Клиническое исследование безопасности и эффективности Т-клеточной терапии аутологичным химерным антигенным рецептором CD84 при рецидивирующем/рефрактерном остром миелолейкозе у взрослых.

Критерии включения:

1. Возраст 18-70 лет (включая граничные значения), пол без ограничений.
2. Добровольно примите участие в этом клиническом исследовании, подпишите форму информированного согласия, обеспечьте хорошее соблюдение требований и сотрудничайте при последующих посещениях.
3. При диагнозе рецидивирующего/рефрактерного острого миелолейкоза (ОМЛ) пациенты с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ должны соответствовать одному из следующих условий: пациенты, не достигшие ремиссии после двух стандартных курсов лечения; рецидив в течение 12 месяцев после полной ремиссии; рецидив через 12 месяцев, но ремиссия не достигнута после одного стандартного лечения; пациентов со вторым или последующим рецидивом. Рецидив определяется как повторное появление лейкозных клеток в периферической крови или наличие ≥5% бластов в костном мозге (исключая другие причины, такие как регенерация костного мозга после консолидационной химиотерапии) или инфильтрация лейкозными клетками в экстрамедуллярных участках после достижения полного ремиссия (ПР) ОМЛ, за исключением случаев, когда вышеуказанные состояния возникают после лечения гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF).
4. Проточная цитометрия подтверждает наличие CD84-положительных бластов.
5. Оценка ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0–1.
6. Способен собирать Т-клетки, соответствующие требуемым характеристикам.
7. Функция печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × верхняя граница нормы (ВГН); Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × ВГН; Общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × ВГН (за исключением случаев синдрома Жильбера).
8. Функция почек: скорость клиренса креатинина (CrCl) ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта/Голта).
9. Функция свертывания крови: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН.
10. Сердечная функция: Гемодинамическая стабильность хорошая, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%.
11. Функция легких: клинически значимого плеврального выпота нет, исходная сатурация кислорода >92%.
12. Субъекты женского пола с детородным потенциалом и субъекты мужского пола, имеющие партнеров с детородным потенциалом, должны использовать признанные с медицинской точки зрения меры контрацепции или воздерживаться от сексуальной активности в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 6 месяцев после окончания исследуемого лечения. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке крови в течение 7 дней до включения в исследование и не должны кормить грудью.

Критерии исключения:

1. Лица с историей тяжелой лекарственной аллергии или аллергической конституции;
2. Лица с неконтролируемыми активными инфекциями;
3. Лицам с тяжелыми заболеваниями сердца, такими как стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность и аритмии;
4. Субъекты с врожденным дефицитом иммуноглобулинов;
5. Пациенты с другими злокачественными опухолями (за исключением немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ, рака мочевого пузыря и рака молочной железы с безрецидивной выживаемостью более 5 лет);
6. Субъекты с терминальной стадией почечной недостаточности;
7. Субъекты с положительным результатом на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) или коровые антитела вируса гепатита В (HBcAb) с уровнями ДНК HBV в периферической крови выше предела обнаружения; те, которые являются положительными на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и имеют положительную реакцию на РНК ВГС в периферической крови; лица с положительным результатом на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); и те с положительными тестами на сифилис;
8. Лица с психическими заболеваниями и тяжелыми когнитивными нарушениями;
9. Те, кто участвовал в других клинических исследованиях в течение последнего месяца;
10. Беременные или кормящие женщины;
11. Субъекты, которых исследователь считает неподходящими для исследования или по другим причинам, не подходящим для включения в это исследование;
12. Реципиенты аллогенных трансплантатов, у которых произошел рецидив в течение трех месяцев или все еще наблюдаются реакции реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) более чем через три месяца после трансплантации;
13. Поражение центральной нервной системы лейкемией.