Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность энсартиниба при неоадъювантной терапии стадий IIA–IIIB (операбельной или потенциально операбельной) ALK-положительной аденокарциномы легких: многоцентровое реальное клиническое исследование

19 января 2025 г. обновлено: Fujian Medical University Union Hospital

Согласно отчету «Глобальная статистика рака за 2022 год», рак легких является наиболее распространенным типом рака (12,4% от общего числа) и основной причиной смертности от рака (18,7% от общего числа смертей от рака). По патологоанатомической классификации больных рак легкого разделяют на мелкоклеточный рак легкого и немелкоклеточный рак легкого, из которых на немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) приходится 80-85% всех случаев рака легких.

Согласно рекомендациям CSCO 2024 года, хирургическое вмешательство является предпочтительным методом лечения пациентов с раком легких на ранней стадии. Однако у большинства пациентов существует вероятность рецидива и метастазирования после операции. Пятилетняя выживаемость пациентов с НМРЛ IA стадии составляет 80-90%, а у пациентов с НМРЛ ⅢB стадии 5-летняя выживаемость снижается до 40%. Неоадъювантная терапия стала важной частью лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с целью продления выживаемости пациентов.

За последние несколько лет было идентифицировано множество генов-драйверов НМРЛ, и киназа анапластической лимфомы (АЛК) является одним из них. АЛК была впервые идентифицирована при анапластической крупноклеточной лимфоме (АККЛ). Исследования в стране и за рубежом показали, что ALK-переаранжированный (положительный) НМРЛ составляет около 3-7% всех больных НМРЛ.

Многие исследования показали, что ALK-TKI клинически применим в качестве неоадъювантной терапии для ALK-положительных пациентов с местнораспространенным НМРЛ.

Исследователи разработали это исследование для изучения эффективности неоадъювантной терапии эншатинибом у пациентов с ALK-позитивной аденокарциномой легких стадий от IIA до III.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Согласно отчету «Глобальная статистика рака за 2022 год», рак легких является наиболее распространенным типом рака (12,4% от общего числа) и основной причиной смертности от рака (18,7% от общего числа смертей от рака). Статистика Национального онкологического центра Китая показывает, что ежегодно в Китае регистрируется около 1 061 тыс. новых случаев и 733 тыс. смертей от рака легких, на которые приходится первая заболеваемость и смертность от злокачественных опухолей в Китае. По патологоанатомической классификации больных рак легкого разделяют на мелкоклеточный рак легкого и немелкоклеточный рак легкого, из которых на немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) приходится 80-85% всех случаев рака легких.

Согласно рекомендациям CSCO 2024 года, хирургическое вмешательство является предпочтительным методом лечения пациентов с раком легких на ранней стадии. Однако у большинства пациентов существует вероятность рецидива и метастазирования после операции. Пятилетняя выживаемость пациентов с НМРЛ IA стадии составляет 80-90%, а у пациентов с НМРЛ ⅢB стадии 5-летняя выживаемость снижается до 40%. Неоадъювантная терапия стала важной частью лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с целью продления выживаемости пациентов.

За последние несколько лет было идентифицировано множество генов-драйверов НМРЛ, и киназа анапластической лимфомы (АЛК) является одним из них. АЛК была впервые идентифицирована при анапластической крупноклеточной лимфоме (АККЛ). Исследования в стране и за рубежом показали, что ALK-переаранжированный (положительный) НМРЛ составляет около 3-7% всех больных НМРЛ.

Многие исследования, такие как исследование SAKULA и исследование ALNEO, показали, что ALK-TKI клинически осуществим в качестве неоадъювантной терапии для ALK-положительных пациентов с местно-распространенным НМРЛ.

Энсартиниб — новый мощный и высокоселективный ингибитор ALK второго поколения, который оказывает хорошее селективное ингибирующее действие на c-Met. Структурно энсартиниб подобен кризотинибу, но энсартиниб имеет более сильное связывание с ALK и лучшую селективность, чем кризотиниб, а эксперименты как in vitro, так и in vivo показали потенциал энсартиниба в отношении опухолей, устойчивых к кризотинибу.

Профиль безопасности энсартиниба был управляемым. В исследовании eXalt3 наиболее частыми нежелательными явлениями всех степеней в группе энсартиниба были сыпь, зуд и повышение уровня аминотрансфераз (АЛТ, АСТ).

Исследование eXalt3 подтвердило, что использование энсартиниба в первой линии может значительно улучшить mPFS по сравнению с кризотинибом у ALK-положительных пациентов с НМРЛ, а энсартиниб обеспечивает лучшую эффективность и безопасность, что делает его новым вариантом лечения первой линии для ALK-положительных пациентов с НМРЛ.

Ингибиторы ALK принесли большие преимущества в выживаемости ALK-положительного распространенного НМРЛ, но исследование применения ингибиторов ALK у пациентов на ранних стадиях только началось, но достоверных результатов опубликовано не было. Исследователи разработали это исследование для изучения эффективности неоадъювантного лечения энсартинибом у пациентов с ALK-положительной аденокарциномой легкого стадии IIA-IIB, которые прошли неоадъювантную химиотерапию по поводу мутации ALK.

Основная цель этого исследования — оценить основной патологический ответ (MPR) на неоадъювантный энсартиниб у пациентов с резектабельной стадией от IIA до IIIb ALK-положительного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ).

Вторичные цели заключаются в оценке полного патологического ответа (pCR), частоты объективного ответа (ORR) и безопасности неоадъювантного энсартиниба у пациентов с резектабельной стадией IIA-IIIb ALK-положительного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Guanglei Huang
  • Номер телефона: +86 18059776417
  • Электронная почта: 1318718218@qq.com

Места учебы

  • Китай
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350100
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Контакт:
          • Guanglei Huang
          • Номер телефона: +86 18059776417
          • Электронная почта: 1318718218@qq.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥18
  • Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома легкого
  • Оцененный операбельный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) TNM стадии IIA-IIIB (операбельный или потенциально операбельный)
  • Alk-положительный результат при определении с помощью иммуногистохимии (ИГХ), флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), секвенирования следующего поколения (NGS) или других неспецифических методов секвенирования перед лечением ингибиторами ALK.
  • Измеримые поражения определяли с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (критерии RECIST 1.1) при компьютерной томографии.
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ) или КТ головного мозга не выявили метастатического заболевания.
  • Опухоли содержали компоненты плоскоклеточного рака, крупноклеточного нейроэндокринного рака или мелкоклеточного рака.
  • Тяжелые инфекции, включая COVID-19, включая, помимо прочего, госпитализацию из-за осложнений, вызванных инфекцией, в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
  • Не получали химиотерапию, лучевую терапию или биологическую терапию.
  • Гемоглобин ≥100 г/л (который можно поддерживать или превышать путем переливания крови); Абсолютное количество нейтрофилов ≥2,0×109/л; Количество тромбоцитов ≥100×109/л
  • Общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы; АЛТ и АСТ≤2,5 раза превышают верхнюю границу нормы; CREA в 1,5 раза превышает верхний предел нормы, клиренс CREA ≥60 мл/мин.
  • Женщины детородного возраста (от 15 до 49 лет) должны пройти тест на беременность по моче в течение 7 дней до начала лечения, и результат будет отрицательным.
  • Информированное согласие получено от пациентов или их законных представителей.
  • Способен нормально глотать пероральные лекарства.
  • Оценка статуса поведения ECOG составляет от 0 до 1.
  • Мужчины и женщины репродуктивного возраста соглашаются использовать надежный метод контрацепции до начала исследования, во время исследования и в течение восьми недель после его прекращения.
  • Стабильное состояние здоровья, в том числе отсутствие острых обострений хронических заболеваний, серьезных инфекций или серьезных операций в течение первых 4 недель включения, как указано в других критериях включения/исключения.

Критерии исключения:

  • Получали какое-либо системное противораковое лечение местно-распространенного немелкоклеточного рака легких, включая химиотерапию, биотерапию (включая ALK-TKI), иммунотерапию или любой исследуемый препарат.
  • Результаты ПЭТ-КТ или биопсии, показывающие неоперабельное заболевание III и IV стадии с отдаленными метастазами (включая злокачественный плевральный выпот)
  • Пациенты, у которых был рак, отличный от НМРЛ, в течение 5 лет до начала исследуемого лечения.
  • Аллергия на энсартиниб или любой из ингредиентов этого продукта.
  • Предыдущая история интерстициального заболевания легких, интерстициального заболевания, вызванного приемом лекарств, лучевой пневмонии, требующей гормональной терапии, или любого клинически доказанного активного интерстициального заболевания легких; исходная КТ выявила идиопатический легочный фиброз
  • Рефрактерная тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, невозможность глотания препаратов или предыдущая обширная резекция кишечника, приводящая к неадекватной абсорбции энсартиниба.
  • Любое нестабильное системное заболевание, включая активную инфекцию, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, стенокардию, развившуюся в течение последних 3 месяцев, застойную сердечную недостаточность (≥ II класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до включения в исследование), тяжелые аритмии, требующие медикаментозного лечения, или заболевания печени, почек или обмена веществ.
  • Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Беременные или кормящие женщины
  • Определенный анамнез неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию или деменцию.
  • История трансплантации органов
  • Ревматические иммунозависимые заболевания
  • Другие случаи, которые исследователь счел неподходящими для включения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Энсартиниб для неоадъювантной терапии
получают неоадъювантное лечение энсартинибом 225 мг один раз в день перорально. в течение 2 последовательных циклов (56 дней) для оценки возможности хирургического вмешательства или прекращения лечения из-за рецидива заболевания или непереносимой токсичности.
Лекарство: Энсартиниб
получают неоадъювантное лечение энсартинибом 225 мг один раз в день перорально. в течение 2 последовательных циклов (56 дней) для оценки возможности хирургического вмешательства или прекращения лечения из-за рецидива заболевания или непереносимой токсичности.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота основного патологического ответа (MPR)
Временное ограничение: От регистрации до окончания лечения через 8 недель
Доля пациентов с <10% остаточных жизнеспособных опухолевых клеток в удаленной первичной опухоли и метастатических лимфатических узлах после завершения неоадъювантной терапии
От регистрации до окончания лечения через 8 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень патологического полного ответа (pCR)
Временное ограничение: От регистрации до окончания лечения через 8 недель
Доля пациентов, у которых после завершения неоадъювантной терапии не было остаточной опухоли в удаленной первичной опухоли и метастатических лимфатических узлах
От регистрации до окончания лечения через 8 недель
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: От регистрации до окончания лечения через 8 недель
Доля пациентов с полным ответом (ПР) или частичным ответом (ЧР) среди всех пациентов по оценке по шкале RECIST, версия 1.1.
От регистрации до окончания лечения через 8 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fujian Medical University Union Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 февраля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 ноября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 января 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 марта 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 января 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2024ENT01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться