Kliininen tutkimus autologisen CD84-kimeerisen antigeenin reseptorin T-soluterapian turvallisuudesta ja tehokkuudesta aikuisten uusiutuneessa/refraktaarisessa akuutissa myelooisessa leukemiassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on ei-satunnaistettu, avoin yksihaarainen kliininen tutkimus. Mukaan otetaan yhteensä 12–18 18–70-vuotiasta aikuista, joilla on uusiutunut/refraktorinen akuutti myeloidinen leukemia (AML). Ensisijainen päätetapahtuma on suurin siedettävä annos (MTD), suositeltu vaiheen II annos ja annosta rajoittava toksisuus (28 päivää).
Tutkimusprosessi sisältää seulontajakson, afereesijakson, lymfosyyttivajeen esikäsittelyjakson, hoidon tarkkailujakson ja seurantajakson.
Seulontajakso (tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta D-29:ään):
Kun tutkittava on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen ja ennen afereesijaksoa, suoritetaan erilaisia testejä seulontajakson vaatimusten mukaisesti. Koehenkilöt, jotka täyttävät täysin mukaanottokriteerit eivätkä täytä poissulkemiskriteerejä ollenkaan, otetaan mukaan tutkimukseen.
Afereesijakso (D-28):
Ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen kelpoisten tutkimushenkilöiden on kerättävä perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC) ennen hoitoa käyttämällä komponenttiverenkeräysmenetelmää kiertääkseen ja kerätäkseen vähintään 1 × 10^9 PBMC-solua RD-IIT-valmisteen valmistamiseksi. 001.
Lymfosyyttien ehtymisen esikäsittelyjakso (D-5 - D-1):
Viisi päivää ennen ensimmäistä RD-IIT-001-infuusiota suoritetaan esikäsittelyarviointi. Arvioinnin jälkeen pätevät koehenkilöt käyvät läpi lymfosyyttien tyhjennyskäsittelyn ennen ensimmäistä RD-IIT-001-infuusiota. Lymfosyyttien ehtymisen esikäsittelyohjelma on seuraava:
Fludarabiini: 25 mg/m2, päivä(D)-5, D-4, D-3, kolmena peräkkäisenä päivänä suonensisäisenä infuusiona; Syklofosfamidi: 300 mg/m2, D-5, D-4, kahtena peräkkäisenä päivänä suonensisäisenä infuusiona.
Tai lymfosyyttien tyhjennysohjelman annostusta voidaan säätää perifeerisen veren lymfosyyttien absoluuttisen arvon mukaan.
Lymfosyyttien ehtymisen esikäsittelyn jälkeen suoritetaan arviointi D-1:llä ennen RD-IIT-001:n infuusiota. Koehenkilöille, jotka eivät sovellu RD-IIT-001-infuusioon, infuusio voidaan keskeyttää ja infuusiota voidaan lykätä enintään 7 päivällä lymfosyyttivajaushoidon päättymisen jälkeen.
Hoidon tarkkailujakso (D0-D28):
Kun arviointi on suoritettu ennen RD-IIT-001-infuusiota, pätevät koehenkilöt saavat yhden kertaluonteisen laskimonsisäisen RD-IIT-001-infuusion päivänä 0. Potilaita, jotka saavat RD-IIT-001-infuusiota, on tarkkailtava sairaalassa vähintään 14 päivän ajan. Niille, joilla on sopiva luovuttaja ja jotka tutkimuksen katsotaan olevan kelvollisia siirtoon, suoritetaan allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto. Jos potilasta ei siirretä, häntä seurataan D21 ja D28 turvallisuuteen ja tehoon liittyvissä tutkimuksissa. Ajanjakso RD-IIT-001-infuusion päivästä päivään 28 (±3 päivää) on DLT-havaintojakso.
Seurantajakso (D29–M24):
Alkaen toisesta kuukaudesta ensimmäisen RD-IIT-001-infuusion jälkeen ja päättyen 24. kuukauteen, seurantajakso sisältää koehenkilöiden tehokkuuden ja turvallisuuden arvioinnin sekä selviytymisen seurantaa koeprosessin aikataulun mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Huafeng Wang, M.D.
- Puhelinnumero: 86-13857147029
- Sähköposti: 1509036@zju.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310003
- No. 79, Qingchun Road, Hangzhou City, Zhejiang Province.
-
Ottaa yhteyttä:
- Huafeng Wang, M.D.
- Puhelinnumero: 86-13857147029
- Sähköposti: 1509036@zju.edu.cn
-
Päätutkija:
- Huafeng Wang, M.D.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Ikäraja 18-70 vuotta (sisältäen raja-arvot), sukupuolirajoitukseton.
- Osallistu vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen, allekirjoita tietoinen suostumuslomake, noudattaa hyvin ja tee yhteistyötä seurantakäynneillä.
- Relapsoituneen/refraktorisen akuutin myelooisen leukemian (AML) diagnoosilla potilaiden, joilla on uusiutunut/refraktorinen AML, on täytettävä jokin seuraavista ehdoista: potilaat, jotka eivät ole saavuttaneet remissiota kahden vakiohoitojakson jälkeen; uusiutuminen 12 kuukauden kuluessa täydellisestä remissiosta; uusiutuminen 12 kuukauden jälkeen, mutta eivät ole saavuttaneet remissiota yhden vakiohoidon jälkeen; potilailla, joilla on toinen tai myöhempi relapsi. Relapsi määritellään leukemiasolujen uudelleen ilmaantumiseksi ääreisvereen tai ≥5 % blastien esiintymiseksi luuytimessä (lukuun ottamatta muita syitä, kuten luuytimen regeneraatiota konsolidoivan kemoterapian jälkeen) tai leukemiasolujen infiltraatioksi ekstramedullaarisiin kohtiin täydellisen hoidon saavuttamisen jälkeen. AML:n remissio (CR), lukuun ottamatta tapauksia, joissa edellä mainitut olosuhteet ilmenevät granulosyyttipesäkkeiden stimuloinnin jälkeen Tekijän (G-CSF) hoito.
- Virtaussytometria vahvistaa CD84-positiivisten blastien läsnäolon.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) -pisteet 0-1.
- Pystyy keräämään T-soluja, jotka täyttävät vaaditut spesifikaatiot.
- Maksan toiminta: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × normaalin yläraja (ULN); aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN; Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymän tapauksissa).
- Munuaisten toiminta: Kreatiniinin puhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/minuutti (Cockcroft/Gault-kaava).
- Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN.
- Sydämen toiminta: Hemodynaaminen vakaus on hyvä, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %.
- Keuhkotoiminta: Ei kliinisesti merkitsevää keuhkopussin effuusiota, lähtötilanteen happisaturaatio >92 %.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä tai pidättäydyttävä seksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin koriongonadotropiini (HCG) -testi 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista, eivätkä he saa imettää.
Poissulkemiskriteerit:
- Henkilöt, joilla on ollut vakavia lääkeaineallergioita tai allergisia tekijöitä;
- Ne, joilla on hallitsemattomia aktiivisia infektioita;
- Henkilöt, joilla on vakavia sydänsairauksia, kuten angina pectoris, sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta ja rytmihäiriöt;
- Potilaat, joilla on synnynnäinen immunoglobuliinipuutos;
- Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ, virtsarakkosyöpää ja rintasyöpää yli 5 vuoden taudista vapaana eloonjäämisessä);
- Potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta;
- Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb), joiden ääreisveren HBV-DNA-tasot ylittävät havaitsemisrajan; hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset, joilla on perifeerisen veren HCV-RNA-positiivisuus; yksilöt, jotka ovat positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle; ja ne, joilla on positiivinen kuppatesti;
- Henkilöt, joilla on mielenterveysongelmia ja vakavia kognitiivisia häiriöitä;
- Ne, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisen kuukauden aikana;
- Raskaana olevat tai imettävät naiset;
- Koehenkilöt, jotka tutkija pitää tutkimukseen sopimattomina tai muista syistä, jotka eivät sovellu sisällytettäväksi tähän tutkimukseen;
- Allogeenisten elinsiirtojen vastaanottajat, jotka uusiutuivat kolmen kuukauden sisällä tai joilla on edelleen graft-versus-host -tauti (GVHD) -reaktioita yli kolme kuukautta siirron jälkeen;
- Keskushermoston leukemia osallistuminen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CD84-CART-hoitovarsi
|
Autologinen CD84 kimeerinen antigeenireseptori T-soluterapia
Autologinen CD84 kimeerinen antigeenireseptori T-soluterapia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedettävä annos (MTD）; Suositeltu vaiheen II annos (RP2D）); Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: 28 päivää ± 3 päivää
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määritellään haittatapahtumaksi, jonka katsotaan liittyvän ehdottomasti tai mahdollisesti RD-IIT-001:een, ja joka ilmenee ensimmäisestä RD-IIT-001-infuusiosta päivään 28 (±3 päivää). Turvallisuusarvioinnit tehdään NCI-CTCAE 5.0 -kriteereitä käyttäen. Suurin siedettävä annos (MTD）：Kolme annostasoa （1,0×10^6 solua/kg；3,0×10^6 soluja/kg；6,0 x 10^6 solut/kg) on esiasetettu, ja annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) tarkkailuaika on ensimmäisestä RD-IIT-001-infuusion päivästä päivään 28 (±3 päivää). Annoksen nostaminen noudattaa suunnitteluperiaatetta "3+3". Suositeltu vaiheen II annos (RP2D）): Kun annoksen nostaminen on suoritettu loppuun, 3-6 muuta henkilöä voidaan ottaa mukaan MTD-annostasolle RP2D:n määrittämiseksi. Jos MTD-annostasoa ei ole saavutettu, tutkija voi päättää farmakokinetiikka- ja tehotietojen perusteella, nostetaanko annos korkeampaan annokseen vai laajennetaanko 3-6 3-6 uudella koehenkilöllä nykyisellä korkeimmalla annostasolla RP2D:n määrittämiseksi. . |
28 päivää ± 3 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- [2024]TXB NO.019
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .