Klinikai tanulmány az autológ CD84 kiméra antigénreceptor T-sejt terápia biztonságosságáról és hatékonyságáról felnőttkori kiújult/refrakter akut mieloid leukémiában.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy nem randomizált, nyílt, egykarú klinikai vizsgálat. Összesen 12-18 felnőtt, 18-70 év közötti, kiújult/refrakter akut mieloid leukémiában (AML) szenvedő résztvevő vesz részt. Az elsődleges végpont a maximális tolerálható dózis (MTD), a javasolt II. fázisú dózis és a dózist korlátozó toxicitás (28 nap).
A kutatási folyamat magában foglalja a szűrési időszakot, az aferézis időszakot, a limfocita depléciós előkondicionálási időszakot, a kezelés megfigyelési időszakát és a követési időszakot.
Szűrési időszak (a beleegyező nyilatkozat aláírásától a D-29-ig):
Miután az alany aláírta a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, és az aferézis időszaka előtt, a szűrési időszak követelményeinek megfelelően különböző vizsgálatokat végeznek. A vizsgálatba azokat az alanyokat vonjuk be, akik teljes mértékben megfelelnek a felvételi kritériumoknak, és egyáltalán nem felelnek meg a kizárási kritériumoknak.
Aferézis időszak (D-28):
A tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírása után a jogosult alanyoknak perifériás vér mononukleáris sejteket (PBMC) kell gyűjteniük a kezelés előtt, komponens vérvételi módszerrel, hogy keringjenek, és legalább 1 × 10^9 PBMC sejtet gyűjtsenek az RD-IIT- előkészítéséhez. 001.
A limfociták kimerülésének előkondicionálási időszaka (D-5-D-1):
Öt nappal az RD-IIT-001 első infúziója előtt előkondicionálási értékelést végeznek. Az értékelést követően a minősített alanyok limfocita-kiürítést előkészítő kezelésen esnek át az RD-IIT-001 első infúziója előtt. A limfocita-kiürülés előkondicionálási rendje a következő:
Fludarabin: 25 mg/m2, Day(D)-5, D-4, D-3, három egymást követő napon intravénás infúzióban; Ciklofoszfamid: 300 mg/m2, D-5, D-4, két egymást követő napon intravénás infúzióban.
Vagy a limfocita-kiürítés adagolása a perifériás vér limfocitáinak abszolút értékének megfelelően módosítható.
A limfocita depléciós előkondicionálást követően az RD-IIT-001 infúzió beadása előtt a D-1 értékelést végezzük. Azon alanyok esetében, akik nem alkalmasak az RD-IIT-001 infúzióra, az infúziót fel lehet függeszteni, és az infúziót a limfocita-depléciós kezelés befejezése után legfeljebb 7 nappal el lehet halasztani.
A kezelés megfigyelési időszaka (D0-tól D28-ig):
Az RD-IIT-001 infúzió beadása előtti értékelés befejezése után a minősített alanyok egyszeri intravénás infúziót kapnak az RD-IIT-001-ből a 0. napon. Az RD-IIT-001 infúziót kapó alanyokat legalább 14 napig a kórházban kell megfigyelni. Azok, akik megfelelő donorral rendelkeznek, és a vizsgálat szerint alkalmasnak ítélik a transzplantációra, allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción esnek át. Ha nem ültetik át, a betegeket a 21. és a 28. napon követik nyomon a biztonsággal és a hatékonysággal kapcsolatos vizsgálatok céljából. Az RD-IIT-001 infúzió napjától a 28. napig (±3 nap) tartó időszak a DLT megfigyelési időszak.
Nyomon követési időszak (D29-M24):
Az RD-IIT-001 első infúzióját követő második hónaptól a 24. hónapig tartó követési időszak magában foglalja az alanyok hatékonyságának és biztonságosságának felmérését, valamint a túlélési nyomon követést a vizsgálati folyamat ütemtervének megfelelően.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Huafeng Wang, M.D.
- Telefonszám: 86-13857147029
- E-mail: 1509036@zju.edu.cn
Tanulmányi helyek
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310003
- No. 79, Qingchun Road, Hangzhou City, Zhejiang Province.
-
Kapcsolatba lépni:
- Huafeng Wang, M.D.
- Telefonszám: 86-13857147029
- E-mail: 1509036@zju.edu.cn
-
Kutatásvezető:
- Huafeng Wang, M.D.
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-70 éves korig (a határértékekkel együtt), nem korlátlan.
- Önként vegyen részt ebben a klinikai vizsgálatban, írja alá a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot, megfelelő megfelelőséggel és együttműködjön a nyomon követési látogatásokkal.
