自体 CD84 嵌合抗原受体 T 细胞治疗成人复发/难治性急性髓系白血病的安全性和有效性的临床研究。
研究概览
详细说明
这是一项非随机、开放标签、单组临床研究。 共有 12-18 名 18-70 岁患有复发/难治性急性髓系白血病 (AML) 的成年人参加。 主要终点是最大耐受剂量（MTD）、推荐的 II 期剂量和剂量限制毒性（28 天）。
研究流程包括筛选期、单采期、淋巴细胞去除预处理期、治疗观察期和随访期。
筛选期（从签署知情同意书到D-29）：
受试者签署知情同意书后、单采期前，按照筛选期的要求进行各项检测。 完全符合纳入标准且根本不符合排除标准的受试者被纳入研究。
单采期 (D-28)：
签署知情同意书后，符合条件的受试者在治疗前需进行外周血单个核细胞（PBMC）采集，采用成分血采集方法循环采集不少于1×10^9个PBMC，制备RD-IIT- 001.
淋巴细胞去除预处理期（D-5 至 D-1）：
首次输注 RD-IIT-001 前五天，进行预处理评估。 评估后，合格受试者在首次输注 RD-IIT-001 之前接受淋巴细胞清除预处理治疗。 淋巴细胞去除预处理方案如下：
氟达拉滨：25 mg/m2，Day(D)-5、D-4、D-3，连续三天静脉输注；环磷酰胺：300mg/m2，D-5，D-4，连续两天静脉滴注。
或者可根据外周血淋巴细胞的绝对值调整淋巴细胞清除方案的剂量。
淋巴细胞去除预处理后，在输注 RD-IIT-001 之前对 D-1 进行评估。 对于不适合输注RD-IIT-001的受试者，可以暂停输注，并且可以在淋巴细胞清除治疗结束后推迟最多7天的输注。
治疗观察期（D0至D28）：
完成 RD-IIT-001 输注前的评估后，合格受试者在 D0 接受一次 RD-IIT-001 一次性静脉输注。 接受RD-IIT-001输注的受试者需要在医院观察至少14天。 那些拥有合适的供体并被研究认为有资格进行移植的患者将继续进行同种异体造血干细胞移植。 如果不进行移植，将在D21和D28对患者进行随访，进行安全性和疗效相关的检查。 从RD-IIT-001输注之日到第28天（±3天）的期间是DLT观察期。
随访期（D29至M24）：
从第一次输注RD-IIT-001后的第二个月开始到第24个月结束，随访期包括根据试验流程时间表评估受试者的有效性和安全性以及生存随访。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Huafeng Wang, M.D.
- 电话号码：86-13857147029
- 邮箱：1509036@zju.edu.cn
学习地点
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- No. 79, Qingchun Road, Hangzhou City, Zhejiang Province.
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接触：
- Huafeng Wang, M.D.
- 电话号码：86-13857147029
- 邮箱：1509036@zju.edu.cn
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首席研究员：
- Huafeng Wang, M.D.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄18-70岁（含边界值），性别不限。
- 自愿参加本临床研究，签署知情同意书，依从性良好，配合随访。
- 诊断为复发/难治性急性髓系白血病（AML），复发/难治性AML患者必须满足以下条件之一：经过两个标准治疗疗程后仍未达到缓解的患者；完全缓解后12个月内复发； 12个月后复发，但经过一次标准治疗后仍未达到缓解；第二次或随后复发的患者。 复发定义为外周血中再次出现白血病细胞或骨髓中出现≥5%的原始细胞（不包括巩固化疗后骨髓再生等其他原因）或达到完全治愈后髓外部位出现白血病细胞浸润。 AML缓解（CR），不包括粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗后出现上述情况的病例。
- 流式细胞术证实存在 CD84 阳性母细胞。
- ECOG（东部肿瘤合作组）评分为 0-1。
- 能够采集符合要求规格的T细胞。
- 肝功能：丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 × 正常上限 (ULN)；天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 × ULN；总胆红素 (TBIL) ≤ 1.5 × ULN（吉尔伯特综合征病例除外）。
- 肾功能：肌酐清除率 (CrCl) ≥ 60 毫升/分钟（Cockcroft/Gault 公式）。
- 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×正常上限（ULN），凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN。
- 心脏功能：血流动力学稳定性良好，左心室射血分数（LVEF）≥50%。
- 肺功能：无临床意义的胸腔积液，基线氧饱和度>92%。
- 有生育能力的女性受试者和有生育能力伴侣的男性受试者必须在研究治疗期间以及研究治疗结束后至少 6 个月内使用医学上认可的避孕措施或避免性活动。 有生育能力的女性受试者必须在研究入组前 7 天内血清人绒毛膜促性腺激素（HCG）检测结果为阴性，并且不得进行母乳喂养。
排除标准：
- 有严重药物过敏史或过敏体质者；
- 那些患有不受控制的活动性感染的人；
- 患有严重心脏病，如心绞痛、心肌梗塞、心力衰竭、心律失常者；
- 先天性免疫球蛋白缺陷的受试者；
- 患有其他恶性肿瘤（无病生存5年以上的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、膀胱癌、乳腺癌除外）；
- 患有终末期肾功能衰竭的受试者；
- 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血HBV DNA水平高于检测限的受试者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血HCV RNA阳性者；人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体呈阳性的个体；以及梅毒检测呈阳性的人；
- 患有精神疾病和严重认知障碍的人；
- 近一个月内参加过其他临床试验者；
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 研究者认为不适合本研究或因其他原因不适合纳入本研究的受试者；
- 接受同种异体移植后三个月内复发或移植后三个月以上仍出现移植物抗宿主病（GVHD）反应的患者；
- 中枢神经系统白血病受累。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CD84-CART治疗臂
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自体 CD84 嵌合抗原受体 T 细胞疗法
自体 CD84 嵌合抗原受体 T 细胞疗法
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量（MTD）；推荐II期剂量（RP2D）；剂量限制毒性（DLT）
大体时间：28天±3天
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剂量限制毒性（DLT）被定义为被判断为与 RD-IIT-001 明确或可能相关的不良事件，发生时间为从首次输注 RD-IIT-001 至第 28 天（±3 天）。 使用 NCI-CTCAE 5.0 标准进行安全性评估。 最大耐受剂量（MTD）：三个剂量水平（1.0×10^6 cells/kg；3.0×10^6 细胞/kg；6.0×10^6 cells/kg）预设，剂量限制毒性（DLT）观察期从第一次输注RD-IIT-001到第28天（±3天）。 剂量递增遵循“3+3”设计原则。 推荐II期剂量（RP2D）：完成剂量递增后，可在MTD剂量水平上招募3-6名额外受试者以确定RP2D。 如果尚未达到 MTD 剂量水平，研究者可根据 PK 和疗效数据决定是否增加至更高剂量或在当前最高剂量水平下增加 3-6 3-6 名受试者以确定 RP2D 。 |
28天±3天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- [2024]TXB NO.019
计划个人参与者数据 (IPD)
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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