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Évaluation du rôle de l'IL-17 en tant qu'orchestrateur de la diaphonie périphérique-centrale dans les symptômes dépressifs (ELATE)

18 juin 2025 mis à jour par: NHS Greater Glasgow and Clyde

Les enquêteurs recherchent une compréhension cliniquement exploitable des mécanismes qui sous-tendent la dépression dans le contexte des maladies inflammatoires à médiation immunitaire (IMID), délivrées par une étude d'intervention immunitaire ciblée examinant les circuits cérébraux en utilisant l'imagerie de pointe dans le contexte d'une interception immunitaire thérapeutique extrêmement spécifique dans maladie immunitaire humaine.

La concentration de glutamate dans le NAcc sera positivement corrélée à l'ampleur de la réponse inflammatoire et sera atténuée par l'inhibition de l'IL-17A. A terme, cela sera associé à une amélioration des symptômes dépressifs.

La force du couplage entre les systèmes précoces et tardifs sera atténuée dans le contexte d'une inflammation induite par l'IL-17A et sera corrélée à des comportements de commutation moins fréquents suite à des résultats négatifs et, finalement, à des symptômes dépressifs. Ce couplage sera rétabli suite à l'antagonisme de l'IL-17.

Les patients dont les symptômes dépressifs bénéficient le plus de l'antagonisme de l'IL-17A présenteront la plus grande connectivité fonctionnelle à l'état de repos et spécifique à la tâche entre Th-NAcc.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Environ 30 à 40 % des patients atteints de maladies inflammatoires à médiation immunitaire (IMID), telles que le psoriasis, souffrent de dépression. Ces symptômes affectent négativement les résultats cliniques, la qualité de vie et l’observance du traitement. Il existe de plus en plus de preuves selon lesquelles l’inflammation périphérique peut contribuer aux origines de la dépression. En particulier, a) la stimulation de l'inflammation en phase active entraîne des symptômes dépressifs rémittents-récurrents b) la connectivité neuronale anormale liée à cette dépression est corrélée à l'inflammation périphérique et c) les thérapies biologiques ciblant des composants spécifiques de l'inflammation périphérique (cytokines) améliorent les symptômes dépressifs.

Dans cette proposition, la maladie psoriasique (PsD), englobant à la fois le psoriasis et le PsA, sera notre exemple IMID. Dans cette condition, l’axe des cytokines IL-23/IL-17 est au cœur de la pathogenèse, comme le prouve l’application réussie d’inhibiteurs sur cette voie. De plus, cet axe a également été récemment impliqué dans la neurobiologie de la dépression dans des études précliniques et cliniques.

Les enquêteurs visent à découvrir les mécanismes qui sous-tendent la dépression dans le contexte des IMID, délivrés par une étude d'intervention immunitaire ciblée examinant les circuits cérébraux en utilisant l'imagerie de pointe dans le contexte d'une interception immunitaire thérapeutique extrêmement spécifique dans les maladies immunitaires humaines.

La justification de cette étude est d'utiliser cette intervention immunitaire thérapeutique spécifique pour tirer parti de la compréhension mécaniste des changements cérébraux à l'origine des symptômes dépressifs. Des études animales antérieures ont clairement démontré les effets délétères des cytokines pro-inflammatoires sur le fonctionnement neuronal. Les enquêteurs intégreront la thérapie actuelle avec des technologies innovantes de neuroimagerie pour obtenir pour la première fois des données chez l'homme qui n'étaient jusqu'à présent possibles que dans les études animales.

Les outils d'intervention proposés ici (secukinumab, bimekizumab ou Ixekizumab) sont des inhibiteurs de l'IL-17 autorisés pour le traitement de la PsO active et de la PsA. Le sécukinumab, le bimekizumab et l'ixékizumab sont largement utilisés dans la pratique clinique à l'échelle mondiale et au Royaume-Uni en tant que médicament antirhumatismal modificateur de la maladie (DMARD) biologique de première/deuxième intention, conformément aux normes nationales/internationales NICE (TA350, TA445, TA723, TA916, TA442, TA537) recommandations de traitement. Le sécukinumab est administré par injection sous-cutanée auto-administrée chaque semaine pendant les cinq premières semaines de traitement, puis par injections d'entretien mensuelles. Le bimekizumab est administré par injection sous-cutanée auto-administrée 4 fois par semaine, l'ixékizumab est administré par injection sous-cutanée auto-administrée 2 ou 4 fois par semaine. En règle générale, les symptômes dépressifs sont atténués quelques semaines après le début du traitement. Les données d'études antérieures indiquent un effet bénéfique de l'antagonisme de l'IL17 sur les symptômes dépressifs, mais le mécanisme d'action n'a pas encore été exploré.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

50

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Royaume-Uni, G51 4TF
        • Recrutement
        • Queen Elizabeth University Hospital
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Neil Basu, MD, PhD
        • Chercheur principal:
          • Jonathan Cavanagh, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

N/A

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

50 participants atteints de PsD active fréquentant les cliniques du NHS Greater Glasgow et Clyde, NHS Grampian, NHS Lothian, NHS Tayside, NHS Lanarkshire, NHS Forth Valley commençant l'antagonisme de l'IL-17 dans le cadre de leurs soins habituels par leur équipe de soins cliniques dermatologiques du NHS pour le psoriasis. , ou l'équipe de soins cliniques de rhumatologie du NHS pour le RP, et conformément à la licence et aux directives du SMC/NICE pour ces agents. La décision de prescrire un traitement anti-IL17 pour la PsD active sera prise par l'équipe clinique des patients avant et indépendamment de l'étude.

La description

Critères d'intégration :

  • Adultes ≥18 ans < 75 ans
  • Diagnostic de PsO ou PsA, réalisé par un dermatologue ou un rhumatologue.
  • Sélectionné pour commencer le sécukinumab/bimekizumab/Ixekizumab dans le cadre de ses soins cliniques standard par son équipe dermatologique habituelle pour le PsO ou l'équipe clinique de rhumatologie pour le RP, conformément à la licence pour le sécukinumab/bimekizumab/Ixekizumab et aux critères NICE/SMC.
  • Aucune contre-indication à l'IRM (par exemple fragments métalliques ou dispositifs implantables non compatibles avec l'IRM). (aucune image radiographique supplémentaire ne sera obtenue pour vérifier le placement des fragments métalliques ou des clips in situ. Les images existantes peuvent être utilisées pour vérifier d'éventuelles contre-indications)
  • Réalisation satisfaisante du dépistage de sécurité pré-biologique standard (y compris, mais sans s'y limiter, l'exclusion de l'infection tuberculeuse latente selon le protocole local, radiographie pulmonaire, dépistage négatif du VIH, dépistage négatif des anticorps contre l'hépatite, antigène de surface de l'hépatite B négatif [Hep B sAg ] et anticorps anti-core anti-hépatite B négatif [Hep B cAb])
  • Utilisation récente (mais pas dans les 4 semaines précédant la référence) d'injections intramusculaires ou intra-articulaires de stéroïdes
  • Les femmes en âge de procréer (WoCBP) doivent être disposées à utiliser une contraception efficace pendant la durée de l'étude. De plus amples informations sont fournies en annexe 1.
  • Disposé à participer et à donner son consentement éclairé

Critères d'exclusion :

  • Incapacité de fournir un consentement éclairé écrit
  • Déficience physique grave (par ex. cécité, surdité, paraplégie).
  • Infections actives cliniquement importantes, par ex. tuberculose active
  • Antécédents de maladie inflammatoire de l’intestin
  • Enceinte ou allaitante
  • Claustrophobie sévère excluant l'IRM
  • Contre-indications à l'IRM 7T (implants métalliques dans les oreilles, la tête ou le cou, sourcils microlamés/tatoués, fragments métalliques dans les yeux)
  • Maladies neurologiques confondantes, notamment SEP, accident vasculaire cérébral et traumatisme crânien
  • Exposition antérieure à des inhibiteurs de l'IL-17A, de l'IL-17A/F, de l'IL-17R ou de l'IL-23 p19/p40 au cours des 6 derniers mois
  • Hypersensibilité à l'un des excipients du sécukinumab/bimekizumab/ixékizumab.
  • Toute raison qui, à la discrétion de l'enquêteur, le rendrait inapte à participer à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Maladie psoriasique
Englobe à la fois l’arthrite psoriasique et la peste psoriasis.
Médicament: Sécukinumab
La posologie initiale de Secukinimab aux semaines 0, 1, 2, 3, 4 et les doses d'entretien seront déterminées par l'équipe de soins standard. Ce sera 150 mg ou 300 mg. Celui-ci sera administré par l'équipe d'étude une fois confirmé et que la randomisation aura eu lieu pour l'attribution du sécukinimab/placebo.
Autres noms:
  • N / a (non applicable)
Médicament: Bimékizumab
Le dosage initial du bimkizumab aux semaines 0 et 4 et les doses d'entretien seront déterminés par l'équipe de soins standard. Ce sera 160 mg ou 320 mg. Celui-ci sera administré par l'équipe d'étude une fois confirmé et que la randomisation aura eu lieu pour l'attribution bimekizumab/placebo.
Autres noms:
  • N / a (non applicable)
Médicament: Ixékizumab
Dosage initial de l'ixékizumab aux semaines 0 et 4 ou aux semaines 0, 2 et 4, les doses d'entretien seront déterminées par l'équipe de soins standard. La dose initiale sera de 160 mg, puis une dose de 80 mg sera administrée 2 ou 4 fois par semaine. Celui-ci sera administré par l'équipe d'étude une fois confirmé et que la randomisation aura eu lieu pour l'attribution de l'ixékizumab/placebo.
Autres noms:
  • N / a (non applicable)
Médicament: Placebo
Le chlorure de sodium à 0,9 % pour injection sera utilisé comme placebo. Un volume de 1 ml sera prélevé dans une seringue de taille appropriée et étiqueté conformément à la pratique standard sur le site. La dose sera administrée par injection sous-cutanée conformément au schéma posologique Secukinumab/Bimekizumab/Ixekizumab. Aucun ajustement de dose n’est autorisé.
Autres noms:
  • N / a (non applicable)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de la concentration de glutamate dans le NAcc telles que mesurées par 7T MRS.
Délai: Semaine 0 à semaine 6
Modifications de la concentration de glutamate dans le NAcc telles que mesurées par 7T MRS, de la semaine 0 à la semaine 6 (avant et après l'antagonisme de l'IL17).
Semaine 0 à semaine 6

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différences d'amplitude EEG lors des résultats de réponse positive et négative.
Délai: Semaine 0 à semaine 6
Modifications de l'amplitude EEG entre les systèmes d'apprentissage thalamique et NAcc avant et après l'antagonisme de l'IL-17.
Semaine 0 à semaine 6
Corrélation des signaux IRMf avec des différences d'amplitude EEG.
Délai: Semaine 0 à semaine 6
Signaux IRMf qui sont en corrélation avec le changement d'amplitude EEG, avant et après l'antagonisme de l'IL17.
Semaine 0 à semaine 6

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de la fatigue suite à l'antagonisme de l'IL-17 à l'aide de BRAF Severity
Délai: Semaine 0 à semaine 6
Symptômes mesurés à l’aide de la gravité de la fatigue de la polyarthrite rhumatoïde Bristol (gravité BRAF).
Semaine 0 à semaine 6
Modifications de la fatigue suite à l'antagonisme de l'IL-17 avec PROMIS-Fatigue
Délai: Semaine 0 à semaine 6
Symptômes mesurés à l'aide du système d'information sur la mesure des résultats déclarés par les patients - Fatigue (PROMIS-Fatigue).
Semaine 0 à semaine 6
Modifications de l'hyperalgésie suite à l'antagonisme de l'IL-17 à l'aide de l'échelle de fibromyalgie de l'American College of Rheumatology.
Délai: Semaine 0 à semaine 6
Symptômes mesurés à l’aide de l’échelle de fibromyalgie de l’American College of Rheumatology.
Semaine 0 à semaine 6
Modifications de la douleur suite à l'antagonisme de l'IL-17 à l'aide de Pain-NRS.
Délai: Semaine 0 à semaine 6
Symptômes mesurés à l'aide de l'échelle d'évaluation numérique de la douleur (Pain-NRS).
Semaine 0 à semaine 6
Modifications de la douleur suite à l'antagonisme de l'IL-17 à l'aide du questionnaire sur la douleur de McGill.
Délai: Semaine 0 à semaine 6
Symptômes mesurés à l'aide du questionnaire sur la douleur de McGill.
Semaine 0 à semaine 6
Modifications de la douleur suite à l'antagonisme de l'IL-17 à l'aide de l'intensité régionale de la douleur de la carte corporelle du Michigan
Délai: Semaine 0 à semaine 6
Symptômes mesurés à l’aide de l’intensité régionale de la douleur du Michigan Body Map.
Semaine 0 à semaine 6
Modifications des troubles du sommeil suite à l'antagonisme de l'IL-17 à l'aide de PROMIS - Déficience liée au sommeil.
Délai: Semaine 0 à semaine 6
Symptômes mesurés à l'aide du système d'information sur la mesure des résultats déclarés par les patients - Déficiences liées au sommeil (PROMIS - Déficiences liées au sommeil).
Semaine 0 à semaine 6
Changements d'humeur suite à l'antagonisme de l'IL-17 à l'aide de HADS.
Délai: Semaine 0 à semaine 6
Symptômes mesurés à l'aide de l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS).
Semaine 0 à semaine 6
Changements d'humeur suite à l'antagonisme de l'IL-17 à l'aide de PROMIS-Depression.
Délai: Semaine 0 à semaine 6
Symptômes mesurés à l'aide du système d'information sur la mesure des résultats déclarés par les patients - Dépression (PROMIS-Depression).
Semaine 0 à semaine 6
Changements d'humeur suite à l'antagonisme de l'IL-17 à l'aide de PROMIS-Anxiety.
Délai: Semaine 0 à semaine 6
Symptômes mesurés à l'aide du système d'information sur la mesure des résultats déclarés par les patients - Anxiété (PROMIS-Anxiety).
Semaine 0 à semaine 6
Modifications de la cognition suite à l'antagonisme de l'IL-17 à l'aide du questionnaire sur les échecs cognitifs.
Délai: Semaine 0 à semaine 6
Symptômes mesurés à l'aide du Questionnaire sur les échecs cognitifs (CFQ).
Semaine 0 à semaine 6
Modifications des mesures de l'activité de la maladie chez les patients atteints de polyarthrite psoriasique avant et après l'antagonisme de l'IL-17 à l'aide du DAPSA.
Délai: Semaine 0 à semaine 6
Modifications des mesures de l'activité de la maladie chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique avant et après l'antagonisme de l'IL-17, telles que mesurées par l'activité de la maladie dans le rhumatisme psoriasique (DAPSA).
Semaine 0 à semaine 6
Modifications des mesures de l'activité de la maladie chez les patients atteints de polyarthrite psoriasique avant et après l'antagonisme de l'IL-17 à l'aide du PsAID-12.
Délai: Semaine 0 à semaine 6
Modifications des mesures de l'activité de la maladie chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique avant et après l'antagonisme de l'IL-17, telles que mesurées par l'impact de la maladie du rhumatisme psoriasique en 12 éléments (PsAID-12).
Semaine 0 à semaine 6
Modifications des mesures de l'activité de la maladie chez les patients atteints de polyarthrite psoriasique ou de psoriasis avant et après l'antagonisme de l'IL-17 à l'aide du PASI.
Délai: Semaine 0 à semaine 6
Modifications des mesures de l'activité de la maladie chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique avant et après l'antagonisme de l'IL-17, telles que mesurées par l'indice de surface et de gravité du psoriasis (PASI)
Semaine 0 à semaine 6
Modifications des mesures de l'activité de la maladie chez les patients atteints de polyarthrite psoriasique ou de psoriasis avant et après l'antagonisme de l'IL-17 à l'aide de BSA.
Délai: Semaine 0 à semaine 6
Modifications des mesures de l'activité de la maladie chez les patients atteints de polyarthrite psoriasique avant et après l'antagonisme de l'IL-17, telles que mesurées par la surface corporelle (BSA).
Semaine 0 à semaine 6
Modifications des mesures de l'activité de la maladie chez les patients atteints de polyarthrite psoriasique avant et après l'antagonisme de l'IL-17 en utilisant un nombre d'articulations de 66/68.
Délai: Semaine 0 à semaine 6
Modifications des mesures de l'activité de la maladie chez les patients atteints de polyarthrite psoriasique avant et après l'antagonisme de l'IL-17, telles que mesurées par le nombre d'articulations 66/68.
Semaine 0 à semaine 6
Modifications des mesures de l'activité de la maladie chez les patients atteints de polyarthrite psoriasique avant et après l'antagonisme de l'IL-17 à l'aide du DLQI.
Délai: Semaine 0 à semaine 6
Changements dans les mesures de l'activité de la maladie chez les patients atteints de psoriasis avant et après l'antagonisme de l'IL-17, tels que mesurés par l'indice de qualité de vie dermatologique (DLQI).
Semaine 0 à semaine 6
Modifications des biomarqueurs immunitaires périphériques chez les patients avant et après l'antagonisme de l'IL-17.
Délai: Semaine 0 à semaine 6
Modifications des biomarqueurs immunitaires périphériques chez les patients avant et après l'antagonisme de l'IL-17.
Semaine 0 à semaine 6

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

NHS Greater Glasgow and Clyde

Collaborateurs

Medical Research Council
University of Glasgow

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jonathan Cavanagh, MD, PhD, University of Glasgow

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 juin 2025

Achèvement primaire (Estimé)

28 février 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 avril 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 janvier 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2025

Première publication (Réel)

22 janvier 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GN22MH376

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Analysé par l'équipe d'étude de l'Université de Glasgow.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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