- Kiújult/refrakter akut myeloid leukémiával (AML) diagnosztizált betegeknél a relapszusos/refrakter AML-ben szenvedő betegeknek meg kell felelniük az alábbi feltételek egyikének: olyan betegek, akik két standard kezelési ciklus után nem értek el remissziót; visszaesés a teljes remisszió után 12 hónapon belül; 12 hónap után visszaesik, de egyetlen standard kezelés után sem értek el remissziót; második vagy azt követő relapszusban szenvedő betegek. A relapszus a leukémiás sejtek újbóli megjelenése a perifériás vérben vagy ≥5%-os blasztok jelenléte a csontvelőben (kivéve az egyéb okokat, például a csontvelő regenerációját a konszolidációs kemoterápia után), vagy a leukémiás sejtek beszűrődése az extramedulláris helyeken a teljes állapot elérése után. az AML remissziója (CR), kivéve azokat az eseteket, amikor a fenti állapotok granulocita telep-stimulálás után következnek be faktor (G-CSF) kezelés.
- Az áramlási citometria megerősíti a CD84-pozitív blasztok jelenlétét.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pontszáma 0-1.
- Képes a szükséges előírásoknak megfelelő T-sejtek gyűjtésére.
- Májfunkció: alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 × normál felső határ (ULN); aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 3 × ULN; Összes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (kivéve Gilbert-szindróma eseteit).
- Vesefunkció: Kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 60 ml/perc (Cockcroft/Gault képlet).
- Alvadási funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × normál felső határ (ULN), protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN.
- Szívműködés: A hemodinamikai stabilitás jó, a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%.
- Tüdőfunkció: Nincs klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem, a kiindulási oxigéntelítettség >92%.
- A fogamzóképes korú női alanyoknak és a fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfiaknak orvosilag elismert fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk, vagy tartózkodniuk kell a szexuális tevékenységtől a vizsgálati kezelés időtartama alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után legalább 6 hónapig. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum humán koriongonadotropin (HCG) tesztnek kell lenniük a vizsgálatba való felvételt megelőző 7 napon belül, és nem szoptathatnak.
Kizárási kritériumok:
- Olyan személyek, akiknek a kórtörténetében súlyos gyógyszerallergia vagy allergiás alkat szerepel;
- Nem kontrollált aktív fertőzésben szenvedők;
- Súlyos szívbetegségben, például anginában, szívinfarktusban, szívelégtelenségben és aritmiában szenvedő egyének;
- Veleszületett immunglobulin-hiányban szenvedő alanyok;
- Egyéb rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek (kivéve a nem melanóma bőrrákot, a méhnyak in situ karcinómáját, a hólyagrákot és az 5 évnél hosszabb betegségmentes túlélésű mellrákot);
- Végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő alanyok;
- Azok az alanyok, akik pozitívak a Hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) vagy a Hepatitis B magantitestre (HBcAb) és a perifériás vér HBV DNS-szintje meghaladja a kimutatási határt; a hepatitis C vírus (HCV) antitestre pozitívak, perifériás vér HCV RNS pozitivitás mellett; humán immundeficiencia vírus (HIV) antitestre pozitív egyének; és azok, akiknek szifilisz tesztje pozitív;
- Mentális betegségben szenvedő és súlyos kognitív károsodásban szenvedő egyének;
- Azok, akik az elmúlt hónapban más klinikai vizsgálatokban vettek részt;
- Terhes vagy szoptató nők;
- Azok az alanyok, amelyeket a vizsgáló nem megfelelőnek ítélt a vizsgálathoz, vagy egyéb okok miatt, amelyek nem alkalmasak a vizsgálatba való felvételre;
- Allogén transzplantátumok recipiensei, akik három hónapon belül kiújultak, vagy a transzplantáció után több mint három hónappal még mindig graft-versus-host betegség (GVHD) reakcióik vannak;
- Központi idegrendszeri leukémia érintettsége.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: CD84-CART terápiás kar
|
Autológ CD84 kiméra antigénreceptor T-sejt terápia
Autológ CD84 kiméra antigénreceptor T-sejt terápia
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális tolerálható dózis (MTD）; ajánlott fázis II. dózis (RP2D）); Dóziskorlátozó toxicitás (DLT)
Időkeret: 28 nap ± 3 nap
|
A dóziskorlátozó toxicitást (DLT) olyan nemkívánatos eseményként határozzák meg, amelyről úgy ítélik meg, hogy határozottan vagy valószínűleg kapcsolatban áll az RD-IIT-001-gyel, és amely az RD-IIT-001 első infúziójától a 28. napig (±3 nap) fordul elő. A biztonsági értékeléseket az NCI-CTCAE 5.0 kritériumok alapján végzik. Maximális tolerálható dózis (MTD）：Három dózisszint (1,0×10^6 sejt/kg；3,0×10^6) sejt/kg；6,0×10^6 sejt/kg) előre be van állítva, a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) megfigyelési időszakával az RD-IIT-001 első infúziójától a 28. napig (±3 nap). A dózisemelés a "3+3" tervezési elvet követi. Ajánlott II. fázisú dózis (RP2D）): A dózisemelés befejezése után további 3-6 alanyt lehet bejegyezni az MTD dózisszintre az RP2D meghatározásához. Ha az MTD dózisszintet nem érték el, a vizsgáló a farmakokinetikai és hatásossági adatok alapján eldöntheti, hogy magasabb dózisra emel, vagy 3-6 3-6 további alanyal bővíti az aktuális legmagasabb dózisszintet az RP2D meghatározásához. . |
28 nap ± 3 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- [2024]TXB NO.019
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .