Klinická studie bezpečnosti a účinnosti autologní terapie T-buněk pomocí chimérického antigenního receptoru CD84 u dospělých s relapsem/refrakterní akutní myeloidní leukémií.

Kritéria zahrnutí:

1. Věk 18-70 let (včetně hraničních hodnot), pohlaví bez omezení.
2. Dobrovolně se zúčastněte této klinické studie, podepište formulář informovaného souhlasu, dodržujte dobrou shodu a spolupracujte na následných návštěvách.
3. Pacienti s relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML) s diagnózou relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémie (AML) musí splňovat jednu z následujících podmínek: pacienti, kteří nedosáhli remise po dvou standardních léčebných cyklech; relaps do 12 měsíců po kompletní remisi; relaps po 12 měsících, ale nedosáhli remise po jedné standardní léčbě; pacientů s druhým nebo následným relapsem. Relaps je definován jako znovuobjevení leukemických buněk v periferní krvi nebo přítomnost ≥5 % blastů v kostní dřeni (s výjimkou jiných příčin, jako je regenerace kostní dřeně po konsolidační chemoterapii) nebo infiltrace leukemických buněk v extramedulárních místech po dosažení úplné remise (CR) AML, s výjimkou případů, kdy k výše uvedeným stavům dojde po faktoru stimulujícím kolonie granulocytů léčba (G-CSF).
4. Průtoková cytometrie potvrzuje přítomnost CD84-pozitivních blastů.
5. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) skóre 0-1.
6. Schopný sbírat T buňky, které splňují požadované specifikace.
7. Funkce jater: alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × horní hranice normálu (ULN); aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN; Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (kromě případů Gilbertova syndromu).
8. Renální funkce: Rychlost clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min (Cockcroft/Gaultův vzorec).
9. Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × horní mez normálu (ULN), protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN.
10. Srdeční funkce: Hemodynamická stabilita je dobrá, s ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≥ 50 %.
11. Plicní funkce: Žádný klinicky významný pleurální výpotek, základní saturace kyslíkem > 92 %.
12. Subjekty ve fertilním věku a subjekty mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí používat lékařsky uznávaná antikoncepční opatření nebo se zdržet sexuální aktivity během období studijní léčby a alespoň 6 měsíců po ukončení studijní léčby. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní test na lidský choriový gonadotropin (HCG) v séru během 7 dnů před zařazením do studie a nesmí kojit.

Kritéria vyloučení:

1. Jedinci s anamnézou závažných alergií na léky nebo alergické konstituce;
2. Ti s nekontrolovanými aktivními infekcemi;
3. Jedinci se závažnými srdečními chorobami, jako je angina pectoris, infarkt myokardu, srdeční selhání a arytmie;
4. Subjekty s vrozenou deficiencí imunoglobulinů;
5. Pacienti s jinými zhoubnými nádory (kromě nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku, karcinomu močového měchýře a karcinomu prsu s více než 5letým přežitím bez onemocnění);
6. Subjekty s terminálním selháním ledvin;
7. Subjekty, které jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrovou protilátku hepatitidy B (HBcAb) s hladinami HBV DNA v periferní krvi nad detekčním limitem; ty pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) s pozitivitou HCV RNA periferní krve; jedinci pozitivní na protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV); a ti s pozitivními testy na syfilis;
8. Jedinci s duševními chorobami a těžkými kognitivními poruchami;
9. Ti, kteří se během posledního měsíce zúčastnili jiných klinických studií;
10. Těhotné nebo kojící ženy;
11. Subjekty považované zkoušejícím za nevhodné pro studii nebo z jiných důvodů nevhodné pro zařazení do této studie;
12. Příjemci alogenních transplantátů, u kterých došlo během tří měsíců k relapsu nebo stále mají reakce reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) více než tři měsíce po transplantaci;
13. Postižení leukémie centrálního nervového systému.