成人の再発/難治性急性骨髄性白血病に対する自己CD84キメラ抗原受容体T細胞療法の安全性と有効性に関する臨床研究。
調査の概要
詳細な説明
これは非ランダム化、非盲検、単群臨床研究です。 再発・難治性の急性骨髄性白血病(AML)参加者である18~70歳の成人計12~18人が登録される。 主要評価項目は、最大耐容用量(MTD)、推奨第 II 相用量、および用量制限毒性(28 日)です。
研究プロセスには、スクリーニング期間、アフェレーシス期間、リンパ球除去プレコンディショニング期間、治療観察期間、および追跡期間が含まれます。
スクリーニング期間 (インフォームドコンセントフォームへの署名から D-29 まで):
被験者がインフォームドコンセントに署名した後、アフェレーシス期間前に、スクリーニング期間の要件に従ってさまざまな検査が実施されます。 包含基準を完全に満たし、除外基準をまったく満たさない被験者が研究に含まれます。
アフェレーシス期間 (D-28):
インフォームドコンセントフォームに署名した後、適格な被験者は治療前に末梢血単核球 (PBMC) の採取を受ける必要があります。RD-IIT を準備するために、成分採血法を使用して 1×10^9 以上の PBMC 細胞を循環して収集します。 001.
リンパ球除去プレコンディショニング期間 (D-5 ~ D-1):
RD-IIT-001 の最初の注入の 5 日前に、プレコンディショニング評価が行われます。 評価後、資格のある被験者は、RD-IIT-001の初回注入前にリンパ球除去プレコンディショニング治療を受けます。 リンパ球除去プレコンディショニングレジメンは次のとおりです。
フルダラビン: 25 mg/m2、Day(D)-5、D-4、D-3、連続 3 日間静脈内注入。シクロホスファミド: 300 mg/m2、D-5、D-4、2 日間連続静脈内注入。
あるいは、末梢血リンパ球の絶対値に応じてリンパ球除去レジメンの投与量を調整してもよい。
リンパ球除去プレコンディショニング後、RD-IIT-001 の注入前に D-1 の評価が行われます。 RD-IIT-001の注入が適さない被験者については、注入を中止し、リンパ球除去治療終了後最大7日間延期する場合があります。
治療観察期間 (D0 ~ D28):
RD-IIT-001の注入前に評価を完了した後、適格な被験者はD0にRD-IIT-001の単回静脈内注入を受けます。 RD-IIT-001 の点滴を受けた被験者は、少なくとも 14 日間病院で観察される必要があります。 適切なドナーを有し、研究によって移植の適格とみなされた人は、同種造血幹細胞移植を受けることになる。 移植されない場合、患者は安全性と有効性関連の検査のためにD21とD28に追跡調査される。 RD-IIT-001投与日から28日目(±3日)をDLT観察期間とする。
フォローアップ期間 (D29 ~ M24):
RD-IIT-001の初回注入後2か月目から始まり24か月目までの追跡期間には、治験プロセススケジュールに従って被験者の有効性と安全性の評価、生存状況の追跡が含まれます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Huafeng Wang, M.D.
- 電話番号:86-13857147029
- メール:1509036@zju.edu.cn
研究場所
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- No. 79, Qingchun Road, Hangzhou City, Zhejiang Province.
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コンタクト:
- Huafeng Wang, M.D.
- 電話番号:86-13857147029
- メール:1509036@zju.edu.cn
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主任研究者:
- Huafeng Wang, M.D.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢は18~70歳(境界値を含む)、性別は問いません。
- この臨床研究に自発的に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、遵守し、フォローアップ訪問に協力してください。
- 再発/難治性の急性骨髄性白血病(AML)と診断された場合、再発/難治性のAML患者は以下の条件のいずれかを満たさなければなりません: 2回の標準治療コース後に寛解に達していない患者。完全寛解後12か月以内に再発。 12か月後に再発したが、1回の標準治療後に寛解に達していない。 2回目以降の再発患者。 再発は、末梢血中の白血病細胞の再出現、または骨髄中の芽球の5%以上の存在(地固め化学療法後の骨髄再生などの他の原因を除く)、または完全治癒後の髄外部位への白血病細胞の浸潤として定義されます。顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)治療後に上記の症状が生じた場合を除く、AMLの寛解(CR)。
- フローサイトメトリーにより、CD84 陽性芽球の存在が確認されます。
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) スコアは 0-1。
- 必要なスペックを満たすT細胞を採取可能。
- 肝機能: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 × 正常上限 (ULN);アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 × ULN;総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × ULN (ギルバート症候群の場合を除く)。
- 腎機能: クレアチニンクリアランス速度 (CrCl) ≥ 60 ml/分 (Cockcroft/Gault 式)。
- 凝固機能: 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 × 正常上限値 (ULN)、プロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 × ULN。
- 心臓機能: 血行力学的安定性は良好で、左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%。
- 肺機能: 臨床的に重大な胸水はなく、ベースライン酸素飽和度は >92%。
- 妊娠の可能性のある女性被験者および妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性被験者は、治験治療期間中および治験治療終了後少なくとも6か月間は医学的に認められた避妊手段を使用するか性行為を控えなければなりません。 妊娠の可能性のある女性被験者は、研究登録前の7日以内に血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン(HCG)検査が陰性でなければならず、授乳中ではありません。
除外基準:
- 重度の薬物アレルギーまたはアレルギー体質の既往歴のある人。
- 制御されていない活動性感染症を患っている人。
- 狭心症、心筋梗塞、心不全、不整脈などの重度の心疾患のある人。
- 先天性免疫グロブリン欠損症のある被験者;
- 他の悪性腫瘍を有する患者(非黒色腫皮膚がん、子宮頸部上皮内がん、膀胱がん、無病生存期間が5年を超える乳がんを除く)。
- 末期腎不全の被験者;
- B型肝炎表面抗原(HBsAg)またはB型肝炎コア抗体(HBcAb)が陽性で、末梢血HBV DNAレベルが検出限界を超えている被験者。末梢血HCV RNA陽性を伴うC型肝炎ウイルス(HCV)抗体陽性者。ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性の個人。および梅毒検査陽性者。
- 精神疾患および重度の認知障害のある個人。
- 先月以内に他の臨床試験に参加した方。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 研究者によって研究に不適切であると判断された被験者、またはその他の理由によりこの研究に含めるのが不適切であると判断された被験者。
- 同種移植のレシピエントで、3か月以内に再発したか、移植後3か月以上経過しても移植片対宿主病(GVHD)反応が残っている患者。
- 中枢神経系白血病の関与。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:CD84-CART 治療アーム
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自己 CD84 キメラ抗原受容体 T 細胞療法
自己 CD84 キメラ抗原受容体 T 細胞療法
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐容用量(MTD)、第II相推奨用量(RP2D)、用量制限毒性(DLT)
時間枠:28日±3日
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用量制限毒性 (DLT) は、RD-IIT-001 の初回注入から 28 日目 (±3 日) までに発生する、RD-IIT-001 に明らかに関連している、または関連する可能性があると判断される有害事象として定義されます。 安全性評価は NCI-CTCAE 5.0 基準を使用して実施されます。 最大耐容用量(MTD):3つの用量レベル(1.0×10^6細胞/kg;3.0×10^6 セル/kg;6.0×10^6 細胞/kg)は、RD-IIT-001 の初回注入から 28 日目(± 3 日)までの用量制限毒性(DLT)の観察期間が事前に設定されています。 用量漸増は「3+3」設計原則に従います。 推奨される第 II 相用量(RP2D):用量漸増が完了した後、RP2D を決定するために 3 ~ 6 人の追加被験者が MTD 用量レベルで登録される場合があります。 MTD 用量レベルに達していない場合、治験責任医師は、PK および有効性データに基づいて、より高用量に増量するか、現在の最高用量レベルで 3 ~ 6 名の被験者を追加して RP2D を決定するかを決定する場合があります。 。 |
28日±3日
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- [2024]TXB NO.019
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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