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Valutazione del ruolo dell'IL-17 come orchestratore del dialogo incrociato periferico-centrale nei sintomi depressivi (ELATE)

18 giugno 2025 aggiornato da: NHS Greater Glasgow and Clyde

I ricercatori cercano una comprensione clinicamente attuabile dei meccanismi che sono alla base della depressione nel contesto delle malattie infiammatorie immunomediate (IMID), fornita da uno studio mirato di intervento immunitario che esamina i circuiti cerebrali utilizzando immagini all'avanguardia nel contesto di intercettazione immunitaria terapeutica squisitamente specifica in malattia immunitaria umana.

La concentrazione di glutammato nel NAcc sarà correlata positivamente con l'entità della risposta infiammatoria e sarà attenuata dall'inibizione di IL-17A. Alla fine, questo sarà associato ad un miglioramento dei sintomi depressivi.

La forza dell'accoppiamento tra i sistemi precoci e tardivi sarà attenuata nel contesto dell'infiammazione guidata da IL-17A e sarà correlata con comportamenti di commutazione meno frequenti a seguito di esiti negativi e, in definitiva, di sintomi depressivi. Questo accoppiamento verrà ristabilito in seguito all’antagonismo dell’IL-17.

I pazienti i cui sintomi depressivi beneficiano maggiormente dell'antagonismo dell'IL-17A mostreranno la massima connettività funzionale nello stato di riposo e nell'attività specifica tra Th-NAcc.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Circa il 30-40% dei pazienti con malattie infiammatorie immuno-mediate (IMID), come la malattia psoriasica, soffrono di depressione. Questi sintomi influenzano negativamente gli esiti clinici, la qualità della vita e l’aderenza al trattamento. Sono sempre più numerose le prove che l’infiammazione periferica possa contribuire all’origine della depressione. In particolare, a) la stimolazione dell'infiammazione in fase attiva provoca sintomi depressivi remissivi-recidivanti b) la connettività neurale anormale legata a questa depressione è correlata con l'infiammazione periferica e c) le terapie biologiche mirate a specifici componenti dell'infiammazione periferica (citochine) migliorano i sintomi depressivi.

In questa proposta, la malattia psoriasica (PsD), che comprende sia la psoriasi che la PsA, sarà il nostro esempio di IMID. In questa condizione, l’asse delle citochine IL-23/IL-17 è centrale per la patogenesi, come dimostrato dall’applicazione efficace di inibitori a questa via. Inoltre, questo asse è stato recentemente implicato anche nella neurobiologia della depressione sia in studi preclinici che clinici.

I ricercatori mirano a scoprire i meccanismi che sono alla base della depressione nel contesto degli IMID, forniti da uno studio mirato sull’intervento immunitario che esamina i circuiti cerebrali utilizzando l’imaging all’avanguardia nel contesto dell’intercettazione immunitaria terapeutica squisitamente specifica nella malattia immunitaria umana.

La logica di questo studio è quella di utilizzare questo specifico intervento immunitario terapeutico per sfruttare la comprensione meccanicistica dei cambiamenti cerebrali che guidano i sintomi depressivi. Precedenti studi sugli animali hanno chiaramente dimostrato gli effetti deleteri delle citochine proinfiammatorie sul funzionamento neurale. I ricercatori integreranno la terapia attuale con tecnologie innovative di neuroimaging per ottenere per la prima volta sull’uomo dati che finora erano stati possibili solo negli studi sugli animali.

Gli strumenti di intervento qui proposti (secukinumab, bimekizumab o Ixekizumab) sono inibitori di IL-17 autorizzati per il trattamento di PsO e PsA attivi. Secukinumab, bimekizumab e Ixekizumab sono ampiamente utilizzati nella pratica clinica a livello globale e in tutto il Regno Unito come farmaci antireumatici modificanti la malattia biologica di prima/seconda linea (DMARD), in linea con il NICE nazionale/internazionale (TA350, TA445, TA723, TA916, TA442, TA537) raccomandazioni sul trattamento. Secukinumab viene somministrato mediante iniezione sottocutanea autosomministrata settimanalmente per le prime cinque settimane di trattamento e successivamente mediante iniezioni mensili di mantenimento. Bimekizumab viene somministrato mediante iniezione sottocutanea autosomministrata 4 volte a settimana, Ixekizumab viene somministrato tramite iniezione sottocutanea autosomministrata 2 o 4 volte a settimana. Tipicamente, i sintomi depressivi si attenuano entro poche settimane dall’inizio della terapia. Dati di studi precedenti indicano un effetto benefico dell’antagonismo dell’IL17 sui sintomi depressivi, ma il meccanismo d’azione non è stato ancora esplorato.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

50

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Regno Unito, G51 4TF
        • Reclutamento
        • Queen Elizabeth University Hospital
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Neil Basu, MD, PhD
        • Investigatore principale:
          • Jonathan Cavanagh, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

N/A

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

50 partecipanti con PsD attivi che hanno frequentato cliniche nell'NHS Greater Glasgow and Clyde, NHS Grampian, NHS Lothian, NHS Tayside, NHS Lanarkshire, NHS Forth Valley che hanno iniziato l'antagonismo con IL-17 come parte delle loro cure abituali da parte del loro team di assistenza clinica dermatologica del NHS per la psoriasi , o team di assistenza clinica reumatologica dell'NHS per l'artrite psoriasica e in linea con la licenza e le linee guida SMC/NICE per questi agenti. La decisione di prescrivere un trattamento anti-IL17 per la PsD attiva sarà presa dal team clinico dei pazienti prima e indipendentemente dallo studio.

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Adulti ≥18 anni <75 anni
  • Diagnosi di PsO o PsA, fatta da un dermatologo o reumatologo.
  • Selezionati per iniziare secukinumab/bimekizumab/Ixekizumab come parte della loro assistenza clinica standard dal loro abituale team di dermatologia per PsO o dal team clinico reumatologico per PsA in linea con la licenza per secukinumab/bimekizumab/Ixekizumab e i criteri NICE/SMC.
  • Nessuna controindicazione alla RM (ad esempio frammenti metallici o dispositivi impiantabili non compatibili con la RM). (non verranno ottenute immagini radiografiche aggiuntive per verificare il posizionamento di frammenti metallici o clip in situ. Le immagini esistenti possono essere utilizzate per verificare eventuali controindicazioni)
  • Completamento soddisfacente dello screening di sicurezza prebiologico standard (incluso, ma non limitato a, esclusione dell'infezione tubercolare latente secondo il protocollo locale, radiografia del torace, screening HIV negativo, anticorpi negativi per lo screening dell'epatite, antigene di superficie dell'epatite B negativo [Hep B sAg ] e anticorpo anti-core dell'epatite B negativo [Hep B cAb])
  • Uso recente (ma non entro 4 settimane prima del basale) di iniezioni di steroidi intramuscolari o intrarticolari
  • Le donne in età fertile (WoCBP) devono essere disposte a utilizzare una contraccezione efficace per la durata dello studio. Ulteriori informazioni sono fornite nell'appendice 1.
  • Disponibilità a partecipare e a dare il consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Impossibilità di fornire il consenso informato scritto
  • Grave compromissione fisica (ad es. Cecità, sordità, paraplegia).
  • Infezioni attive clinicamente importanti, ad es. TBC attiva
  • Storia di malattia infiammatoria intestinale
  • Incinta o allattamento
  • Grave claustrofobia che impedisce la risonanza magnetica
  • Controindicazioni alla risonanza magnetica 7T (impianti metallici nelle orecchie, nella testa o nel collo, sopracciglia microbladate/tatuate, frammenti metallici negli occhi)
  • Malattie neurologiche confondenti tra cui SM, ictus, lesioni cerebrali traumatiche
  • Precedente esposizione a inibitori di IL-17A, IL-17A/F, IL-17R o inibitori di IL-23 p19/p40 negli ultimi 6 mesi
  • Ipersensibilità ad uno qualsiasi degli eccipienti di secukinumab/bimekizumab/ixekizumab.
  • Qualsiasi motivo che, a discrezione dello sperimentatore, lo renderebbe non idoneo a partecipare allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Malattia psoriasica
Comprende sia l'artrite psoriasica che la psoriasi piaga.
Droga: Secukinumab
La dose iniziale di Secukinimab alle settimane 0, 1, 2, 3, 4 e le dosi di mantenimento saranno determinate dal team di terapia standard. Questo sarà 150 mg o 300 mg. Questo sarà somministrato dal team dello studio una volta confermato e una volta avvenuta la randomizzazione per l'assegnazione di secukinimab/placebo.
Altri nomi:
  • N/A (non applicabile)
Droga: Bimekizumab
La dose iniziale di bimkizumab alle settimane 0 e 4 e le dosi di mantenimento saranno determinate dal team di assistenza standard. Questo sarà 160 mg o 320 mg. Questo verrà somministrato dal team dello studio una volta confermato e una volta avvenuta la randomizzazione per l'assegnazione di bimekizumab/placebo.
Altri nomi:
  • N/A (non applicabile)
Droga: Ixekizumab
La dose iniziale di Ixekizumab alle settimane 0 e 4 o alle settimane 0, 2 e 4, le dosi di mantenimento saranno determinate dal team di assistenza standard. La dose iniziale sarà di 160 mg, quindi la dose da 80 mg verrà somministrata 2 o 4 volte a settimana. Questo sarà somministrato dal team dello studio una volta confermato e avvenuta la randomizzazione per l'assegnazione di Ixekizumab/placebo.
Altri nomi:
  • N/A (non applicabile)
Droga: Placebo
Come placebo verrà utilizzato il cloruro di sodio 0,9% per preparazioni iniettabili. Un volume da 1 ml verrà aspirato in una siringa di dimensioni adeguate ed etichettato secondo la pratica standard in loco. La dose verrà somministrata mediante iniezione sottocutanea in linea con il regime posologico di Secukinumab/Bimekizumab/Ixekizumab. Non sono consentiti aggiustamenti della dose.
Altri nomi:
  • N/A (non applicabile)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nella concentrazione di glutammato nel NAcc misurati da 7T MRS.
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 6
Cambiamenti nella concentrazione di glutammato nel NAcc misurati mediante 7T MRS, dalla settimana 0 alla settimana 6 (prima e dopo l'antagonismo di IL17).
Dalla settimana 0 alla settimana 6

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenze nell'ampiezza dell'EEG durante i risultati della risposta positiva e negativa.
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 6
Cambiamenti nell'ampiezza dell'EEG tra i sistemi di apprendimento talamico e NAcc prima e dopo l'antagonismo di IL-17.
Dalla settimana 0 alla settimana 6
Correlazione dei segnali fMRI con differenze nell'ampiezza dell'EEG.
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 6
Segnali fMRI correlati alla variazione dell'ampiezza dell'EEG, prima e dopo l'antagonismo di IL17.
Dalla settimana 0 alla settimana 6

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nell'affaticamento in seguito all'antagonismo di IL-17 utilizzando BRAF Severity
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 6
Sintomi misurati utilizzando il sistema Bristol Rheumatoid Arthritis Fatigue Severity (BRAF Severity).
Dalla settimana 0 alla settimana 6
Cambiamenti nella fatica in seguito all'antagonismo di IL-17 utilizzando PROMIS-Fatigue
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 6
Sintomi misurati utilizzando il sistema informativo di misurazione dei risultati riferiti dal paziente - Fatica (PROMIS-Fatigue).
Dalla settimana 0 alla settimana 6
Cambiamenti nell'iperalgesia in seguito all'antagonismo dell'IL-17 utilizzando la scala della fibromialgia dell'American College of Rheumatology.
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 6
Sintomi misurati utilizzando la scala della fibromialgia dell'American College of Rheumatology.
Dalla settimana 0 alla settimana 6
Cambiamenti nel dolore in seguito all'antagonismo di IL-17 utilizzando Pain-NRS.
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 6
Sintomi misurati utilizzando la scala di valutazione numerica del dolore (Pain-NRS).
Dalla settimana 0 alla settimana 6
Cambiamenti nel dolore in seguito all'antagonismo dell'IL-17 utilizzando il questionario sul dolore McGill.
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 6
Sintomi misurati utilizzando il McGill Pain Questionnaire.
Dalla settimana 0 alla settimana 6
Cambiamenti nel dolore in seguito all'antagonismo dell'IL-17 utilizzando l'intensità del dolore regionale della mappa del corpo del Michigan
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 6
Sintomi misurati utilizzando l'intensità del dolore regionale della mappa corporea del Michigan.
Dalla settimana 0 alla settimana 6
Cambiamenti nei disturbi del sonno in seguito all'antagonismo dell'IL-17 utilizzando PROMIS - Compromissione correlata al sonno.
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 6
Sintomi misurati utilizzando il sistema informativo di misurazione dei risultati riferiti dal paziente - Compromissione correlata al sonno (PROMIS- Compromissione correlata al sonno).
Dalla settimana 0 alla settimana 6
Cambiamenti di umore in seguito all'antagonismo di IL-17 utilizzando HADS.
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 6
Sintomi misurati utilizzando la scala Hospital Anxiety Depression Scale (HADS).
Dalla settimana 0 alla settimana 6
Cambiamenti dell'umore in seguito all'antagonismo dell'IL-17 utilizzando PROMIS-Depression.
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 6
Sintomi misurati utilizzando il sistema informativo sulla misurazione dei risultati riferiti dal paziente - Depressione (PROMIS-Depressione).
Dalla settimana 0 alla settimana 6
Cambiamenti di umore in seguito all'antagonismo di IL-17 utilizzando PROMIS-Anxiety.
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 6
Sintomi misurati utilizzando il sistema informativo sulla misurazione dei risultati riferiti dal paziente - Ansia (PROMIS-Ansia).
Dalla settimana 0 alla settimana 6
Cambiamenti nella cognizione in seguito all'antagonismo dell'IL-17 utilizzando il questionario sui fallimenti cognitivi.
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 6
Sintomi misurati utilizzando il Cognitive Failures Questionnaire (CFQ).
Dalla settimana 0 alla settimana 6
Cambiamenti nelle misure dell'attività della malattia in pazienti con artrite psoriasica prima e dopo l'antagonismo di IL-17 utilizzando DAPSA.
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 6
Cambiamenti nelle misure dell’attività della malattia in pazienti con artrite psoriasica prima e dopo l’antagonismo di IL-17 misurato mediante il Disease Activity in Psoriatic Arthritis (DAPSA).
Dalla settimana 0 alla settimana 6
Cambiamenti nelle misure dell’attività della malattia in pazienti con artrite psoriasica prima e dopo l’antagonismo di IL-17 utilizzando PsAID-12.
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 6
Cambiamenti nelle misure dell’attività della malattia in pazienti con artrite psoriasica prima e dopo l’antagonismo di IL-17 misurato mediante il test PsAID-12 (Psoriatic Arthritis Impact of Disease) a 12 elementi.
Dalla settimana 0 alla settimana 6
Cambiamenti nelle misure dell’attività della malattia in pazienti con artrite psoriasica o psoriasi prima e dopo l’antagonismo di IL-17 utilizzando PASI.
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 6
Cambiamenti nelle misure dell’attività della malattia in pazienti con artrite psoriasica prima e dopo l’antagonismo di IL-17 misurato dallo Psoriasis Area and Severity Index (PASI)
Dalla settimana 0 alla settimana 6
Cambiamenti nelle misure dell’attività della malattia in pazienti con artrite psoriasica o psoriasi prima e dopo l’antagonismo di IL-17 utilizzando la BSA.
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 6
Cambiamenti nelle misure dell’attività della malattia in pazienti con artrite psoriasica prima e dopo l’antagonismo di IL-17 misurato mediante l’area di superficie corporea (BSA).
Dalla settimana 0 alla settimana 6
Cambiamenti nelle misure dell’attività della malattia in pazienti con artrite psoriasica prima e dopo l’antagonismo di IL-17 utilizzando il conteggio articolare 66/68.
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 6
Cambiamenti nelle misure dell’attività della malattia in pazienti con artrite psoriasica prima e dopo l’antagonismo di IL-17 misurato dal conteggio articolare 66/68.
Dalla settimana 0 alla settimana 6
Cambiamenti nelle misure dell’attività della malattia in pazienti con artrite psoriasica prima e dopo l’antagonismo di IL-17 utilizzando DLQI.
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 6
Cambiamenti nelle misure dell’attività della malattia in pazienti con psoriasi prima e dopo l’antagonismo di IL-17 misurato dal Dermatology life Quality Index (DLQI).
Dalla settimana 0 alla settimana 6
Cambiamenti nei biomarcatori immunitari periferici nei pazienti prima e dopo l'antagonismo dell'IL-17.
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 6
Cambiamenti nei biomarcatori immunitari periferici nei pazienti prima e dopo l'antagonismo dell'IL-17.
Dalla settimana 0 alla settimana 6

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NHS Greater Glasgow and Clyde

Collaboratori

Medical Research Council
University of Glasgow

Investigatori

  • Investigatore principale: Jonathan Cavanagh, MD, PhD, University of Glasgow

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 giugno 2025

Completamento primario (Stimato)

28 febbraio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 aprile 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 gennaio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 gennaio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

22 gennaio 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GN22MH376

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Analizzato dal gruppo di studio dell'Università di Glasgow.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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