Ensartinibin teho ja turvallisuus neoadjuvanttihoidossa vaiheen IIA - IIIB (operoitavissa tai potentiaalisesti operoitavissa) ALK-positiivisessa keuhkojen adenokarsinoomassa: Monikeskus, reaalimaailman kliininen tutkimus
Global Cancer Statistics 2022 -raportin mukaan keuhkosyöpä on yleisin syöpätyyppi (12,4 % kaikista syöpäkuolemista) ja johtava syöpäkuolemien syy (18,7 % kaikista syöpäkuolemista). Potilaiden patologisen luokituksen mukaan keuhkosyöpä jaetaan pienisoluiseen keuhkosyöpään ja ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään, joista ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) muodostaa 80-85 % kaikista keuhkosyövistä.
Leikkaus on ensivaiheen keuhkosyöpäpotilaiden ensisijainen hoitomuoto vuoden 2024 CSCO-ohjeiden mukaan. Useimmilla potilailla on kuitenkin uusiutumisen ja etäpesäkkeiden mahdollisuus leikkauksen jälkeen. IA vaiheen NSCLC:tä sairastavien potilaiden 5 vuoden eloonjäämisaste on 80–90 %, mutta vaiheen ⅢB NSCLC:tä sairastavien potilaiden 5 vuoden eloonjäämisaste putoaa 40 prosenttiin. Neoadjuvanttihoidosta on tullut tärkeä osa ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoitoa potilaiden eloonjäämisajan pidentämiseksi.
Muutaman viime vuoden aikana on tunnistettu monia NSCLC:n kuljettajageenejä, ja anaplastinen lymfoomakinaasi (ALK) on yksi niistä. ALK tunnistettiin ensimmäisen kerran anaplastisessa suursolulymfoomassa (ALCL). Kotimaassa ja ulkomailla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että ALK-uudelleenjärjestynyt (positiivinen) NSCLC muodostaa noin 3–7 % kaikista NSCLC-potilaista.
Monet tutkimukset ovat ehdottaneet, että ALK-TKI on kliinisesti käyttökelpoinen neoadjuvanttihoitona ALK-positiivisille potilaille, joilla on paikallisesti edennyt NSCLC.
Tutkijat suunnittelivat tämän tutkimuksen tutkiakseen enshatinibi-neoadjuvanttihoidon tehokkuutta potilailla, joilla on vaiheen IIA–III ALK-positiivinen keuhkojen adenokarsinooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Global Cancer Statistics 2022 -raportin mukaan keuhkosyöpä on yleisin syöpätyyppi (12,4 % kaikista syöpäkuolemista) ja johtava syöpäkuolemien syy (18,7 % kaikista syöpäkuolemista). Kiinan kansallisen syöpäkeskuksen tilastojen mukaan Kiinassa todetaan vuosittain noin 1 061 tuhatta uutta keuhkosyöpätapausta ja 733 tuhatta kuolemantapausta, mikä on ensimmäinen pahanlaatuisten kasvainten ilmaantuvuus ja kuolleisuus Kiinassa. Potilaiden patologisen luokituksen mukaan keuhkosyöpä jaetaan pienisoluiseen keuhkosyöpään ja ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään, joista ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) muodostaa 80-85 % kaikista keuhkosyövistä.
Leikkaus on ensivaiheen keuhkosyöpäpotilaiden ensisijainen hoitomuoto vuoden 2024 CSCO-ohjeiden mukaan. Useimmilla potilailla on kuitenkin uusiutumisen ja etäpesäkkeiden mahdollisuus leikkauksen jälkeen. IA vaiheen NSCLC:tä sairastavien potilaiden 5 vuoden eloonjäämisaste on 80–90 %, mutta vaiheen ⅢB NSCLC:tä sairastavien potilaiden 5 vuoden eloonjäämisaste putoaa 40 prosenttiin. Neoadjuvanttihoidosta on tullut tärkeä osa ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoitoa potilaiden eloonjäämisajan pidentämiseksi.
Muutaman viime vuoden aikana on tunnistettu monia NSCLC:n kuljettajageenejä, ja anaplastinen lymfoomakinaasi (ALK) on yksi niistä. ALK tunnistettiin ensimmäisen kerran anaplastisessa suursolulymfoomassa (ALCL). Kotimaassa ja ulkomailla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että ALK-uudelleenjärjestynyt (positiivinen) NSCLC muodostaa noin 3–7 % kaikista NSCLC-potilaista.
Monet tutkimukset, kuten SAKULA-tutkimus, ALNEO-tutkimus, ovat ehdottaneet, että ALK-TKI on kliinisesti käyttökelpoinen neoadjuvanttihoitona ALK-positiivisille potilaille, joilla on paikallisesti edennyt NSCLC.
Ensartinibi on uusi voimakas ja erittäin selektiivinen toisen sukupolven ALK-estäjä, jolla on hyvä selektiivinen estovaikutus c-Met:iin. Ensartinibi on rakenteellisesti samanlainen kuin krisotinibi, mutta ensartinibillä on vahvempi sitoutuminen ALK:hen ja parempi selektiivisyys kuin krisotinibillä, ja sekä in vitro- että in vivo -kokeet ovat osoittaneet ensartinibin potentiaalin krisotinibille resistenttien kasvainten hoidossa.
Ensartinibin turvallisuusprofiili oli hallittavissa. eXalt3-tutkimuksessa yleisimmät haittatapahtumat ensartinibiryhmässä olivat ihottuma, kutina ja kohonnut aminotransferaasiarvo (ALT, ASAT).
eXalt3-tutkimus vahvisti, että ensartinibin ensilinjan käyttö voi parantaa merkittävästi mPFS:ää krisotinibiin verrattuna ALK-positiivisilla NSCLC-potilailla, ja ensartinibi tarjoaa paremman tehon ja turvallisuuden, mikä tekee siitä uuden ensilinjan hoitovaihtoehdon ALK-positiivisille NSCLC-potilaille.
ALK-estäjät ovat tuoneet suuria eloonjäämishyötyjä ALK-positiiviselle pitkälle edenneelle NSCLC:lle, mutta ALK-estäjien tutkiminen varhaisvaiheen potilailla on juuri alkanut, eikä arvovaltaisia tuloksia ole julkaistu. TTutkijat suunnittelivat tämän tutkimuksen tutkiakseen ensartinibihoidon neoadjuvanttihoidon tehokkuutta potilailla, joilla oli vaiheen IIA-IIB ALK-positiivinen keuhkojen adenokarsinooma ja joille oli tehty neoadjuvanttikemoterapia ALK-mutaation vuoksi.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida pääasiallinen patologinen vaste (MPR) neoadjuvantille ensartinibille potilailla, joilla on IIA-IIIb ALK-positiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC).
Toissijaisina tavoitteina on arvioida neoadjuvanttiensartinibin täydellistä patologista vastetta (pCR), objektiivista vastenopeutta (ORR) ja turvallisuutta potilailla, joilla on resekoitavissa oleva vaiheen IIA-IIIb ALK-positiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Guanglei Huang
- Puhelinnumero: +86 18059776417
- Sähköposti: 1318718218@qq.com
Opiskelupaikat
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kiina, 350100
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Guanglei Huang
- Puhelinnumero: +86 18059776417
- Sähköposti: 1318718218@qq.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Ikä ≥18
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu keuhkojen adenokarsinooma
- Arvioitu resekoitava TNM-vaiheen IIA-IIIB (leikkauskelpoinen tai mahdollisesti leikattavissa oleva) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
- Alk-positiivinen määritettynä immunohistokemialla (IHC), fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH), seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS) tai muilla ei-spesifisillä sekvensointimenetelmillä ennen ALK-estäjien käsittelyä
- Mitattavissa olevat leesiot määritettiin käyttämällä TT-kuvauksissa Response Evaluation Criteria in solid Tumors (RECIST 1.1 -kriteerit)
- Aivojen magneettikuvaus (MRI) tai CT-skannaukset eivät osoita metastaattista sairautta
- Kasvaimet sisälsivät okasolusyövän, suurisoluisen neuroendokriinisen karsinooman tai pienisolusyövän komponentteja
- Vakavat infektiot, mukaan lukien COVID-19, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion komplikaatioiden vuoksi 4 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
- Ei ole saanut kemoterapiaa, sädehoitoa tai biologista hoitoa
- Hemoglobiini ≥100 g/l (joka voidaan ylläpitää tai ylittää verensiirrolla); Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥2,0 × 109/l; Verihiutalemäärä ≥100×109/l
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja; ALT ja AST≤2,5 kertaa normaalin yläraja; CREA ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja ja CREA puhdistuma ≥ 60 ml/min
- Hedelmällisessä iässä (15–49-vuotiaat) naiselle on tehtävä virtsaraskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista ja tulos on negatiivinen
- Tietoinen suostumus saadaan potilailta tai heidän laillisilta edustajilta
- Pystyy nielemään suun kautta otettavat lääkkeet normaalisti
- ECOG-käyttäytymisen tilapisteet ovat 0-1
- Lisääntymisiässä olevat miehet ja naiset suostuvat käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimuksen aikana ja enintään kahdeksan viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
- Vakaa terveydentila, mukaan lukien ei kroonisten sairauksien akuutteja pahenemisvaiheita, vakavia infektioita tai suuria leikkauksia ensimmäisten neljän viikon aikana ilmoittautumisesta, kuten muissa sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä on ilmoitettu
Poissulkemiskriteerit:
- olet saanut systeemistä syöpähoitoa paikallisesti edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän vuoksi, mukaan lukien kemoterapia, bioterapia (mukaan lukien ALK-TKI), immunoterapia tai mikä tahansa tutkimuslääke
- PET-CT-skannaus tai biopsiatulokset, jotka osoittavat ei-leikkausvaiheen III ja IV sairauden, johon liittyy etäpesäkkeitä (mukaan lukien pahanlaatuinen pleuraeffuusio)
- Potilaat, joilla oli muu syöpä kuin NSCLC 5 vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Allergia ensartinibille tai jollekin tämän tuotteen aineosalle
- Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen sairaus, hormonihoitoa vaativa säteilykeuhkokuume tai mikä tahansa kliinisesti todistettu aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus; Lähtötilanteen CT-skannaukset havaitsivat idiopaattisen keuhkofibroosin
- Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooninen maha-suolikanavan sairaus, kyvyttömyys niellä valmisteita tai aikaisempi suuri suolen resektio, joka johtaa ensartinibin riittämättömään imeytymiseen
- Mikä tahansa epästabiili systeeminen sairaus, mukaan lukien aktiivinen infektio, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, viimeisten 3 kuukauden aikana alkanut angina, sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Association [NYHA] luokka II), sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista), vakavat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkehoitoa, tai maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaus
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Selvä historiallinen neurologinen tai psykiatrinen häiriö, mukaan lukien epilepsia tai dementia
- Elinsiirtojen historia
- Reumaattiset immuunipuolustukseen liittyvät sairaudet
- Muut tapaukset, joita tutkija piti sopimattomina ilmoittautumiseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ensartinibi neoadjuvanttihoitoon
saavat neoadjuvanttihoitoa ensartinibilla 225 mg kerran vuorokaudessa, po. 2 peräkkäisen syklin (56 päivää) leikkauksen mahdollisuuden arvioimiseksi tai hoidon lopettamiseksi taudin uusiutumisen tai sietämättömän toksisuuden vuoksi
|
saavat neoadjuvanttihoitoa ensartinibilla 225 mg kerran vuorokaudessa, po. 2 peräkkäisen syklin (56 päivää) leikkauksen mahdollisuuden arvioimiseksi tai hoidon lopettamiseksi taudin uusiutumisen tai sietämättömän toksisuuden vuoksi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Merkittävä patologinen vasteprosentti (MPR)
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta hoidon loppuun 8 viikon kohdalla
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on ≤10 % jäljellä eläviä kasvainsoluja resektoidussa primaarisessa kasvaimessa ja metastaattisissa imusolmukkeissa neoadjuvanttihoidon päätyttyä
|
Ilmoittautumisesta hoidon loppuun 8 viikon kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen täydellinen vasteprosentti (pCR)
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta hoidon loppuun 8 viikon kohdalla
|
Niiden potilaiden osuus, joilla ei ollut jäännöskasvainta resektoidussa primaarisessa kasvaimessa ja metastaattisissa imusolmukkeissa neoadjuvanttihoidon päätyttyä
|
Ilmoittautumisesta hoidon loppuun 8 viikon kohdalla
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta hoidon loppuun 8 viikon kohdalla
|
Täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) saaneiden potilaiden osuus kaikista potilaista RECISTin version 1.1 mukaan arvioituna
|
Ilmoittautumisesta hoidon loppuun 8 viikon kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma
- Keuhkojen adenokarsinooma
- Adenokarsinooma
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Ensartinib
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2024ENT01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .