Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка роли IL-17 как организатора периферически-центральных перекрестных помех при симптомах депрессии (ELATE)

18 июня 2025 г. обновлено: NHS Greater Glasgow and Clyde

Исследователи стремятся к клинически практическому пониманию механизмов, лежащих в основе депрессии в контексте иммуноопосредованных воспалительных заболеваний (IMID), что достигается с помощью целенаправленного исследования иммунного вмешательства, в котором изучаются схемы мозга с использованием современной визуализации в контексте исключительно специфического терапевтического иммунного перехвата у людей. иммунное заболевание человека.

Концентрация глутамата в NAcc будет положительно коррелировать с величиной воспалительной реакции и будет снижаться за счет ингибирования IL-17A. В конечном итоге это будет связано с улучшением депрессивных симптомов.

Сила связи между ранней и поздней системами будет ослаблена в контексте воспаления, вызванного IL-17A, и будет коррелировать с менее частым переключением поведения после негативных последствий и, в конечном итоге, с депрессивными симптомами. Эта связь будет восстановлена ​​после антагонизма IL-17.

Пациенты, у которых депрессивные симптомы наибольшую пользу получают от антагонизма IL-17A, будут демонстрировать наибольшую функциональную связь между Th-NAcc в состоянии покоя и при выполнении конкретной задачи.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Примерно 30-40% пациентов с иммуноопосредованными воспалительными заболеваниями (ИМЗ), такими как псориатическая болезнь, страдают депрессией. Эти симптомы негативно влияют на клинические исходы, качество жизни и приверженность лечению. Появляется все больше доказательств того, что периферическое воспаление может способствовать возникновению депрессии. В частности, а) стимуляция активной фазы воспаления приводит к ремиттирующим-рецидивирующим симптомам депрессии; б) аномальные нейронные связи, связанные с этой депрессией, коррелируют с периферическим воспалением; в) биологическая терапия, направленная на определенные компоненты периферического воспаления (цитокины), улучшает симптомы депрессии.

В этом предложении примером IMID будет псориатическое заболевание (ПсБ), охватывающее как псориаз, так и ПсА. В этом состоянии цитокиновая ось IL-23/IL-17 занимает центральное место в патогенезе, что доказано успешным применением ингибиторов этого пути. Более того, эта ось недавно была вовлечена в нейробиологию депрессии как в доклинических, так и в клинических исследованиях.

Исследователи стремятся раскрыть механизмы, лежащие в основе депрессии в контексте IMID, с помощью целенаправленного исследования иммунной интервенции, в котором изучаются схемы мозга с использованием современной визуализации в контексте исключительно специфического терапевтического иммунного перехвата при иммунных заболеваниях человека.

Целью этого исследования является использование этого специфического терапевтического иммунного вмешательства для усиления механистического понимания изменений мозга, которые вызывают симптомы депрессии. Предыдущие исследования на животных ясно продемонстрировали вредное воздействие провоспалительных цитокинов на функционирование нервной системы. Исследователи объединят современную терапию с инновационными технологиями нейровизуализации, чтобы впервые получить данные о людях, которые до сих пор были возможны только в исследованиях на животных.

Предлагаемые здесь средства вмешательства (секукинумаб, бимекизумаб или иксекизумаб) представляют собой ингибиторы IL-17, лицензированные для лечения активного PsO и PsA. Секукинумаб, бимекизумаб и иксекизумаб широко используются в клинической практике во всем мире и по всей Великобритании в качестве биологических противоревматических препаратов первой/второй линии, модифицирующих заболевание (DMARD), в соответствии с национальными/международными стандартами NICE (TA350, TA445, TA723, TA916, TA442, ТА537) рекомендации по лечению. Секукинумаб вводится путем самостоятельной подкожной инъекции еженедельно в течение первых пяти недель лечения, а затем в виде поддерживающих инъекций ежемесячно. Бимекизумаб вводится самостоятельно подкожно 4 раза в неделю, иксекизумаб вводится самостоятельно подкожно 2 или 4 раза в неделю. Обычно депрессивные симптомы ослабевают в течение нескольких недель после начала терапии. Данные предыдущих исследований указывают на благотворное влияние антагонизма IL17 на симптомы депрессии, но механизм действия еще не изучен.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

50

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенное Королевство
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство, G51 4TF
        • Рекрутинг
        • Queen Elizabeth University Hospital
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Neil Basu, MD, PhD
        • Главный следователь:
          • Jonathan Cavanagh, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Н/Д

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

50 участников с активным PsD, посещающих клиники в NHS Greater Glasgow и Clyde, NHS Grampian, NHS Lothian, NHS Tayside, NHS Lanarkshire, NHS Forth Valley, начинающие антагонизм IL-17 в рамках своего обычного лечения псориазом со стороны своей дерматологической команды NHS. или бригадой клинической помощи ревматологам NHS при ПсА, и в соответствии с лицензией и Руководство SMC/NICE для этих агентов. Решение о назначении лечения анти-IL-17 при активном ПСД будет приниматься клинической командой пациентов до начала исследования и независимо от него.

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые ≥18 лет <75 лет
  • Диагноз ПсО или ПсА ставит дерматолог или ревматолог.
  • Отобраны для начала использования секукинумаба/бимекизумаба/иксекизумаба в рамках стандартного клинического лечения своей обычной бригадой дерматологов при ПсО или клинической бригадой ревматологов при ПсА в соответствии с лицензией на секукинумаб/бимекизумаб/иксекизумаб и критериями NICE/SMC.
  • Отсутствие противопоказаний к МРТ (например, металлические фрагменты или имплантируемые устройства, несовместимые с МРТ). (нельзя получить дополнительные рентгеновские снимки для проверки расположения металлических фрагментов или клипс на месте. Существующие изображения могут быть использованы для проверки возможных противопоказаний)
  • Удовлетворительное завершение стандартного предварительного биологического скрининга безопасности (включая, помимо прочего, исключение латентной туберкулезной инфекции в соответствии с местным протоколом, рентгенографию грудной клетки, отрицательный результат скрининга на ВИЧ, отрицательный результат скрининга на антитела к гепатиту, отрицательный результат на поверхностный антиген гепатита B [Hep B sAg) ] и отрицательные антиядерные антитела против гепатита B [Hep B cAb])
  • Недавнее (но не позднее чем за 4 недели до исходного уровня) применение внутримышечных или внутрисуставных инъекций стероидов.
  • Женщины детородного возраста (WoCBP) должны быть готовы использовать эффективные средства контрацепции на протяжении всего периода исследования. Дополнительная информация представлена ​​в приложении 1.
  • Готов участвовать и дать информированное согласие

Критерии исключения:

