Studio clinico sulla sicurezza e l'efficacia della terapia autologa con cellule T del recettore dell'antigene chimerico CD84 per la leucemia mieloide acuta recidiva/refrattaria dell'adulto.

Criteri di inclusione:

1. Età 18-70 anni (compresi i valori limite), sesso senza restrizioni.
2. Partecipare volontariamente a questo studio clinico, firmare il modulo di consenso informato, avere una buona compliance e collaborare alle visite di follow-up.
3. Con diagnosi di leucemia mieloide acuta (LMA) recidivante/refrattaria, i pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria devono soddisfare una delle seguenti condizioni: pazienti che non hanno raggiunto la remissione dopo due cicli di trattamento standard; recidiva entro 12 mesi dalla remissione completa; recidiva dopo 12 mesi ma non ha raggiunto la remissione dopo un trattamento standard; pazienti con seconda o successiva recidiva. La recidiva è definita come la ricomparsa di cellule leucemiche nel sangue periferico o la presenza di ≥ 5% di blasti nel midollo osseo (escluse altre cause come la rigenerazione del midollo osseo dopo chemioterapia di consolidamento) o l'infiltrazione di cellule leucemiche in siti extramidollari dopo aver raggiunto la completa remissione (CR) della LMA, esclusi i casi in cui le condizioni di cui sopra si verificano dopo il trattamento con il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF).
4. La citometria a flusso conferma la presenza di blasti CD84-positivi.
5. Punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1.
6. In grado di raccogliere cellule T che soddisfano le specifiche richieste.
7. Funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × limite superiore della norma (ULN); Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × ULN; Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (eccetto nei casi di sindrome di Gilbert).
8. Funzione renale: velocità di clearance della creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/minuto (formula di Cockcroft/Gault).
9. Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN), tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN.
10. Funzione cardiaca: la stabilità emodinamica è buona, con una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%.
11. Funzione polmonare: nessun versamento pleurico clinicamente significativo, saturazione di ossigeno al basale >92%.
12. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile con partner in età fertile devono utilizzare misure contraccettive riconosciute dal punto di vista medico o astenersi dall'attività sessuale durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento in studio. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test sierico negativo sulla gonadotropina corionica umana (HCG) entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e non devono allattare al seno.

Criteri di esclusione:

1. Individui con una storia di gravi allergie ai farmaci o costituzione allergica;
2. Quelli con infezioni attive non controllate;
3. Individui con gravi malattie cardiache, come angina, infarto miocardico, insufficienza cardiaca e aritmie;
4. Soggetti con deficit congeniti di immunoglobuline;
5. Pazienti con altri tumori maligni (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, del carcinoma in situ della cervice, del cancro della vescica e del cancro della mammella con più di 5 anni di sopravvivenza libera da malattia);
6. Soggetti con insufficienza renale allo stadio terminale;
7. Soggetti positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) con livelli di HBV DNA nel sangue periferico superiori al limite di rilevamento; quelli positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) con positività all'RNA dell'HCV nel sangue periferico; soggetti positivi all'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); e quelli con test di sifilide positivi;
8. Individui con malattie mentali e gravi deficit cognitivi;
9. Coloro che hanno partecipato ad altri studi clinici nell'ultimo mese;
10. Donne incinte o che allattano;
11. Soggetti ritenuti inappropriati per lo studio dallo sperimentatore o per altri motivi non idonei all'inclusione in questo studio;
12. Destinatari di trapianti allogenici che hanno avuto una recidiva entro tre mesi o che presentano ancora reazioni di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) più di tre mesi dopo il trapianto;
13. Coinvolgimento della leucemia del sistema nervoso centrale.