Az ensartinib hatékonysága és biztonságossága a neoadjuváns terápiában a IIA - IIIB (operábilis vagy potenciálisan operálható) stádiumú ALK-pozitív tüdőadenokarcinómában: Multicentrikus, valós klinikai vizsgálat
A Global Cancer Statistics 2022 jelentés szerint a tüdőrák a rák leggyakoribb típusa (az összes rák 12,4%-a), és a rákos halálozások vezető oka (az összes rákos halálozás 18,7%-a). A betegek kórtani besorolása szerint a tüdőrákot kissejtes tüdőrákra és nem kissejtes tüdőrákra osztják, amelyek közül a nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) az összes tüdőrák 80-85%-át teszi ki.
A 2024-es CSCO-irányelvek szerint a műtét a korai stádiumú tüdőrákban szenvedő betegek előnyben részesített kezelése. A legtöbb betegnél azonban fennáll a műtét utáni kiújulás és metasztázis lehetősége. Az IA stádiumú NSCLC-ben szenvedő betegek 5 éves túlélési aránya 80-90%, de a ⅢB stádiumú NSCLC-ben szenvedő betegek 5 éves túlélési aránya 40%-ra csökken. A neoadjuváns terápia a nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésének fontos részévé vált a betegek túlélésének meghosszabbítása érdekében.
Az elmúlt néhány évben az NSCLC számos vezető génjét azonosították, és ezek egyike az anaplasztikus limfóma kináz (ALK). Az ALK-t először anaplasztikus nagysejtes limfómában (ALCL) azonosították. Itthon és külföldön végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az ALK által átrendezett (pozitív) NSCLC az összes NSCLC-s beteg körülbelül 3–7%-át teszi ki.
Számos tanulmány utal arra, hogy az ALK-TKI klinikailag megvalósítható neoadjuváns terápiaként lokálisan előrehaladott NSCLC-ben szenvedő ALK-pozitív betegeknél.
A kutatók ezt a tanulmányt az enshatinib neoadjuváns terápia hatékonyságának feltárására tervezték IIA-III. stádiumú ALK-pozitív tüdőadenokarcinómában szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A Global Cancer Statistics 2022 jelentés szerint a tüdőrák a rák leggyakoribb típusa (az összes rák 12,4%-a), és a rákos halálozások vezető oka (az összes rákos halálozás 18,7%-a). A Kínai Nemzeti Rákkutató Központ statisztikái szerint Kínában évente mintegy 1 061 ezer új tüdőrákos megbetegedést és 733 ezer halálesetet regisztrálnak, ami az első rosszindulatú daganatos megbetegedések és halálozások Kínában. A betegek kórtani besorolása szerint a tüdőrákot kissejtes tüdőrákra és nem kissejtes tüdőrákra osztják, amelyek közül a nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) az összes tüdőrák 80-85%-át teszi ki.
A 2024-es CSCO-irányelvek szerint a műtét a korai stádiumú tüdőrákban szenvedő betegek előnyben részesített kezelése. A legtöbb betegnél azonban fennáll a műtét utáni kiújulás és metasztázis lehetősége. Az IA stádiumú NSCLC-ben szenvedő betegek 5 éves túlélési aránya 80-90%, de a ⅢB stádiumú NSCLC-ben szenvedő betegek 5 éves túlélési aránya 40%-ra csökken. A neoadjuváns terápia a nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésének fontos részévé vált a betegek túlélésének meghosszabbítása érdekében.
Az elmúlt néhány évben az NSCLC számos vezető génjét azonosították, és ezek egyike az anaplasztikus limfóma kináz (ALK). Az ALK-t először anaplasztikus nagysejtes limfómában (ALCL) azonosították. Itthon és külföldön végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az ALK által átrendezett (pozitív) NSCLC az összes NSCLC-s beteg körülbelül 3–7%-át teszi ki.
Számos tanulmány, például a SAKULA tanulmány, az ALNEO tanulmány azt sugallta, hogy az ALK-TKI klinikailag megvalósítható neoadjuváns terápiaként lokálisan előrehaladott NSCLC-ben szenvedő ALK-pozitív betegeknél.
Az ensartinib egy új, erős és rendkívül szelektív második generációs ALK-inhibitor, amely jó szelektív gátló hatással rendelkezik a c-Met-re. Szerkezetileg az Ensartinib hasonló a crizotinibhez, de az Ensartinib erősebben kötődik az ALK-hoz, és jobb a szelektivitása, mint a crizotinib, és mind in vitro, mind in vivo kísérletek kimutatták az ensartinib potenciálját krizotinib-rezisztens daganatok esetén.
Az ensartinib biztonsági profilja kezelhető volt. Az eXalt3 vizsgálatban az ensartinib-csoportban a leggyakrabban előforduló mellékhatások a bőrkiütés, a viszketés és az aminotranszferáz (ALT, AST) emelkedése volt.
Az eXalt3 vizsgálat megerősítette, hogy az ensartinib első vonalbeli alkalmazása jelentősen javíthatja az mPFS-t a krizotinibhez képest az ALK-pozitív NSCLC-s betegeknél, és az ensartinib jobb hatékonyságot és biztonságot nyújt, így új elsővonalbeli kezelési lehetőség az ALK-pozitív NSCLC-s betegek számára.
Az ALK-inhibitorok jelentős túlélési előnyöket hoztak az ALK-pozitív, előrehaladott NSCLC-ben, de az ALK-inhibitorok feltárása korai stádiumú betegekben még csak most kezdődött, és nem publikáltak hiteles eredményeket. A kutatók ezt a tanulmányt az ensartinib neoadjuváns kezelés hatékonyságának feltárására tervezték IIA-IIB stádiumú ALK-pozitív tüdőadenokarcinómában szenvedő betegeknél, akik ALK mutáció miatt neoadjuváns kemoterápián estek át.
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a neoadjuváns ensartinibre adott fő patológiás válasz (MPR) értékelése olyan betegeknél, akiknél a IIIb ALK-pozitív nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) IIA stádiumában reszekálható.
A másodlagos célok a teljes kóros válasz (pCR), az objektív válaszarány (ORR) és a neoadjuváns ensartinib biztonságosságának értékelése reszekálható IIA-IIIb stádiumú ALK-pozitív nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Guanglei Huang
- Telefonszám: +86 18059776417
- E-mail: 1318718218@qq.com
Tanulmányi helyek
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kína, 350100
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Guanglei Huang
- Telefonszám: +86 18059776417
- E-mail: 1318718218@qq.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥18
- Szövettani vagy citológiailag igazolt tüdő adenocarcinoma
- Értékelt reszekálható TNM IIA-IIIB stádium (operábilis vagy potenciálisan operálható) nem kissejtes tüdőrák (NSCLC)
- Alk-pozitív immunhisztokémiával (IHC), fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH), következő generációs szekvenálással (NGS) vagy más nem specifikus szekvenálási módszerrel, az ALK-gátlókkal való kezelés előtt
- A mérhető elváltozásokat a Solid Tumors Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1 kritérium) alkalmazásával határozták meg a CT-vizsgálatokon.