  • Невозможность предоставить письменное информированное согласие
  • Тяжелые физические нарушения (например, слепота, глухота, параплегия).
  • Клинически значимые активные инфекции, например активный туберкулез
  • В анамнезе воспалительные заболевания кишечника
  • Беременность или кормление грудью
  • Тяжелая клаустрофобия, исключающая МРТ
  • Противопоказания к МРТ 7Т (металлические имплантаты в ушах, голове или шее, микроблейдинг/татуаж бровей, металлические фрагменты в глазах)
  • Смешанные неврологические заболевания, включая рассеянный склероз, инсульт, черепно-мозговую травму.
  • Предыдущее воздействие ингибиторов IL-17A, IL-17A/F, IL-17R или ингибиторов p19/p40 IL-23 в течение последних 6 месяцев.
  • Повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ препарата секукинумаб/бимекизумаб/иксекизумаб.
  • Любая причина, которая, по усмотрению исследователя, делает их непригодными для участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Псориатическая болезнь
Включает как псориатический артрит, так и чумной псориаз.
Лекарство: Секукинумаб
Первоначальная дозировка секукинимаба на 0, 1, 2, 3, 4 неделе и поддерживающие дозы будут определяться командой стандартной медицинской помощи. Это будет 150 мг или 300 мг. Это будет проводиться исследовательской группой после подтверждения и проведения рандомизации для распределения секукинимаба/плацебо.
Другие имена:
  • N/A (не применимо)
Лекарство: Бимекизумаб
Первоначальная дозировка бимкизумаба на 0-й и 4-й неделе, а также поддерживающие дозы будут определяться бригадой стандартного лечения. Это будет 160 мг или 320 мг. Это будет проводиться исследовательской группой после подтверждения и проведения рандомизации для распределения бимекизумаба/плацебо.
Другие имена:
  • N/A (не применимо)
Лекарство: Иксекизумаб
Начальная доза иксекизумаба на 0 и 4 неделе или на 0, 2 и 4 неделе, поддерживающие дозы будут определяться бригадой стандартного лечения. Начальная доза будет составлять 160 мг, затем доза 80 мг будет вводиться 2 или 4 раза в неделю. Это будет проводиться исследовательской группой после подтверждения и проведения рандомизации для распределения иксекизумаба/плацебо.
Другие имена:
  • N/A (не применимо)
Лекарство: Плацебо
В качестве плацебо будет использоваться 0,9% натрия хлорид для инъекций. Объем 1 мл будет набран в шприц подходящего размера и маркирован в соответствии со стандартной практикой на месте. Доза будет вводиться в виде подкожной инъекции в соответствии со схемой дозирования секукинумаба/бимекизумаба/иксекизумаба. Корректировка дозы не допускается.
Другие имена:
  • N/A (не применимо)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения концентрации глутамата в NAcc, измеренные с помощью 7T MRS.
Временное ограничение: Неделя 0–6
Изменения концентрации глутамата в NAcc, измеренные с помощью 7T MRS, от недели 0 до недели 6 (до и после антагонизма IL17).
Неделя 0–6

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Различия в амплитуде ЭЭГ при положительных и отрицательных результатах ответа.
Временное ограничение: Неделя 0–6
Изменения амплитуды ЭЭГ между таламической и NAcc-системами обучения до и после антагонизма IL-17.
Неделя 0–6
Корреляция сигналов фМРТ с различиями в амплитуде ЭЭГ.
Временное ограничение: Неделя 0–6
Сигналы фМРТ, которые коррелируют с изменением амплитуды ЭЭГ, до и после антагонизма IL17.
Неделя 0–6

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения утомляемости после антагонизма IL-17 с использованием степени тяжести BRAF
Временное ограничение: Неделя 0–6
Симптомы измерялись с использованием Бристольской шкалы тяжести усталости от ревматоидного артрита (BRAF Severity).
Неделя 0–6
Изменения утомляемости после антагонизма IL-17 с использованием PROMIS-Fatigue
Временное ограничение: Неделя 0–6
Симптомы измерялись с использованием информационной системы измерения результатов, сообщаемых пациентами, - усталость (PROMIS-Fatigue).
Неделя 0–6
Изменения гипералгезии после антагонизма IL-17 по шкале фибромиалгии Американского колледжа ревматологии.
Временное ограничение: Неделя 0–6
Симптомы измеряются с использованием шкалы фибромиалгии Американского колледжа ревматологии.
Неделя 0–6
Изменения боли после антагонизма IL-17 с использованием Pain-NRS.
Временное ограничение: Неделя 0–6
Симптомы измерялись с использованием числовой шкалы оценки боли (Pain-NRS).
Неделя 0–6
Изменения боли после антагонизма IL-17 с использованием опросника боли МакГилла.
Временное ограничение: Неделя 0–6
Симптомы измерялись с помощью опросника боли МакГилла.
Неделя 0–6
Изменения боли в результате антагонизма IL-17 с использованием карты тела штата Мичиган. Региональная интенсивность боли.
Временное ограничение: Неделя 0–6
Симптомы измерялись с использованием региональной интенсивности боли по карте тела штата Мичиган.
Неделя 0–6
Изменения нарушений сна после антагонизма IL-17 с использованием нарушений, связанных со сном ПРОМИС.
Временное ограничение: Неделя 0–6
Симптомы измерялись с использованием Информационной системы измерения результатов, сообщаемых пациентами, – Нарушение сна (PROMIS – Нарушение сна).
Неделя 0–6
Изменения настроения после антагонизма IL-17 с использованием HADS.
Временное ограничение: Неделя 0–6
Симптомы измерялись с помощью госпитальной шкалы тревожной депрессии (HADS).
Неделя 0–6
Изменения настроения после антагонизма IL-17 с использованием ПРОМИС-Депрессия.
Временное ограничение: Неделя 0–6
Симптомы измерялись с использованием Информационной системы измерения результатов, сообщаемых пациентами, - Депрессия (PROMIS-Depression).
Неделя 0–6
Изменения настроения после антагонизма IL-17 с использованием PROMIS-Anxiety.
Временное ограничение: Неделя 0–6
Симптомы измерялись с использованием Информационной системы измерения результатов, сообщаемых пациентами, - Тревога (PROMIS-Anxiety).
Неделя 0–6
Изменения в познании после антагонизма IL-17 с использованием опросника когнитивных нарушений.
Временное ограничение: Неделя 0–6
Симптомы измерялись с помощью опросника когнитивных нарушений (CFQ).
Неделя 0–6
Изменения показателей активности заболевания у пациентов с псориатическим артритом до и после антагонизма IL-17 с использованием DAPSA.
Временное ограничение: Неделя 0–6
Изменения показателей активности заболевания у пациентов с псориатическим артритом до и после антагонизма IL-17, измеренные с помощью активности заболевания при псориатическом артрите (DAPSA).
Неделя 0–6
Изменения показателей активности заболевания у пациентов с псориатическим артритом до и после антагонизма IL-17 с использованием PsAID-12.
Временное ограничение: Неделя 0–6
Изменения показателей активности заболевания у пациентов с псориатическим артритом до и после антагонизма IL-17, измеренные с помощью 12-пунктового опросника «Влияние заболевания на псориатический артрит» (PsAID-12).
Неделя 0–6
Изменения показателей активности заболевания у пациентов с псориатическим артритом или псориазом до и после антагонизма IL-17 с использованием PASI.
Временное ограничение: Неделя 0–6
Изменения показателей активности заболевания у пациентов с псориатическим артритом до и после антагонизма IL-17, измеренные с помощью индекса площади и тяжести псориаза (PASI)
Неделя 0–6
Изменения показателей активности заболевания у пациентов с псориатическим артритом или псориазом до и после антагонизма IL-17 с использованием БСА.
Временное ограничение: Неделя 0–6
Изменения показателей активности заболевания у пациентов с псориатическим артритом до и после антагонизма IL-17, измеренные по площади поверхности тела (BSA).
Неделя 0–6
Изменения показателей активности заболевания у пациентов с псориатическим артритом до и после антагонизма IL-17 с использованием 66/68 Joint Count.
Временное ограничение: Неделя 0–6
Изменения показателей активности заболевания у пациентов с псориатическим артритом до и после антагонизма IL-17, измеренные с помощью совместного подсчета 66/68.
Неделя 0–6
Изменения показателей активности заболевания у пациентов с псориатическим артритом до и после антагонизма IL-17 с использованием DLQI.
Временное ограничение: Неделя 0–6
Изменения показателей активности заболевания у пациентов с псориазом до и после антагонизма IL-17, измеренные с помощью дерматологического индекса качества жизни (DLQI).
Неделя 0–6
Изменения периферических иммунных биомаркеров у пациентов до и после антагонизма IL-17.
Временное ограничение: Неделя 0–6
Изменения периферических иммунных биомаркеров у пациентов до и после антагонизма IL-17.
Неделя 0–6

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NHS Greater Glasgow and Clyde

Соавторы

Medical Research Council
University of Glasgow

Следователи

  • Главный следователь: Jonathan Cavanagh, MD, PhD, University of Glasgow

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 июня 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

28 февраля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 апреля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 января 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 января 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 января 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GN22MH376

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Проанализировано исследовательской группой из Университета Глазго.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться