Klinisch onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van autologe CD84-chimere antigeenreceptor-T-celtherapie voor recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie bij volwassenen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een niet-gerandomiseerde, open-label klinische studie met één arm. In totaal zullen 12-18 volwassenen in de leeftijd van 18-70 jaar met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (AML) deelnemers deelnemen. Het primaire eindpunt is de maximaal toelaatbare dosis (MTD), de aanbevolen fase II-dosis en de dosisbeperkende toxiciteit (28 dagen).
Het onderzoeksproces omvat de screeningsperiode, de afereseperiode, de preconditioneringsperiode voor de uitputting van lymfocyten, de observatieperiode voor de behandeling en de follow-upperiode.
Screeningperiode (vanaf ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot D-29):
Nadat de proefpersoon het geïnformeerde toestemmingsformulier heeft ondertekend en vóór de afereseperiode, worden verschillende tests uitgevoerd volgens de vereisten van de screeningperiode. Proefpersonen die volledig aan de inclusiecriteria voldoen en helemaal niet aan de exclusiecriteria voldoen, worden in het onderzoek opgenomen.
Afereseperiode (D-28):
Na ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier moeten in aanmerking komende proefpersonen vóór de behandeling een verzameling van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) ondergaan, waarbij gebruik wordt gemaakt van een samengestelde bloedafnamemethode om niet minder dan 1×10^9 PBMC-cellen te circuleren en te verzamelen ter voorbereiding van RD-IIT- 001.
Preconditioneringsperiode voor depletie van lymfocyten (D-5 tot D-1):
Vijf dagen vóór de eerste infusie van RD-IIT-001 wordt een preconditioneringsbeoordeling uitgevoerd. Na de beoordeling ondergaan gekwalificeerde proefpersonen een preconditioneringsbehandeling voor lymfocytdepletie vóór de eerste infusie met RD-IIT-001. Het preconditioneringsregime voor lymfocytdepletie is als volgt:
Fludarabine: 25 mg/m2, Dag(D)-5, D-4, D-3, gedurende drie opeenvolgende dagen via intraveneuze infusie; Cyclofosfamide: 300 mg/m2, D-5, D-4, gedurende twee opeenvolgende dagen via intraveneuze infusie.
Of de dosering van het lymfocytendepletieregime kan worden aangepast op basis van de absolute waarde van perifere bloedlymfocyten.
Na preconditionering van lymfocytdepletie wordt een beoordeling uitgevoerd op D-1 vóór de infusie van RD-IIT-001. Bij personen die niet geschikt zijn voor de infusie van RD-IIT-001 kan de infusie worden opgeschort en kan de infusie worden uitgesteld tot maximaal 7 dagen na het einde van de behandeling met lymfocytendepletie.
Observatieperiode behandeling (D0 tot D28):
Na voltooiing van de beoordeling vóór de infusie van RD-IIT-001 ontvangen gekwalificeerde proefpersonen een eenmalige intraveneuze infusie van RD-IIT-001 op D0. Proefpersonen die een RD-IIT-001-infuus krijgen, moeten gedurende ten minste 14 dagen in het ziekenhuis worden geobserveerd. Degenen met een geschikte donor en die volgens de studie in aanmerking komen voor transplantatie, zullen overgaan tot het ondergaan van allogene hematopoietische stamceltransplantatie. Als de patiënten niet worden getransplanteerd, zullen ze op D21 en D28 worden gevolgd voor veiligheids- en werkzaamheidsgerelateerde onderzoeken. De periode vanaf de dag van RD-IIT-001-infusie tot dag 28 (±3 dagen) is de DLT-observatieperiode.
Vervolgperiode (D29 t/m M24):
Vanaf de tweede maand na de eerste infusie van RD-IIT-001 en eindigend op de 24e maand, omvat de follow-upperiode het beoordelen van de effectiviteit en veiligheid van de proefpersonen, evenals de follow-up van de overleving volgens het processchema van het onderzoek.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Huafeng Wang, M.D.
- Telefoonnummer: 86-13857147029
- E-mail: 1509036@zju.edu.cn
Studie Locaties
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
- No. 79, Qingchun Road, Hangzhou City, Zhejiang Province.
-
Contact:
- Huafeng Wang, M.D.
- Telefoonnummer: 86-13857147029
- E-mail: 1509036@zju.edu.cn
-
Hoofdonderzoeker:
- Huafeng Wang, M.D.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijden 18-70 jaar (inclusief grenswaarden), geslacht onbeperkt.
- Neem vrijwillig deel aan dit klinische onderzoek, onderteken het formulier voor geïnformeerde toestemming, zorg voor goede naleving en werk mee aan vervolgbezoeken.
- Bij de diagnose recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (AML) moeten patiënten met recidiverende/refractaire AML aan een van de volgende voorwaarden voldoen: patiënten die geen remissie hebben bereikt na twee standaardbehandelingskuren; terugval binnen 12 maanden na volledige remissie; terugval na 12 maanden, maar geen remissie bereikt na één standaardbehandeling; patiënten met een tweede of volgende terugval. Terugval wordt gedefinieerd als het opnieuw verschijnen van leukemiecellen in het perifere bloed of de aanwezigheid van ≥5% blasten in het beenmerg (met uitsluiting van andere oorzaken zoals beenmergregeneratie na consolidatiechemotherapie) of de infiltratie van leukemiecellen op extramedullaire plaatsen na het bereiken van volledige remissie (CR) van AML, met uitzondering van gevallen waarin de bovengenoemde aandoeningen optreden na behandeling met granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF).
- Flowcytometrie bevestigt de aanwezigheid van CD84-positieve blasten.
- ECOG-score (Eastern Cooperative Oncology Group) van 0-1.
- In staat om T-cellen te verzamelen die aan de vereiste specificaties voldoen.
- Leverfunctie: Alanine Aminotransferase (ALT) ≤ 3 × Bovengrens van Normaal (ULN); Aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 3 × ULN; Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 x ULN (behalve in gevallen van het syndroom van Gilbert).
- Nierfunctie: Creatinineklaringssnelheid (CrCl) ≥ 60 ml/minuut (Cockcroft/Gault-formule).
- Stollingsfunctie: Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN.
- Hartfunctie: De hemodynamische stabiliteit is goed, met een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%.
- Longfunctie: Geen klinisch significante pleurale effusie, zuurstofsaturatie bij baseline >92%.
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen met partners die zwanger kunnen worden, moeten medisch erkende anticonceptiemaatregelen gebruiken of zich onthouden van seksuele activiteit tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden nadat de onderzoeksbehandeling is beëindigd. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór deelname aan de studie een negatieve serumtest op humaan choriongonadotrofine (HCG) ondergaan en mogen geen borstvoeding geven.
Uitsluitingscriteria:
- Personen met een voorgeschiedenis van ernstige geneesmiddelenallergieën of een allergische constitutie;
- Degenen met ongecontroleerde actieve infecties;
- Personen met ernstige hartziekten, zoals angina pectoris, hartinfarct, hartfalen en hartritmestoornissen;
- Personen met aangeboren immunoglobulinedeficiënties;
- Patiënten met andere kwaadaardige tumoren (behalve niet-melanome huidkanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals, blaaskanker en borstkanker met meer dan 5 jaar ziektevrije overleving);
- Proefpersonen met nierfalen in het eindstadium;
- Proefpersonen die positief zijn voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) met HBV-DNA-niveaus in het perifere bloed boven de detectielimiet; degenen die positief zijn voor antilichaam tegen het Hepatitis C-virus (HCV) met HCV-RNA-positiviteit in perifeer bloed; individuen die positief zijn voor antilichamen tegen het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV); en mensen met positieve syfilistests;
- Personen met psychische aandoeningen en ernstige cognitieve beperkingen;
- Degenen die de afgelopen maand aan andere klinische onderzoeken hebben deelgenomen;
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
- Proefpersonen die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor het onderzoek of die om andere redenen niet geschikt zijn voor opname in dit onderzoek;
- Ontvangers van allogene transplantaties die binnen drie maanden een recidief hebben of meer dan drie maanden na de transplantatie nog steeds graft-versus-host-ziekte (GVHD)-reacties hebben;
- Betrokkenheid van leukemie in het centrale zenuwstelsel.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CD84-CART-therapiearm
|
Autologe CD84 chimere antigeenreceptor-T-celtherapie
Autologe CD84 chimere antigeenreceptor-T-celtherapie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal toelaatbare dosis (MTD); Aanbevolen fase II-dosis (RP2D); Dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: 28 dagen ±3 dagen
|
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als een bijwerking waarvan wordt aangenomen dat deze definitief of mogelijk verband houdt met RD-IIT-001 en die optreedt vanaf de eerste infusie van RD-IIT-001 tot dag 28 (±3 dagen). Veiligheidsevaluaties worden uitgevoerd met behulp van de NCI-CTCAE 5.0-criteria. Maximaal toelaatbare dosis (MTD): Drie dosisniveaus (1,0×10^6 cellen/kg;3,0×10^6 cellen/kg; 6,0×10^6 cellen/kg）zijn vooraf ingesteld, met de observatieperiode voor dosisbeperkende toxiciteit (DLT) vanaf de eerste infusie van RD-IIT-001 tot dag 28 (±3 dagen). Dosisescalatie volgt het "3+3"-ontwerpprincipe. Aanbevolen fase II-dosis (RP2D）): Na voltooiing van de dosisescalatie kunnen 3-6 extra proefpersonen worden ingeschreven op het MTD-dosisniveau om de RP2D te bepalen. Als het MTD-dosisniveau niet is bereikt, kan de onderzoeker op basis van PK- en werkzaamheidsgegevens beslissen of hij de dosis wil verhogen naar een hogere dosis of wil uitbreiden met 3-6 3-6 extra proefpersonen op het huidige hoogste dosisniveau om de RP2D te bepalen . |
28 dagen ±3 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- [2024]TXB NO.019
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .