うつ病症状における末梢と中枢のクロストークのオーケストレーターとしてのIL-17の役割の評価 (ELATE)
研究者らは、免疫介在性炎症性疾患（IMID）の背景にあるうつ病の根底にあるメカニズムの臨床的に実用的な理解を目指しています。これは、免疫介在性疾患（IMID）における極めて特異的な治療的免疫遮断の状況下で最先端のイメージングを使用して脳回路を調べる集中的な免疫介入研究によって実現されます。人間の免疫疾患。
NAcc 内のグルタミン酸濃度は炎症反応の大きさと正の相関があり、IL-17A 阻害によって減弱されます。 最終的には、これはうつ病の症状の改善につながります。
初期システムと後期システムの間の結合の強さは、IL-17A による炎症の状況下では弱まり、否定的な転帰や最終的には抑うつ症状に続く切り替え行動の頻度が低下することと相関します。 この結合は、IL-17 拮抗作用の後に再確立されます。
うつ病症状がIL-17A拮抗作用から最も恩恵を受ける患者は、Th-NAcc間の最大の安静状態および課題特異的機能的接続を示す。
調査の概要
詳細な説明
乾癬などの免疫介在性炎症性疾患（IMID）患者の約 30 ～ 40% がうつ病を経験します。 これらの症状は、臨床転帰、生活の質、治療遵守に悪影響を及ぼします。 末梢炎症がうつ病の原因に関与している可能性があるという証拠が蓄積されています。 特に、a) 活動期の炎症の刺激は寛解-再発性のうつ病症状を引き起こす b) このうつ病に関連する異常な神経接続は末梢炎症と相関しており、c) 特定の末梢炎症成分（サイトカイン）を標的とする生物学的療法はうつ病症状を改善する。
この提案では、乾癬と PsA の両方を含む乾癬性疾患 (PsD) が IMID の例となります。 この状態では、IL-23/IL-17 サイトカイン軸が病因の中心となっており、この経路への阻害剤の適用が成功したことで証明されています。 さらに、この軸は最近、前臨床研究と臨床研究の両方でうつ病の神経生物学にも関与していると考えられています。
研究者らは、ヒト免疫疾患における極めて特異的な治療免疫遮断の状況下で、最先端の画像処理を使用して脳回路を調べる集中的な免疫介入研究によって、IMIDの文脈におけるうつ病の根底にあるメカニズムを解明することを目指している。
この研究の理論的根拠は、この特定の治療的免疫介入を利用して、うつ病の症状を引き起こす脳の変化のメカニズムの理解を活用することです。 以前の動物研究では、神経機能に対する炎症誘発性サイトカインの有害な影響が明確に実証されています。 研究者らは、現在の治療法と革新的な神経画像技術を統合して、これまで動物実験でのみ可能であったデータをヒトで初めて取得する予定である。
本明細書で提案される介入ツール（セクキヌマブ、ビメキズマブ、またはイキセキズマブ）は、活動性ＰｓＯおよびＰｓＡの治療用に認可されたＩＬ－１７阻害剤である。 セクキヌマブ、ビメキズマブ、イクセキズマブは、国内外の NICE (TA350、TA445、TA723、TA916、TA442、 TA537) 治療の推奨事項。 セクキヌマブは、治療開始から最初の 5 週間は毎週皮下注射で自己投与され、その後は毎月の維持注射で投与されます。 ビメキズマブは、週 4 回、自己投与皮下注射によって投与され、イクセキズマブは、週 2 または 4 回、自己投与皮下注射によって投与されます。 通常、うつ病の症状は治療開始から数週間以内に軽減されます。 以前の研究データは、うつ病の症状に対するIL17拮抗作用の有益な効果を示していますが、作用機序はまだ調査されていません。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Maxine Arnott, BSc
- 電話番号：07890 059695
- メール：Maxine.Arnott@glasgow.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Neil Basu, MD, PhD
- メール：neil.basu@glasgow.ac.uk
研究場所
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Scotland
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Glasgow、Scotland、イギリス、G51 4TF
- 募集
- Queen Elizabeth University Hospital
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コンタクト：
- Maxine Arnott
- 電話番号：07890059695
- メール：maxine.arnott@glasgow.ac.uk
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副調査官：
- Neil Basu, MD, PhD
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主任研究者：
- Jonathan Cavanagh, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 成人 18 歳以上 75 歳未満
- 皮膚科医またはリウマチ専門医による PsO または PsA の診断。
- セクキヌマブ/ビメキズマブ/イクキズマブのライセンスおよびNICE/SMC基準に従って、PsOの場合は通常の皮膚科チーム、またはPsAの場合はリウマチ臨床チームによって、標準臨床ケアの一部としてセクキヌマブ/ビメキズマブ/イクキズマブを開始するために選択されました。
- MRI に対する禁忌がないこと（たとえば、MRI と互換性のない金属片や埋め込み型デバイスなど）。 (現場で金属片やクリップの配置を確認するために追加の X 線画像は取得されません。 既存の画像は、禁忌の可能性を確認するために使用される場合があります)
- 標準的な事前生物学的安全性スクリーニング（現地プロトコールに従った潜在性結核感染の除外、胸部 X 線検査、陰性 HIV スクリーニング、陰性肝炎スクリーニング抗体、陰性 B 型肝炎表面抗原 [Hep B sAg] を含むがこれらに限定されない）の満足のいく完了] および陰性 B 型肝炎抗コア抗体 [Hep B cAb])
- 最近（ベースライン前4週間以内ではない）の筋肉内または関節内ステロイド注射の使用
- 妊娠の可能性のある女性（WoCBP）は、研究期間中効果的な避妊法を使用する意欲がなければなりません。 詳細については、付録 1 を参照してください。
- 積極的に参加し、インフォームドコンセントを与える
除外基準:
- 書面によるインフォームドコンセントを提供できない
- 重度の身体障害（失明、難聴、対麻痺など）。
- 臨床的に重要な活動性感染症など 活動性結核
- 炎症性腸疾患の病歴
- 妊娠中または授乳中の方
- MRIができない重度の閉所恐怖症
- 7T MRIの禁忌（耳、頭または首への金属インプラント、マイクロブレード/入れ墨のある眉毛、目の中の金属片）
- MS、脳卒中、外傷性脳損傷などの交絡神経疾患
- 過去6か月以内にIL-17A、IL-17A/F、IL-17R阻害剤またはIL-23 p19/p40阻害剤に曝露されたことがある
- セクキヌマブ/ビメキズマブ/イキセキズマブのいずれかの賦形剤に対する過敏症。
- 研究者の裁量により、研究への参加が不適当となるあらゆる理由。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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乾癬性疾患
乾癬性関節炎とペスト乾癬の両方が含まれます。
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0、1、2、3、4週目のセクキニマブの初回投与量と維持量は、標準治療チームによって決定されます。
これは150mgまたは300mgになります。
これは、確認され、セクキニマブ/プラセボの割り当てのランダム化が行われた後、研究チームによって管理されます。
他の名前：
0週目と4週目のビムキズマブの初回投与量と維持量は、標準治療チームによって決定されます。
これは160mgまたは320mgになります。
これは、ビメキズマブとプラセボの割り当てが確認され、ランダム化が行われた後、研究チームによって管理されます。
他の名前：
イキセキズマブの初回投与は第 0 週と第 4 週、または維持用量は標準治療チームによって決定されます。
最初の用量は 160mg で、その後 80mg を週 2 回または 4 回投与します。
これは、確認され、イキセキズマブ/プラセボの割り当てのランダム化が行われた後、研究チームによって投与されます。
他の名前：
注射用塩化ナトリウム 0.9% はプラセボとして使用されます。
1ml を適切なサイズの注射器に吸い上げ、現場での標準的な慣行に従ってラベルを貼ります。
この用量は、セクキヌマブ/ビメキズマブ/イクセキズマブの投与計画に従って皮下注射として投与されます。
投与量の調整は許可されません。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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7T MRS によって測定された NAcc 内のグルタミン酸濃度の変化。
時間枠：第0週目から第6週目まで
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0週目から6週目まで(IL17拮抗作用の前後)、7T MRSで測定したNAcc中のグルタミン酸濃度の変化。
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第0週目から第6週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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陽性反応結果と陰性反応結果の間の脳波振幅の違い。
時間枠：第0週目から第6週目まで
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IL-17拮抗作用前後の視床学習系とNAcc学習系の間のEEG振幅の変化。
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第0週目から第6週目まで
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FMRI 信号を EEG 振幅の差と相関させる。
時間枠：第0週目から第6週目まで
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IL17拮抗作用の前後で変化するEEG振幅と相関するfMRI信号。
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第0週目から第6週目まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BRAF 重症度を使用した IL-17 拮抗後の疲労の変化
時間枠：第0週目から第6週目まで
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症状は、ブリストル関節リウマチ疲労重症度 (BRAF 重症度) を使用して測定されます。
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第0週目から第6週目まで
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PROMIS-Fatigue を使用した IL-17 拮抗後の疲労の変化
時間枠：第0週目から第6週目まで
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症状は、患者報告結果測定情報システム - 疲労 (PROMIS-Fatigue) を使用して測定されました。
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第0週目から第6週目まで
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米国リウマチ学会の線維筋痛症スケールを使用した、IL-17拮抗後の痛覚過敏の変化。
時間枠：第0週目から第6週目まで
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症状は米国リウマチ学会の線維筋痛症スケールを使用して測定されました。
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第0週目から第6週目まで
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Pain-NRS を使用した IL-17 拮抗後の痛みの変化。
時間枠：第0週目から第6週目まで
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症状は、疼痛の数値評価スケール (Pain-NRS) を使用して測定されます。
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第0週目から第6週目まで
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マギル疼痛アンケートを使用した、IL-17 拮抗後の疼痛の変化。
時間枠：第0週目から第6週目まで
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マギル疼痛アンケートを使用して症状を測定。
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第0週目から第6週目まで
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ミシガンボディマップを使用したIL-17拮抗後の痛みの変化 地域の痛みの強度
時間枠：第0週目から第6週目まで
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ミシガンボディマップの地域疼痛強度を使用して測定された症状。
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第0週目から第6週目まで
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PROMIS を使用した IL-17 拮抗後の睡眠障害の変化 - 睡眠関連障害。
時間枠：第0週目から第6週目まで
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患者報告アウトカム測定情報システム - 睡眠関連障害 (PROMIS-睡眠関連障害) を使用して測定された症状。
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第0週目から第6週目まで
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HADS を使用した IL-17 拮抗後の気分の変化。
時間枠：第0週目から第6週目まで
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症状は病院不安うつ病スケール (HADS) を使用して測定されました。
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第0週目から第6週目まで
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PROMIS-Depression を使用した IL-17 拮抗後の気分の変化。
時間枠：第0週目から第6週目まで
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症状は、Patient-Reported Outcomes Measurement Information System - Depression (PROMIS-Depression) を使用して測定されました。
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第0週目から第6週目まで
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PROMIS-Anxiety を使用した IL-17 拮抗後の気分の変化。
時間枠：第0週目から第6週目まで
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症状は、Patient-Reported Outcomes Measurement Information System - Anxiety (PROMIS-Anxiety) を使用して測定されます。
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第0週目から第6週目まで
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認知障害アンケートを使用した、IL-17拮抗後の認知の変化。
時間枠：第0週目から第6週目まで
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症状は認知障害アンケート (CFQ) を使用して測定されます。
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第0週目から第6週目まで
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DAPSAを使用したIL-17拮抗作用の前後における乾癬性関節炎患者の疾患活動性の測定値の変化。
時間枠：第0週目から第6週目まで
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乾癬性関節炎における疾患活動性（DAPSA）によって測定される、IL-17拮抗作用の前後における乾癬性関節炎患者の疾患活動性の測定値の変化。
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第0週目から第6週目まで
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PsAID-12を使用したIL-17拮抗作用の前後における乾癬性関節炎患者の疾患活動性の測定値の変化。
時間枠：第0週目から第6週目まで
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12項目の乾癬性関節炎疾患影響(PsAID-12)によって測定した、IL-17拮抗作用前後の乾癬性関節炎患者の疾患活動性の測定値の変化。
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第0週目から第6週目まで
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PASIを用いたIL-17拮抗作用の前後における乾癬性関節炎または乾癬患者における疾患活動性の測定値の変化。
時間枠：第0週目から第6週目まで
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乾癬面積および重症度指数（PASI）によって測定される、IL-17拮抗作用の前後における乾癬性関節炎患者の疾患活動性の測定値の変化
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第0週目から第6週目まで
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BSAを用いたIL-17拮抗作用の前後における乾癬性関節炎または乾癬患者における疾患活動性の測定値の変化。
時間枠：第0週目から第6週目まで
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体表面積（BSA）によって測定した、IL-17拮抗作用の前後における乾癬性関節炎患者の疾患活動性の測定値の変化。
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第0週目から第6週目まで
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66/68 関節数を使用した、IL-17 拮抗作用の前後における乾癬性関節炎患者の疾患活動性の測定値の変化。
時間枠：第0週目から第6週目まで
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66/68 関節数で測定した、IL-17 拮抗作用前後の乾癬性関節炎患者の疾患活動性の測定値の変化。
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第0週目から第6週目まで
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DLQI を使用した IL-17 拮抗作用の前後における乾癬性関節炎患者の疾患活動性の測定値の変化。
時間枠：第0週目から第6週目まで
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皮膚科生活品質指数（DLQI）によって測定された、IL-17拮抗作用の前後における乾癬患者の疾患活動性の測定値の変化。
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第0週目から第6週目まで
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IL-17拮抗作用の前後における患者の末梢免疫バイオマーカーの変化。
時間枠：第0週目から第6週目まで
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IL-17拮抗作用の前後における患者の末梢免疫バイオマーカーの変化。
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第0週目から第6週目まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jonathan Cavanagh, MD, PhD、University of Glasgow
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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