- A mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy az agy CT-vizsgálata nem mutat metasztatikus betegséget
- A daganatok laphámrák, nagysejtes neuroendokrin karcinóma vagy kissejtes karcinóma összetevőit tartalmaztak
- Súlyos fertőzések, beleértve a COVID-19-et, beleértve, de nem kizárólagosan, a fertőzés szövődményei miatti kórházi kezelést a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 4 héten belül
- Nem részesültek kemoterápiában, sugárterápiában vagy biológiai terápiában
- Hemoglobin ≥100 g/l (amely vérátömlesztéssel fenntartható vagy meghaladható); Abszolút neutrofilszám ≥2,0×109/L; Thrombocytaszám ≥100×109/L
- Összes bilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának; ALT és AST a normálérték felső határának 2,5-szerese; CREA ≤1,5-szerese a normál felső határának és CREA-clearance ≥60mL/perc
- Fogamzóképes korú (15-49 éves) nőknél a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül terhességi vizelet tesztet kell végezni, és az eredmény negatív
- Tájékozott hozzájárulást kell kérni a betegektől vagy törvényes képviselőiktől
- Képes normálisan lenyelni az orális gyógyszereket
- Az ECOG viselkedési állapot pontszáma 0 és 1 között van
- A reproduktív korú férfiak és nők megállapodnak abban, hogy megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálat alatt és a kezelés abbahagyását követő nyolc hétig
- Stabil egészségi állapot, beleértve a krónikus betegségek, súlyos fertőzések vagy nagyobb műtétek akut súlyosbodását a felvétel első 4 hetében, amint azt az egyéb felvételi/kizárási kritériumok jelzik
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen szisztémás rákellenes kezelésben részesült lokálisan előrehaladott nem kissejtes tüdőrák miatt, beleértve a kemoterápiát, a bioterápiát (beleértve az ALK-TKI-t), az immunterápiát vagy bármely vizsgálati gyógyszert
- PET-CT vizsgálat vagy biopszia eredménye, amely nem reszekálható III. és IV. stádiumú betegséget mutat távoli áttéttel (beleértve a rosszindulatú pleurális folyadékgyülemet is)
- Azok a betegek, akiknél a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 5 éven belül az NSCLC-től eltérő rákos megbetegedés volt
- Allergia az ensartinibre vagy a termék bármely összetevőjére
- Korábbi intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer által kiváltott intersticiális betegség, hormonterápiát igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás vagy bármely klinikailag bizonyított aktív intersticiális tüdőbetegség; a kiindulási CT-vizsgálatok idiopátiás tüdőfibrózist mutattak ki
- Refrakter hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegség, a készítmények lenyelésének képtelensége vagy korábbi nagyobb bélreszekció, ami az ensartinib nem megfelelő felszívódását eredményezi
- Bármilyen instabil szisztémás betegség, beleértve az aktív fertőzést, kontrollálatlan magas vérnyomást, instabil anginát, az elmúlt 3 hónapon belül jelentkező anginát, pangásos szívelégtelenséget (≥ New York Heart Association [NYHA] II. osztály), szívinfarktust (a felvétel előtt 6 hónapon belül), súlyos szívritmuszavarok, amelyek orvosi kezelést igényelnek, vagy máj-, vese- vagy anyagcsere-betegség
- Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
- Terhes vagy szoptató nők
- Határozott múltbeli neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek, beleértve az epilepsziát vagy a demenciát
- A szervátültetés története
- Reumás immunrendszeri betegségek
- Egyéb esetek, amelyeket a kutató alkalmatlannak ítélt a felvételre
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ensartinib Neoadjuváns terápiához
neoadjuváns kezelésben részesül 225 mg ensartinibbel naponta egyszer, po. 2 egymást követő ciklusban (56 nap) a műtét lehetőségének értékelésére, vagy a kezelés megszakítására a betegség kiújulása vagy elviselhetetlen toxicitás miatt
|
neoadjuváns kezelésben részesül 225 mg ensartinibbel naponta egyszer, po. 2 egymást követő ciklusban (56 nap) a műtét lehetőségének értékelésére, vagy a kezelés megszakítására a betegség kiújulása vagy elviselhetetlen toxicitás miatt
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Jelentős patológiás válaszarány (MPR)
Időkeret: A beiratkozástól a 8 hetes kezelés végéig
|
Azon betegek aránya, akiknél a reszekált primer tumorban ≤10%-ban maradtak életképes tumorsejtek és a metasztatikus nyirokcsomókban a neoadjuváns terápia befejezése után
|
A beiratkozástól a 8 hetes kezelés végéig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Patológiás teljes válaszarány (pCR)
Időkeret: A beiratkozástól a 8 hetes kezelés végéig
|
Azon betegek aránya, akiknél a neoadjuváns terápia befejezése után a reszekált primer tumorban és metasztatikus nyirokcsomókban nem volt maradék daganat
|
A beiratkozástól a 8 hetes kezelés végéig
|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: A beiratkozástól a 8 hetes kezelés végéig
|
A teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) mutató betegek aránya az összes beteg között, a RECIST 1.1-es verziója szerint értékelve
|
A beiratkozástól a 8 hetes kezelés végéig
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma
- A tüdő adenokarcinóma
- Adenokarcinóma
- Neoplasztikus szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Protein kináz inhibitorok
- Ensartinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2024ENT01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .