Werkzaamheid en veiligheid van Ensartinib bij neoadjuvante therapie voor fase IIA - IIIB (operabel of potentieel operabel) ALK-positief longadenocarcinoom: een multicenter, praktijkgerichte klinische studie
Volgens het Global Cancer Statistics 2022-rapport is longkanker de meest voorkomende vorm van kanker (12,4% van het totaal) en de belangrijkste oorzaak van sterfgevallen door kanker (18,7% van het totale aantal sterfgevallen door kanker). Volgens de pathologische classificatie van patiënten wordt longkanker onderverdeeld in kleincellige longkanker en niet-kleincellige longkanker, waarvan niet-kleincellige longkanker (NSCLC) 80-85% van alle longkanker uitmaakt.
Volgens de CSCO-richtlijnen van 2024 is een operatie de voorkeursbehandeling voor patiënten met longkanker in een vroeg stadium. Bij de meeste patiënten bestaat echter de mogelijkheid van een recidief en metastase na de operatie. Het vijfjaarsoverlevingspercentage van patiënten met stadium IA NSCLC bedraagt 80%-90%, maar het vijfjaarsoverlevingspercentage van patiënten met stadium ⅢB NSCLC daalt tot 40%. Neoadjuvante therapie is een belangrijk onderdeel geworden van de behandeling van niet-kleincellige longkanker (NSCLC) om de overleving van patiënten te verlengen.
In de afgelopen jaren zijn veel drijvende genen van NSCLC geïdentificeerd, en anaplastisch lymfoomkinase (ALK) is daar een van. ALK werd voor het eerst geïdentificeerd bij anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL). Uit onderzoek in binnen- en buitenland is gebleken dat ALK-herschikt (positief) NSCLC ongeveer 3%-7% van alle NSCLC-patiënten vertegenwoordigt.
Veel onderzoeken hebben gesuggereerd dat ALK-TKI klinisch haalbaar is als neoadjuvante therapie voor ALK-positieve patiënten met lokaal gevorderd NSCLC.
De onderzoekers hebben dit onderzoek opgezet om de werkzaamheid van neoadjuvante therapie met enshatinib te onderzoeken bij patiënten met stadium IIA tot III ALK-positief longadenocarcinoom.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Volgens het Global Cancer Statistics 2022-rapport is longkanker de meest voorkomende vorm van kanker (12,4% van het totaal) en de belangrijkste oorzaak van sterfgevallen door kanker (18,7% van het totale aantal sterfgevallen door kanker). Uit de statistieken van het National Cancer Center of China blijkt dat er jaarlijks ongeveer 1.061.000 nieuwe gevallen en 733.000 sterfgevallen aan longkanker zijn in China, wat verantwoordelijk is voor de eerste incidentie en sterfte van kwaadaardige tumoren in China. Volgens de pathologische classificatie van patiënten wordt longkanker onderverdeeld in kleincellige longkanker en niet-kleincellige longkanker, waarvan niet-kleincellige longkanker (NSCLC) 80-85% van alle longkanker uitmaakt.
Volgens de CSCO-richtlijnen van 2024 is een operatie de voorkeursbehandeling voor patiënten met longkanker in een vroeg stadium. Bij de meeste patiënten bestaat echter de mogelijkheid van een recidief en metastase na de operatie. Het vijfjaarsoverlevingspercentage van patiënten met stadium IA NSCLC bedraagt 80%-90%, maar het vijfjaarsoverlevingspercentage van patiënten met stadium ⅢB NSCLC daalt tot 40%. Neoadjuvante therapie is een belangrijk onderdeel geworden van de behandeling van niet-kleincellige longkanker (NSCLC) om de overleving van patiënten te verlengen.
In de afgelopen jaren zijn veel drijvende genen van NSCLC geïdentificeerd, en anaplastisch lymfoomkinase (ALK) is daar een van. ALK werd voor het eerst geïdentificeerd bij anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL). Uit onderzoek in binnen- en buitenland is gebleken dat ALK-herschikt (positief) NSCLC ongeveer 3%-7% van alle NSCLC-patiënten vertegenwoordigt.
Veel onderzoeken, zoals de SAKULA-studie en de ALNEO-studie, hebben gesuggereerd dat ALK-TKI klinisch haalbaar is als neoadjuvante therapie voor ALK-positieve patiënten met lokaal gevorderd NSCLC.
Ensartinib is een nieuwe krachtige en zeer selectieve ALK-remmer van de tweede generatie, die een goed selectief remmend effect heeft op c-Met. Structureel is Ensartinib vergelijkbaar met crizotinib, maar Ensartinib heeft een sterkere binding aan ALK en een betere selectiviteit dan crizotinib, en zowel in vitro als in vivo experimenten hebben het potentieel van ensartinib voor crizotinib-resistente tumoren aangetoond.
Het veiligheidsprofiel van ensartinib was beheersbaar. In het eXalt3-onderzoek waren de meest voorkomende bijwerkingen van alle graden in de ensartinibgroep huiduitslag, pruritus en verhoogde aminotransferase (ALT, AST).
De eXalt3-studie bevestigde dat eerstelijnsgebruik van ensartinib de mPFS aanzienlijk kan verbeteren in vergelijking met crizotinib bij ALK-positieve NSCLC-patiënten, en dat ensartinib een betere werkzaamheid en veiligheid biedt, waardoor het een nieuwe eerstelijnsbehandelingsoptie wordt voor ALK-positieve NSCLC-patiënten.
ALK-remmers hebben grote overlevingsvoordelen opgeleverd voor ALK-positief gevorderd NSCLC, maar de verkenning van ALK-remmers bij patiënten in een vroeg stadium is nog maar net begonnen en er zijn nog geen gezaghebbende resultaten gepubliceerd. De onderzoekers hebben dit onderzoek opgezet om de werkzaamheid van neoadjuvante behandeling met ensartinib te onderzoeken bij patiënten met stadium IIA-IIB ALK-positief longadenocarcinoom die neoadjuvante chemotherapie voor ALK-mutatie hadden ondergaan.
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de belangrijkste pathologische respons (MPR) op neoadjuvante ensartinib bij patiënten met reseceerbare stadium IIA tot IIIb ALK-positieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
De secundaire doelstellingen zijn het evalueren van de volledige pathologische respons (pCR), het objectieve responspercentage (ORR) en de veiligheid van neoadjuvante ensartinib bij patiënten met resectabel stadium IIA-IIIb ALK-positieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Guanglei Huang
- Telefoonnummer: +86 18059776417
- E-mail: 1318718218@qq.com
Studie Locaties
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, China, 350100
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Contact:
- Guanglei Huang
- Telefoonnummer: +86 18059776417
- E-mail: 1318718218@qq.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18
- Histologisch of cytologisch bevestigd longadenocarcinoom
- Geëvalueerde reseceerbare TNM stadium IIA-IIIB (operabel of potentieel operabel) niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
- Alk-positief zoals bepaald door immunohistochemie (IHC), fluorescentie in situ hybridisatie (FISH), next-generation sequencing (NGS) of andere niet-specifieke sequentiemethoden, vóór behandeling met ALK-remmers
- Meetbare laesies werden bepaald met behulp van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1-criteria) op CT-scans
- Magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of CT-scans van de hersenen laten geen metastatische ziekte zien
- Tumoren bevatten componenten van plaveiselcelcarcinoom, grootcellig neuro-endocrien carcinoom of kleincellig carcinoom
- Ernstige infecties, waaronder COVID-19, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname als gevolg van complicaties van infectie binnen de 4 weken voorafgaand aan het starten van de onderzoeksbehandeling
- Geen chemotherapie, radiotherapie of biologische therapie hebben gekregen
- Hemoglobine ≥100 g/l (kan worden gehandhaafd of overschreden door bloedtransfusie); Absoluut aantal neutrofielen ≥2,0×109/l; Aantal bloedplaatjes ≥100×109/l
- Totaal bilirubine ≤1,5 keer de bovengrens van normaal; ALT en AST≤2,5 keer de bovengrens van normaal; CREA ≤1,5 keer de bovengrens van normaal en CREA-klaring ≥60 ml/min
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (15 tot 49 jaar) moeten binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling een urinezwangerschapstest ondergaan en het resultaat is negatief
- Er wordt geïnformeerde toestemming verkregen van patiënten of hun wettelijke vertegenwoordigers
- Kan orale medicatie normaal doorslikken
- De ECOG-gedragsstatusscore is 0 tot 1
- Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd komen overeen een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken voordat ze aan de studie beginnen, tijdens de studie en tot acht weken na stopzetting
- Stabiele gezondheidsstatus, inclusief geen acute exacerbaties van chronische ziekten, ernstige infecties of grote operaties tijdens de eerste vier weken van inschrijving, zoals aangegeven in andere inclusie-/uitsluitingscriteria
Uitsluitingscriteria:
- Een systemische antikankerbehandeling heeft ondergaan voor lokaal gevorderde niet-kleincellige longkanker, waaronder chemotherapie, biotherapie (inclusief ALK-TKI), immunotherapie of een geneesmiddel in onderzoek
- PET-CT-scan of biopsieresultaten die inoperabele stadium III- en IV-ziekte met metastasen op afstand aantonen (inclusief kwaadaardige pleurale effusie)
- Patiënten die binnen 5 jaar vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling een andere vorm van kanker dan NSCLC hadden
- Allergie voor ensartinib of voor één van de bestanddelen van dit product
- Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële ziekte, stralingspneumonie waarvoor hormoontherapie vereist is, of enige klinisch bewezen actieve interstitiële longziekte; CT-scans bij baseline vonden idiopathische longfibrose
- Refractaire misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om preparaten door te slikken of eerdere grote darmresectie resulterend in onvoldoende absorptie van ensartinib
- Elke onstabiele systemische ziekte, inclusief actieve infectie, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina, angina die in de afgelopen 3 maanden is ontstaan, congestief hartfalen (≥ New York Heart Association [NYHA] klasse II), myocardinfarct (binnen 6 maanden vóór inschrijving), ernstige aritmieën die medische therapie vereisen, of lever-, nier- of stofwisselingsziekten
- Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Een duidelijke voorgeschiedenis van neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie
- Geschiedenis van orgaantransplantatie
- Reumatische immuungerelateerde ziekten
- Overige gevallen die de onderzoeker niet geschikt achtte voor inschrijving
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ensartinib voor neoadjuvante therapie
een neoadjuvante behandeling krijgen met ensartinib 225 mg eenmaal daags, po. gedurende 2 opeenvolgende cycli (56 dagen) om de mogelijkheid van een operatie te evalueren, of om de behandeling te staken vanwege terugkeer van de ziekte of ondraaglijke toxiciteit
|
een neoadjuvante behandeling krijgen met ensartinib 225 mg eenmaal daags, po. gedurende 2 opeenvolgende cycli (56 dagen) om de mogelijkheid van een operatie te evalueren, of om de behandeling te staken vanwege terugkeer van de ziekte of ondraaglijke toxiciteit
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Major pathologisch responspercentage (MPR)
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling na 8 weken
|
Het percentage patiënten met ≤10% resterende levensvatbare tumorcellen in de gereseceerde primaire tumor en metastatische lymfeklieren na voltooiing van de neoadjuvante therapie
|
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling na 8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pathologisch compleet responspercentage (pCR)
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling na 8 weken
|
Percentage patiënten dat geen resterende tumor had in de gereseceerde primaire tumor en metastatische lymfeklieren na voltooiing van de neoadjuvante therapie
|
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling na 8 weken
|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling na 8 weken
|
Het percentage patiënten met een complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) onder alle patiënten, zoals beoordeeld volgens RECIST, versie 1.1
|
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling na 8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Carcinoom
- Adenocarcinoom van de longen
- Adenocarcinoom
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Proteïnekinaseremmers
- Ensartinib
Andere studie-ID-nummers
- 2024ENT01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .