Badanie kliniczne dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności autologicznej terapii komórkami T chimerycznego antygenu CD84 w leczeniu nawrotowej/opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej u dorosłych.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to nierandomizowane, otwarte, jednoramienne badanie kliniczne. Do badania zostanie zapisanych łącznie 12–18 dorosłych w wieku 18–70 lat chorych na nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczkę szpikową (AML). Pierwszorzędowym punktem końcowym jest maksymalna tolerowana dawka (MTD), zalecana dawka fazy II i toksyczność ograniczająca dawkę (28 dni).
Proces badawczy obejmuje okres przesiewowy, okres aferezy, okres wstępnego przygotowania do wyczerpania limfocytów, okres obserwacji leczenia i okres obserwacji.
Okres badań przesiewowych (od podpisania formularza świadomej zgody do D-29):
Po podpisaniu przez pacjenta formularza świadomej zgody i przed okresem aferezy przeprowadza się różne badania zgodnie z wymogami okresu przesiewowego. Do badania włączani są pacjenci, którzy w pełni spełniają kryteria włączenia i w ogóle nie spełniają kryteriów wyłączenia.
Okres aferezy (D-28):
Po podpisaniu formularza świadomej zgody kwalifikujący się pacjenci muszą przed leczeniem pobrać komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) przy użyciu metody pobierania krwi składowej w celu zapewnienia krążenia i pobrać nie mniej niż 1×10^9 komórek PBMC w celu przygotowania RD-IIT- 001.
Okres wstępnego kondycjonowania zmniejszającego liczbę limfocytów (D-5 do D-1):
Pięć dni przed pierwszym wlewem RD-IIT-001 przeprowadza się ocenę wstępnego kondycjonowania. Po ocenie zakwalifikowane osoby poddawane są zabiegowi wstępnego usuwania limfocytów przed pierwszą infuzją RD-IIT-001. Schemat przygotowania wstępnego usuwania limfocytów jest następujący:
Fludarabina: 25 mg/m2, dzień(D)-5, D-4, D-3, przez trzy kolejne dni w infuzji dożylnej; Cyklofosfamid: 300 mg/m2, D-5, D-4, przez dwa kolejne dni w infuzji dożylnej.
Można też dostosować dawkowanie w schemacie usuwania limfocytów w zależności od bezwzględnej wartości limfocytów we krwi obwodowej.
Po wstępnym kondycjonowaniu zmniejszającym liczbę limfocytów, przeprowadza się ocenę D-1 przed infuzją RD-IIT-001. W przypadku pacjentów, którzy nie nadają się do infuzji RD-IIT-001, infuzję można zawiesić, a infuzję można odroczyć maksymalnie o 7 dni po zakończeniu leczenia zmniejszającego liczbę limfocytów.
Okres obserwacji leczenia (D0 do D28):
Po zakończeniu oceny przed wlewem RD-IIT-001 zakwalifikowane osoby otrzymują pojedynczą jednorazową infuzję dożylną RD-IIT-001 w dniu 0. Pacjenci otrzymujący wlew RD-IIT-001 muszą być obserwowani w szpitalu przez co najmniej 14 dni. Osoby posiadające odpowiedniego dawcę i uznane w badaniu za kwalifikujące się do przeszczepienia zostaną poddane allogenicznemu przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych. W przypadku braku przeszczepu pacjenci będą obserwowani w dniach 21 i 28 w celu przeprowadzenia badań związanych z bezpieczeństwem i skutecznością. Okres od dnia wlewu RD-IIT-001 do 28. dnia (±3 dni) jest okresem obserwacji DLT.
Okres obserwacji (D29 do M24):
Począwszy od drugiego miesiąca po pierwszej infuzji RD-IIT-001 i kończąc w 24. miesiącu, okres obserwacji obejmuje ocenę skuteczności i bezpieczeństwa pacjentów oraz obserwację przeżycia zgodnie z harmonogramem procesu badawczego.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Huafeng Wang, M.D.
- Numer telefonu: 86-13857147029
- E-mail: 1509036@zju.edu.cn
Lokalizacje studiów
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310003
- No. 79, Qingchun Road, Hangzhou City, Zhejiang Province.
-
Kontakt:
- Huafeng Wang, M.D.
- Numer telefonu: 86-13857147029
- E-mail: 1509036@zju.edu.cn
-
Główny śledczy:
- Huafeng Wang, M.D.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek 18-70 lat (włącznie z wartościami granicznymi), płeć bez ograniczeń.
- Weź udział w tym badaniu klinicznym dobrowolnie, podpisz formularz świadomej zgody, przestrzegaj zaleceń i współpracuj podczas wizyt kontrolnych.
- Pacjenci z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML), u których zdiagnozowano nawrotową/oporną na leczenie AML, muszą spełniać jeden z następujących warunków: pacjenci, którzy nie osiągnęli remisji po dwóch standardowych cyklach leczenia; nawrót w ciągu 12 miesięcy po całkowitej remisji; nawrót po 12 miesiącach, ale nie osiągnięcie remisji po jednym standardowym leczeniu; u pacjentów, u których wystąpił drugi lub kolejny nawrót. Nawrót definiuje się jako ponowne pojawienie się komórek białaczkowych we krwi obwodowej lub obecność ≥5% blastów w szpiku kostnym (z wyłączeniem innych przyczyn, takich jak regeneracja szpiku kostnego po chemioterapii konsolidacyjnej) lub naciek komórek białaczkowych w miejscach pozaszpikowych po osiągnięciu całkowitego remisja (CR) AML, z wyjątkiem przypadków, w których powyższe stany występują po leczeniu czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF).
- Cytometria przepływowa potwierdza obecność blastów CD84-dodatnich.
- Wynik ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1.
- Potrafi zbierać limfocyty T spełniające wymagane specyfikacje.
- Czynność wątroby: Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × górna granica normy (GGN); Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × GGN; Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × GGN (z wyjątkiem przypadków zespołu Gilberta).
- Czynność nerek: Szybkość klirensu kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/minutę (wzór Cockcrofta/Gaulta).
- Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN), czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × ULN.
- Czynność serca: Stabilność hemodynamiczna jest dobra, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%.
- Czynność płuc: Brak klinicznie istotnego wysięku w jamie opłucnej, wyjściowe wysycenie tlenem >92%.
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni posiadający partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować uznane medycznie środki antykoncepcyjne lub powstrzymywać się od aktywności seksualnej w okresie leczenia objętego badaniem i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia objętego badaniem. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu na ludzką gonadotropinę kosmówkową (HCG) w surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i nie mogą karmić piersią.
Kryteria wykluczenia:
- Osoby z ciężką alergią na leki lub chorobą alergiczną w wywiadzie;
- Osoby z niekontrolowanymi aktywnymi infekcjami;
- Osoby z poważnymi chorobami serca, takimi jak dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca i zaburzenia rytmu;
- Pacjenci z wrodzonymi niedoborami immunoglobulin;
- Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy, raka pęcherza moczowego i raka piersi z ponad 5-letnim okresem przeżycia wolnego od choroby);
- Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek;
- Pacjenci, u których stwierdzono antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb), a poziom DNA HBV we krwi obwodowej przekracza granicę wykrywalności; osoby pozytywne na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) z dodatnim wynikiem na obecność RNA HCV krwi obwodowej; osoby pozytywne na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); oraz osoby z pozytywnym wynikiem testu na kiłę;
- Osoby z chorobami psychicznymi i poważnymi zaburzeniami funkcji poznawczych;
- Osoby, które w ciągu ostatniego miesiąca brały udział w innych badaniach klinicznych;
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
- Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do badania lub z innych powodów nieodpowiednich do włączenia do tego badania;
- biorcy przeszczepów allogenicznych, u których nawrót choroby nastąpił w ciągu trzech miesięcy lub u których po ponad trzech miesiącach od przeszczepu nadal występują reakcje związane z chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD);
- Zajęcie białaczki ośrodkowego układu nerwowego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię terapeutyczne CD84-CART
|
Autologiczna terapia komórkami T z chimerycznym receptorem antygenu CD84
Autologiczna terapia komórkami T z chimerycznym receptorem antygenu CD84
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD）; Zalecana dawka fazy II (RP2D）; Toksyczność ograniczająca dawkę （DLT）
Ramy czasowe: 28 dni ± 3 dni
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) definiuje się jako zdarzenie niepożądane, które uznano za zdecydowanie lub prawdopodobnie związane z RD-IIT-001, występujące od pierwszego wlewu RD-IIT-001 do 28. dnia (± 3 dni). Oceny bezpieczeństwa przeprowadza się przy użyciu kryteriów NCI-CTCAE 5.0. Maksymalna tolerowana dawka (MTD）): Trzy poziomy dawek (1,0×10^6 komórek/kg; 3,0×10^6 komórek/kg；6,0×10^6 komórek/kg) są wstępnie ustawione, z okresem obserwacji toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) od pierwszego wlewu RD-IIT-001 do dnia 28 (± 3 dni). Zwiększanie dawki odbywa się zgodnie z zasadą projektowania „3+3”. Zalecana dawka fazy II (RP2D): Po zakończeniu zwiększania dawki można włączyć 3-6 dodatkowych pacjentów na poziomie dawki MTD w celu określenia RP2D. Jeżeli poziom dawki MTD nie został osiągnięty, badacz może zdecydować, w oparciu o dane PK i skuteczność, czy zwiększyć dawkę do wyższej, czy też rozszerzyć ją o 3-6 3-6 dodatkowych pacjentów przy aktualnie najwyższym poziomie dawki w celu określenia RP2D . |
28 dni ± 3 dni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- [2024]TXB NO.019
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Nawracająca/oporna na leczenie ostra białaczka szpikowa (AML)
-
Massachusetts General HospitalBristol-Myers Squibb; Kura Oncology, Inc.Jeszcze nie rekrutacjaKMT2A-zrearanżowany | NPM1-mutant Refractory or Relapsed AMLStany Zjednoczone
Badania kliniczne na RD-IIT-001
-
Max Zeller Soehne AGZakończonySezonowy alergiczny nieżyt nosaNiemcy
-
Shanghai Henlius BiotechRekrutacyjnySzpiczak mnogi (MM)Chiny, Stany Zjednoczone, Serbia, Australia, Gruzja
-
Massachusetts General HospitalDrexel UniversityZakończonyZaburzenie przeżuwaniaStany Zjednoczone
-
Drexel UniversityNieznanyZaburzenie przeżuwaniaStany Zjednoczone
-
Ohio State UniversityLifeCare AllianceZakończonyDopasowywanie usług OT i RD dla klientów korzystających z posiłków dostarczanych do domu (SixtyPLUS)Choroby serca | Cukrzyca | Przypadkowy upadek | Dieta, jedzenie i odżywianieStany Zjednoczone
-
Institute of Automation, Chinese Academy of SciencesRekrutacyjnyRak wątrobowokomórkowyChiny
-
John BernatAktywny, nie rekrutujący
-
Charles University, Czech RepublicUniversity Hospital PilsenZakończony
-
Masimo CorporationZakończony
-
Masimo CorporationRekrutacyjnyHipoksemiaStany Zjednoczone