毎日の歯磨き粉として提供されるオリーブオイル、ベタインおよびキシリトールを含む組成物のサイトカインIL-1β、IL-4、TNF-αレベルおよび口腔微生物叢への影響。

バリアの完全性は、自然免疫系の恒常性において極めて重要な役割を果たします。 これらの障壁、その細胞とネットワークは、無傷でユーバイオティックなマイクロバイオームが存在する場合、免疫と炎症を調節し、身体を恒常性の状態に保ち、健康の結果とのバランスを保ちます。

異物や環境状況による粘膜や皮膚バリアへの外部圧力は、今日代謝性感染症や全身性炎症として知られる炎症誘発性サイトカイン発現の変化のきっかけとなります。 圧力が維持されると免疫系の制御機構を超え、IL-1βやTNF-αなどのさまざまな炎症誘発性サイトカインが制御不能に放出され、さらにバリアの破壊や免疫調節異常および炎症の状態に寄与します。 それどころか、IL-4 は抗炎症作用と炎症促進作用の両方の性質を持っていると考えられています。

歯周炎症は、全身性炎症負荷の原因として肥満に次いで 2 番目に多い原因であり、唾液の炎症誘発性サイトカインを上方制御する重要な因子であり、炎症と慢性炎症性疾患の間の複雑なクロストークに対処するための実用的なモデルを提供します。

研究デザイン 現在の研究は、バルセロナ大学（UB）、バルセロナ大学歯科病院（HOUB）、ベルヴィッジェキャンパスでの定期受診が予定されている非軽度歯周病患者を対象としたランダム化比較試験となる。

ランダム化とマスキング 患者は、Microsoft Office Excel 2019 (Microsoft Corporation、ワシントン、米国、2013) を使用して生成されたランダム割り当てシーケンスによってランダムに割り当てられます。 1:1 の配分を使用して、参加者を介入グループ (IG) またはコントロール グループ (CG) に割り当てます。

介入グループは、オリーブオイル、ベタイン、キシリトールを含む新規組成物を含む実験用歯磨き粉を使用します。 対照群はプラセボ歯磨き粉を使用します。 賦形剤は両方のグループに共通です。 すべての製品は、患者番号を識別するラベルが貼られた白いチューブに梱包されます。 各患者に割り当てられた製品情報は密封された封筒に入れられ、盲検化プロセスの完全性を維持するために患者割り当て番号のみが示されます。 参加者とオペレーターの両方が割り当てに対してマスクされます。

介入 両グループの参加者は、研究の開始時と終了時に歯科医院に来院します。 最初の訪問時にベースライン データが復元されます。 最終訪問は最終データ収集のため 1 か月後に行われます。

I. 初回訪問 (T0):

研究の詳細については患者様にお知らせいたします。 性別と年齢のデータは病歴から復元されます。 歯肉下の微生物叢の変化を避けるために、歯周治療、衛生管理、予防処置は行われません。 次のデータが復元されます。

• 口腔粘膜検査
• 虫歯、欠損、充填歯（DMFT）指数
• オリアリープラークインデックス
• 基本的な歯周検査: 深さの調査と臨床的付着喪失
• シアロメトリー: 刺激されていない唾液流量と刺激された唾液流量を測定しました。
• 唾液の pH 刺激されていない唾液はサイトカイン分析に使用されます。 微生物分析のために、少なくとも 3 本の歯、できれば 16、22、41、47 本の歯肉溝に滅菌ペーパーポイントを挿入してサンプルを採取します。

参加者の体重と身長が記録され、肥満指数 (BMI) が計算され、参加者が栄養状態に応じて分類できるようになります。

訪問の終わりに、患者はランダムに割り当てられた歯磨き粉を受け取り、1日3回歯を磨き、他の口腔衛生製品の使用を控えるよう指示されます。 2回目と最後の訪問は1か月後に予定されています。

II. 2 回目の訪問 (T1):

最初の訪問からの手順が繰り返され、同じデータが収集されます。 さらに、患者は使いやすさ、味、満足度、受け入れやすさ、好み、推奨度を 0 から 10 で評価します。 現時点では、予定されている患者には経口予防および/または歯根のスケーリングが行われます。

サイトカイン分析 刺激されていない唾液からのサンプルは、UB ベルヴィッジ病院の微生物学研究室に直ちに送られます。 サンプルを遠心分離し（14000 rpm、10分間、4℃）、上清を酵素免疫吸着法（ELISA）によるTNF-α、IL-1β、およびIL-4濃度の測定まで-80℃で保存します。 市販のキット（BioLegend ELISA MaxDeluxe Kit Human TNF、IL-1β e IL-4 および Human TNF、IL-1β e IL-4 Enhanced Sensitivity Flex test BD Cytometric Bead Array）を使用します。

微生物学的分析 含浸されたペーパーポイントは 2 ml クライオチューブに入れられ、UB ベルヴィッジ病院の微生物学研究室に直ちに送られ、TaqMan アッセイを使用した定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (リアルタイム qPCR) によるさらなる処理のために -80 ℃ で凍結されます。 総細菌量は、1 mL あたりのコロニー形成単位 (cfu/ml) の対数単位 (log) として表され、ユニバーサル原核プライマーを使用して 16S rRNA 遺伝子を増幅することによって決定されます。

統計分析 サンプル サイズは、α=0.05、β=0.2、および両側有意水準 95% を使用して計算されました。 同じ組成物を試験したパイロット研究からのデータに基づいて、健康な患者に試験した組成物を４週間使用した後、歯肉溝下溝および細菌性プラークにおける病原体負荷が有意に減少したことが示され、各グループ当たり１２人の患者が募集される。