉘는데, 이 중 비소세포폐암(NSCLC)이 전체 폐암의 80~85%를 차지한다.

2024 CSCO 지침에 따르면 수술은 초기 폐암 환자에게 선호되는 치료법입니다. 그러나 대부분의 환자는 수술 후 재발 및 전이 가능성이 있습니다. IA기 NSCLC 환자의 5년 생존율은 80~90%이지만, 3B기 NSCLC 환자의 5년 생존율은 40%로 떨어집니다. 신보조제 요법은 환자의 생존 기간을 연장하기 위해 비소세포폐암(NSCLC) 치료의 중요한 부분이 되었습니다.

지난 몇 년 동안 NSCLC의 많은 동인 유전자가 확인되었으며 역형성 림프종 키나제(ALK)가 그 중 하나입니다. ALK는 역형성 대세포 림프종(ALCL)에서 처음 확인되었습니다. 국내외 연구에 따르면 ALK 재배열(양성) NSCLC는 전체 NSCLC 환자의 약 3~7%를 차지하는 것으로 나타났습니다.

SAKULA 연구, ALNEO 연구와 같은 많은 연구에서는 ALK-TKI가 국소 진행성 NSCLC가 있는 ALK 양성 환자를 위한 신보조 요법으로 임상적으로 실현 가능하다고 제안했습니다.

엔사르티닙은 강력하고 선택성이 높은 새로운 2세대 ALK 억제제로, c-Met에 대해 우수한 선택적 억제 효과를 나타냅니다. 구조적으로 엔사르티닙은 크리조티닙과 유사하지만 엔사르티닙은 크리조티닙보다 ALK에 대한 결합력이 더 강하고 선택성이 더 우수하며, 시험관 내 및 생체 내 실험 모두에서 크리조티닙 내성 종양에 대한 엔사르티닙의 잠재력이 나타났습니다.

엔사르티닙의 안전성 프로필은 관리 가능했습니다. eXalt3 연구에서 엔사르티닙 투여군의 모든 등급에서 가장 흔한 이상반응은 발진, 가려움증, 아미노전이효소(ALT, AST) 상승이었습니다.

eXalt3 연구에서는 엔사르티닙의 1차 사용이 ALK 양성 NSCLC 환자에서 크리조티닙에 비해 mPFS를 크게 개선할 수 있음을 확인했으며, 엔사르티닙은 더 나은 효능과 안전성을 제공하여 ALK 양성 NSCLC 환자를 위한 새로운 1차 치료 옵션이 되었습니다.

ALK 억제제는 ALK 양성 진행성 NSCLC에 큰 생존 이점을 가져왔지만 초기 단계 환자에서 ALK 억제제에 대한 탐구는 이제 막 시작되었으며 권위 있는 결과는 발표되지 않았습니다. 연구자들은 ALK 돌연변이에 대한 신보조 화학요법을 받은 IIA-IIB기 ALK 양성 폐 선암종 환자에서 엔사르티닙을 사용한 신보강 치료의 효능을 조사하기 위해 이 연구를 설계했습니다.

이 연구의 일차 목표는 절제 가능한 IIA~IIIb기 ALK 양성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 신보조 엔사르티닙에 대한 주요 병리학적 반응(MPR)을 평가하는 것입니다.

2차 목표는 절제 가능한 IIA-IIIb기 ALK 양성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 완전 병리학적 반응(pCR), 객관적 반응률(ORR) 및 신보조 엔사르티닙의 안전성을 평가하는 것입니다.