Effekt och säkerhet av ensartinib i neoadjuvant terapi för stadium IIA - IIIB (operabel eller potentiellt operabel) ALK-positivt lungadenokarcinom: En multicenter, verklig klinisk studie
Enligt rapporten Global Cancer Statistics 2022 är lungcancer den vanligaste typen av cancer (12,4 % av den totala) och den främsta orsaken till cancerdödsfall (18,7 % av de totala cancerdödsfallen). Enligt den patologiska klassificeringen av patienter delas lungcancer in i småcellig lungcancer och icke-småcellig lungcancer, varav icke-småcellig lungcancer (NSCLC) står för 80-85 % av all lungcancer.
Kirurgi är den föredragna behandlingen för patienter med lungcancer i tidigt stadium, enligt 2024 CSCOs riktlinjer. De flesta patienter har dock möjlighet till återfall och metastasering efter operation. 5-årsöverlevnaden för patienter med stadium IA NSCLC är 80%-90%, men 5-årsöverlevnaden för patienter med stadium ⅢB NSCLC sjunker till 40%. Neoadjuvant terapi har blivit en viktig del av behandlingen av icke-småcellig lungcancer (NSCLC) för att förlänga patienters överlevnad.
Under de senaste åren har många drivgener för NSCLC identifierats, och anaplastiskt lymfomkinas (ALK) är en av dem. ALK identifierades först i anaplastiskt storcelligt lymfom (ALCL). Studier hemma och utomlands har visat att ALK-omarrangerad (positiv) NSCLC står för cirka 3%-7% av alla NSCLC-patienter.
Många studier har föreslagit att ALK-TKI är kliniskt genomförbart som en neoadjuvant terapi för ALK-positiva patienter med lokalt avancerad NSCLC.
Utredarna utformade denna studie för att undersöka effekten av enshatinib neoadjuvant terapi hos patienter med ALK-positivt lungadenokarcinom i stadium IIA till III
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Enligt rapporten Global Cancer Statistics 2022 är lungcancer den vanligaste typen av cancer (12,4 % av den totala) och den främsta orsaken till cancerdödsfall (18,7 % av de totala cancerdödsfallen). Statistiken från National Cancer Center of China visar att det finns cirka 1 061 tusen nya fall och 733 tusen dödsfall av lungcancer i Kina varje år, vilket står för den första förekomsten och dödligheten av maligna tumörer i Kina. Enligt den patologiska klassificeringen av patienter delas lungcancer in i småcellig lungcancer och icke-småcellig lungcancer, varav icke-småcellig lungcancer (NSCLC) står för 80-85 % av all lungcancer.
Kirurgi är den föredragna behandlingen för patienter med lungcancer i tidigt stadium, enligt 2024 CSCOs riktlinjer. De flesta patienter har dock möjlighet till återfall och metastasering efter operation. 5-årsöverlevnaden för patienter med stadium IA NSCLC är 80%-90%, men 5-årsöverlevnaden för patienter med stadium ⅢB NSCLC sjunker till 40%. Neoadjuvant terapi har blivit en viktig del av behandlingen av icke-småcellig lungcancer (NSCLC) för att förlänga patienters överlevnad.
Under de senaste åren har många drivgener för NSCLC identifierats, och anaplastiskt lymfomkinas (ALK) är en av dem. ALK identifierades först i anaplastiskt storcelligt lymfom (ALCL). Studier hemma och utomlands har visat att ALK-omarrangerad (positiv) NSCLC står för cirka 3%-7% av alla NSCLC-patienter.
Många studier såsom SAKULA-studien, ALNEO-studien har föreslagit att ALK-TKI är kliniskt genomförbart som en neoadjuvant terapi för ALK-positiva patienter med lokalt avancerad NSCLC.
