성인 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병에 대한 자가 CD84 키메라 항원 수용체 T세포 치료의 안전성과 유효성에 관한 임상 연구.
연구 개요
상세 설명
이것은 비무작위, 공개 라벨, 단일군 임상 연구입니다. 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병(AML) 참가자가 있는 18~70세의 성인 총 12~18명이 등록됩니다. 1차 평가변수는 최대 허용 용량(MTD), 권장 2상 용량, 용량 제한 독성(28일)이다.
연구 과정에는 스크리닝 기간, 성분채집 기간, 림프구 고갈 전처리 기간, 치료 관찰 기간, 추적 기간이 포함됩니다.
심사기간(동의서 서명부터 D-29까지) :
피험자가 동의서에 서명한 후 성분채집 기간 이전에 스크리닝 기간의 요건에 따라 다양한 검사를 실시합니다. 포함 기준을 완전히 충족하고 제외 기준을 전혀 충족하지 않는 대상체가 연구에 포함됩니다.
성분채집 기간(D-28):
대상자 동의서에 서명한 후 적격 피험자는 치료 전 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 수집을 거쳐야 하며, 구성 혈액 수집 방법을 사용하여 1×10^9 이상의 PBMC 세포를 순환 및 수집하여 RD-IIT-를 준비해야 합니다. 001.
림프구 고갈 사전 조건화 기간(D-5~D-1):
RD-IIT-001의 첫 번째 주입 5일 전에 사전 조건화 평가가 수행됩니다. 평가 후 자격을 갖춘 대상자는 RD-IIT-001의 첫 번째 주입 전에 림프구 고갈 전처리 치료를 받습니다. 림프구 고갈 전처리 요법은 다음과 같습니다.
플루다라빈: 25 mg/m2, Day(D)-5, D-4, D-3, 정맥내 주입으로 3일 연속; 시클로포스파미드: 300 mg/m2, D-5, D-4, 2일 연속 정맥 주입.
또는 말초 혈액 림프구의 절대값에 따라 림프구 고갈 요법의 투여량을 조정할 수 있습니다.
림프구 고갈 전처리 후, RD-IIT-001 주입 전 D-1에 대한 평가가 수행됩니다. RD-IIT-001의 주입이 적합하지 않은 피험자의 경우 주입을 중단할 수 있으며, 림프구 고갈 치료 종료 후 최대 7일까지 주입을 연기할 수 있다.
치료 관찰 기간(D0~D28):
RD-IIT-001 주입 전 평가를 완료한 후 자격을 갖춘 피험자는 D0에 RD-IIT-001을 1회 정맥 주입합니다. RD-IIT-001 주입을 받은 피험자는 최소 14일 동안 병원에서 관찰되어야 합니다. 적합한 기증자가 있고 연구에 의해 이식에 적합하다고 판단되는 사람들은 동종 조혈모세포 이식을 받게 됩니다. 이식되지 않은 경우 환자는 D21 및 D28에 안전성 및 효능 관련 검사를 위해 추적 관찰됩니다. RD-IIT-001 주입일부터 28일(±3일)까지의 기간이 DLT 관찰 기간이다.
추적 조사 기간(D29~M24):
추적관찰 기간은 RD-IIT-001 첫 주입 후 2개월부터 24개월까지로 임상시험 일정에 따라 피험자의 유효성과 안전성, 생존 추적 등을 평가한다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Huafeng Wang, M.D.
- 전화번호: 86-13857147029
- 이메일: 1509036@zju.edu.cn
연구 장소
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310003
- No. 79, Qingchun Road, Hangzhou City, Zhejiang Province.
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연락하다:
- Huafeng Wang, M.D.
- 전화번호: 86-13857147029
- 이메일: 1509036@zju.edu.cn
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수석 연구원:
- Huafeng Wang, M.D.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18~70세(경계 값 포함), 성별 제한 없음.
- 본 임상 연구에 자발적으로 참여하고 사전 동의서에 서명하고 준수 사항을 준수하며 후속 방문에 협조하십시오.
- 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병(AML)으로 진단된 재발성/불응성 AML 환자는 다음 조건 중 하나를 충족해야 합니다. 두 가지 표준 치료 과정 후에도 완화에 도달하지 못한 환자; 완전 관해 후 12개월 이내에 재발; 12개월 후 재발했지만 1회 표준 치료 후에도 완화에 도달하지 못했습니다. 두 번째 또는 후속 재발 환자. 재발은 말초혈액에 백혈병 세포가 다시 나타나거나, 골수에 모세포가 5% 이상 존재하거나(공고 화학요법 후 골수 재생과 같은 다른 원인 제외), 완전 달성 후 골수외 부위에 백혈병 세포가 침윤하는 것으로 정의됩니다. 과립구집락자극인자(G-CSF) 치료 후 위의 상태가 발생한 경우를 제외하고 AML의 관해(CR).
- 유동 세포 계측법은 CD84 양성 돌풍의 존재를 확인합니다.
- ECOG(동부 종양학 그룹) 점수 0-1.
- 요구되는 사양을 충족하는 T 세포 수집이 가능합니다.
- 간 기능: 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 × 정상 상한치(ULN); 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 3 × ULN; 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN(길버트 증후군의 경우 제외).
- 신장 기능: 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 60ml/분(Cockcroft/Gault 공식).
- 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN), 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN.
- 심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%로 혈역학적 안정성이 좋습니다.
- 폐 기능: 임상적으로 유의미한 흉수 없음, 기준 산소 포화도 >92%.
- 가임기 여성 피험자와 가임 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 종료 후 최소 6개월 동안 의학적으로 인정된 피임법을 사용하거나 성행위를 삼가해야 합니다. 가임기 여성 피험자는 연구 등록 전 7일 이내에 음성 혈청 인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG) 검사를 받아야 하며 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
제외 기준:
- 심한 약물 알레르기 병력이 있거나 알레르기 체질이 있는 자.
- 통제되지 않는 활동성 감염이 있는 사람;
- 협심증, 심근경색, 심부전, 부정맥 등 중증 심장질환이 있는 자
- 선천성 면역글로불린 결핍증이 있는 피험자;
- 기타 악성종양(비흑색종 피부암, 자궁경부상피암종, 방광암, 무병생존기간이 5년 이상인 유방암 제외) 환자
- 말기 신부전 환자;
- B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb)에 양성이고 말초 혈액 HBV DNA 수치가 검출 한계를 초과하는 피험자 말초 혈액 HCV RNA 양성과 함께 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성인 자; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 양성인 개인; 매독 검사 결과가 양성인 사람;
- 정신 질환 및 심각한 인지 장애가 있는 개인;
- 최근 1개월 이내에 다른 임상시험에 참여한 적이 있는 자
- 임신 또는 수유 중인 여성;
- 연구자가 연구에 부적절하다고 간주하거나 본 연구에 포함하기에 적합하지 않은 기타 이유로 대상체
- 3개월 이내에 재발했거나 이식 후 3개월이 지나도 여전히 이식편대숙주병(GVHD) 반응이 있는 동종 이식 수혜자,
- 중추신경계 백혈병 침범.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: CD84-CART 치료군
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자가 CD84 키메라 항원 수용체 T세포 치료
자가 CD84 키메라 항원 수용체 T세포 치료
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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최대 허용 용량(MTD), 권장 2상 용량(RP2D), 용량 제한 독성(DLT)
기간: 28일±3일
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용량 제한 독성(DLT)은 RD-IIT-001의 첫 번째 주입부터 28일(±3일)까지 발생하는, RD-IIT-001과 확실히 또는 관련이 있을 수 있다고 판단되는 이상 사례로 정의됩니다. 안전성 평가는 NCI-CTCAE 5.0 기준을 사용해 진행됩니다. 최대 허용 용량(MTD): 세 가지 용량 수준(1.0×10^6 세포/kg; 3.0×10^6) 세포/kg; 6.0×10^6 세포/kg)은 RD-IIT-001의 첫 번째 주입부터 28일(±3일)까지의 용량 제한 독성(DLT) 관찰 기간으로 미리 설정되어 있습니다. 용량 증량은 "3+3" 설계 원칙을 따릅니다. 권장 제2상 용량(RP2D): 용량 증량을 완료한 후 RP2D를 결정하기 위해 MTD 용량 수준에 3~6명의 추가 피험자를 등록할 수 있습니다. MTD 용량 수준에 도달하지 않은 경우, 연구자는 PK 및 효능 데이터를 기반으로 더 높은 용량으로 증가할지 아니면 현재 최고 용량 수준에서 3-6 3-6명의 추가 피험자로 확장하여 RP2D를 결정할지 결정할 수 있습니다. . |
28일±3일
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- [2024]TXB NO.019
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