Ensartinib är en ny potent och mycket selektiv andra generationens ALK-hämmare, som har en god selektiv hämmande effekt på c-Met. Strukturellt liknar Ensartinib crizotinib, men Ensartinib har starkare bindning till ALK och bättre selektivitet än crizotinib, och både in vitro och in vivo experiment har visat potentialen hos ensartinib för crizotinib-resistenta tumörer.
Säkerhetsprofilen för ensartinib var hanterbar. I eXalt3-studien var de vanligaste biverkningarna av alla grader i ensartinibgruppen hudutslag, klåda och förhöjt aminotransferas (ALAT, ASAT).
eXalt3-studien bekräftade att förstahandsanvändning av ensartinib avsevärt kan förbättra mPFS jämfört med crizotinib hos ALK-positiva NSCLC-patienter, och ensartinib ger bättre effekt och säkerhet, vilket gör det till ett nytt förstahandsbehandlingsalternativ för ALK-positiva NSCLC-patienter.
ALK-hämmare har gett stora överlevnadsfördelar för ALK-positiv avancerad NSCLC, men utforskningen av ALK-hämmare hos patienter i tidigt stadium har precis börjat, utan några auktoritativa resultat har publicerats. Utredarna utformade denna studie för att undersöka effekten av neoadjuvant behandling med ensartinib hos patienter med stadium IIA-IIB ALK-positivt lungadenokarcinom som hade genomgått neoadjuvant kemoterapi för ALK-mutation.
Det primära målet med denna studie är att utvärdera det huvudsakliga patologiska svaret (MPR) på neoadjuvant ensartinib hos patienter med resektabelt stadium IIA till IIIb ALK-positiv icke-småcellig lungcancer (NSCLC).
De sekundära målen är att utvärdera det fullständiga patologiska svaret (pCR), objektivt svarsfrekvens (ORR) och säkerheten för neoadjuvant ensartinib hos patienter med resektabel stadium IIA-IIIb ALK-positiv icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Guanglei Huang
- Telefonnummer: +86 18059776417
- E-post: 1318718218@qq.com
Studieorter
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350100
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Kontakt:
- Guanglei Huang
- Telefonnummer: +86 18059776417
- E-post: 1318718218@qq.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥18
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftat lungadenokarcinom
- Utvärderad resektabel TNM stadium IIA-IIIB (opererbar eller potentiellt opererbar) icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
- Alk-positiv som bestäms av immunhistokemi (IHC), fluorescens in situ hybridisering (FISH), nästa generations sekvensering (NGS) eller andra ospecifika sekvenseringsmetoder, före behandling med ALK-hämmare
- Mätbara lesioner bestämdes med användning av Response Evaluation Criteria i solida tumörer (RECIST 1.1-kriterier) på CT-skanningar
- Magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi av hjärnan visar ingen metastaserande sjukdom
- Tumörer innehöll komponenter av skivepitelcancer, storcelligt neuroendokrint karcinom eller småcelligt karcinom
- Allvarliga infektioner, inklusive covid-19, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse på grund av infektionskomplikationer inom 4 veckor innan studiebehandling påbörjas
- Har inte fått kemoterapi, strålbehandling eller biologisk behandling
- Hemoglobin ≥100 g/L (vilket kan bibehållas eller överskridas genom blodtransfusion); Absolut neutrofilantal ≥2,0×109/L; Trombocytantal ≥100×109/L
- Totalt bilirubin ≤1,5 gånger övre normalgräns; ALT och AST≤2,5 gånger den övre normalgränsen; CREA ≤1,5 gånger den övre gränsen för normal och CREA-clearance ≥60mL/min
- Kvinnor i fertil ålder (15 till 49 år) måste genomgå ett uringraviditetstest inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas och resultatet är negativt
- Informerat samtycke erhålls från patienter eller deras juridiska ombud
- Kan svälja orala mediciner normalt
- ECOG-beteendestatuspoängen är 0 till 1
- Män och kvinnor i reproduktiv ålder samtycker till att använda en pålitlig preventivmetod innan de går in i studien, under studien och upp till åtta veckor efter avslutad behandling
- Stabilt hälsotillstånd, inklusive inga akuta exacerbationer av kroniska sjukdomar, allvarliga infektioner eller större operationer under de första 4 veckorna av inskrivningen, vilket anges i andra inklusions-/exkluderingskriterier
Uteslutningskriterier:
- Har fått någon systemisk anti-cancerbehandling för lokalt avancerad icke-småcellig lungcancer, inklusive kemoterapi, bioterapi (inklusive ALK-TKI), immunterapi eller något prövningsläkemedel
- PET-CT-skanning eller biopsiresultat som visar operbar sjukdom i stadium III och IV med fjärrmetastaser (inklusive malign pleurautgjutning)
- Patienter som hade en annan cancersjukdom än NSCLC inom 5 år innan studiebehandlingen påbörjades
- Allergi mot ensartinib eller någon av ingredienserna i denna produkt
- Tidigare historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell sjukdom, strålningslunginflammation som kräver hormonbehandling eller någon kliniskt bevisad aktiv interstitiell lungsjukdom; Baseline CT-skanningar fann idiopatisk lungfibros
- Refraktärt illamående och kräkningar, kronisk gastrointestinal sjukdom, oförmåga att svälja preparat eller tidigare större tarmresektion som resulterar i otillräcklig absorption av ensartinib
- Alla instabila systemsjukdomar, inklusive aktiv infektion, okontrollerad hypertoni, instabil angina, angina med debut inom de senaste 3 månaderna, kongestiv hjärtsvikt (≥ New York Heart Association [NYHA] klass II), hjärtinfarkt (inom 6 månader före inskrivning), allvarliga arytmier som kräver medicinsk behandling, eller lever-, njur- eller metabolisk sjukdom
- Humant immunbristvirus (HIV) infektion
- Gravida eller ammande kvinnor
- En bestämd tidigare historia av neurologiska eller psykiatriska störningar, inklusive epilepsi eller demens
- Historia om organtransplantation
- Reumatiska immunrelaterade sjukdomar
- Andra fall som forskaren bedömde som olämpliga för inskrivning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ensartinib för neoadjuvant terapi
få neoadjuvant behandling med ensartinib 225 mg en gång om dagen, po. under 2 på varandra följande cykler (56 dagar) för att utvärdera möjligheten till operation, eller avbryta behandlingen på grund av återkommande sjukdom eller oacceptabel toxicitet
|
få neoadjuvant behandling med ensartinib 225 mg en gång om dagen, po. under 2 på varandra följande cykler (56 dagar) för att utvärdera möjligheten till operation, eller avbryta behandlingen på grund av återkommande sjukdom eller oacceptabel toxicitet
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Stor patologisk svarsfrekvens (MPR)
Tidsram: Från inskrivning till avslutad behandling vid 8 veckor
|
Andelen patienter med ≤10 % kvarvarande livskraftiga tumörceller i den resekerade primärtumören och metastaserande lymfkörtlar efter avslutad neoadjuvant terapi
|
Från inskrivning till avslutad behandling vid 8 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patologisk fullständig svarsfrekvens (pCR)
Tidsram: Från inskrivning till avslutad behandling vid 8 veckor
|
Andel patienter som inte hade någon kvarvarande tumör i den resekerade primärtumören och metastaserande lymfkörtlar efter avslutad neoadjuvant terapi
|
Från inskrivning till avslutad behandling vid 8 veckor
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från inskrivning till avslutad behandling vid 8 veckor
|
Andelen patienter med ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) bland alla patienter, bedömt enligt RECIST, version 1.1
|
Från inskrivning till avslutad behandling vid 8 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Carcinom
- Adenocarcinom i lungan
- Adenocarcinom
- Antineoplastiska medel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Proteinkinashämmare
- Ensartinib
Andra studie-ID-nummer
- 2024ENT01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .