Arvioidaan IL-17:n roolia perifeerisen ja keskitetyn ristipuheen järjestäjänä masennusoireissa (ELATE)
Tutkijat etsivät kliinisesti toteutettavissa olevaa ymmärrystä masennuksen taustalla olevista mekanismeista immuunivälitteisten tulehdussairauksien (IMID:iden) yhteydessä. Tutkimukset tuottavat kohdennetun immuuniinterventiotutkimuksen, jossa tutkitaan aivojen virtapiirejä käyttämällä huippuluokan kuvantamista ja äärimmäisen spesifisen terapeuttisen immuunihäiriön yhteydessä. ihmisen immuunisairaus.
NAcc:n glutamaattipitoisuus korreloi positiivisesti tulehdusvasteen suuruuden kanssa ja IL-17A:n esto heikentää sitä. Viime kädessä tämä liittyy masennusoireiden paranemiseen.
Varhaisten ja myöhäisten järjestelmien välisen kytkennän voimakkuus heikkenee IL-17A:n aiheuttaman tulehduksen yhteydessä ja korreloi harvemmin tapahtuvan vaihtokäyttäytymisen kanssa negatiivisten tulosten ja lopulta masennusoireiden seurauksena. Tämä kytkentä muodostetaan uudelleen IL-17-antagonismin jälkeen.
Potilailla, joiden masennusoireet hyötyvät eniten IL-17A-antagonismista, on suurin lepotila- ja tehtäväkohtainen toiminnallinen yhteys Th-NAcc:n välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Noin 30–40 % potilaista, joilla on immuunivälitteiset tulehdussairaudet (IMID), kuten psoriaattinen sairaus, kokevat masennuksen. Nämä oireet vaikuttavat negatiivisesti kliinisiin tuloksiin, elämänlaatuun ja hoidon noudattamiseen. On kertynyt näyttöä siitä, että perifeerinen tulehdus voi myötävaikuttaa masennuksen alkuperään. Erityisesti a) aktiivisen vaiheen tulehduksen stimulaatio johtaa eteneviin-relapsoituviin masennusoireisiin b) tähän masennukseen liittyvä epänormaali hermoston yhteys korreloi perifeerisen tulehduksen kanssa ja c) spesifisiin perifeerisiin tulehduskomponentteihin (sytokiineihin) kohdistetut biologiset hoidot parantavat masennusoireita.
Tässä ehdotuksessa psoriaattinen sairaus (PsD), joka kattaa sekä psoriaasin että PsA:n, on IMID-esimerkkimme. Tässä tilassa IL-23/IL-17-sytokiiniakseli on keskeinen patogeneesissä, mikä on osoitettu onnistuneella inhibiittoreiden käytöllä tähän reittiin. Lisäksi tämä akseli on viime aikoina ollut mukana myös masennuksen neurobiologiassa sekä prekliinisissä että kliinisissä tutkimuksissa.
Tutkijat pyrkivät paljastamaan masennuksen taustalla olevat mekanismit IMID:ien yhteydessä. Tutkimuksessa tutkitaan aivojen virtapiiriä uusinta kuvantamista käyttäen ihmisen immuunisairauksien erityisen spesifisen terapeuttisen immuunihäiriön yhteydessä.
Tämän tutkimuksen perusteena on käyttää tätä spesifistä terapeuttista immuunihoitoa masennusoireita aiheuttavien aivojen muutosten mekaanisen ymmärtämisen edistämiseksi. Aiemmat eläintutkimukset ovat selvästi osoittaneet proinflammatoristen sytokiinien haitalliset vaikutukset hermoston toimintaan. Tutkijat yhdistävät nykyisen terapian innovatiivisiin neuroimaging-tekniikoihin saadakseen ensimmäistä kertaa ihmisistä tietoja, jotka ovat tähän asti olleet mahdollisia vain eläinkokeissa.
Tässä ehdotetut interventiovälineet (sekukinumabi, bimekitsumabi tai iksekitsumabi) ovat IL-17-estäjiä, jotka on lisensoitu aktiivisen PsO:n ja PsA:n hoitoon. Sekukinumabia, bimekitsumabia ja iksekitsumabia käytetään laajasti kliinisessä käytännössä maailmanlaajuisesti ja kaikkialla Yhdistyneessä kuningaskunnassa ensimmäisen/toisen linjan biologisena sairautta modifioivana reumalääkkeenä (DMARD) kansallisen/kansainvälisen NICE:n (TA350, TA445, TA723, TA916, TA442, TA537) hoitosuositukset. Secukinumabi annetaan itsepistoksena ihon alle viikoittain viiden ensimmäisen hoitoviikon ajan ja sen jälkeen kuukausittain ylläpitoinjektioina. Bimekitsumabia annetaan ihonalaisena injektiona itse 4 kertaa viikossa, iksekitsumabi annetaan itse pistoksena ihon alle joko 2 tai 4 viikossa. Tyypillisesti masennusoireet heikkenevät viikkojen kuluessa hoidon aloittamisesta. Aikaisemmat tutkimustiedot osoittavat IL17-antagonismin edullisen vaikutuksen masennusoireisiin, mutta vaikutusmekanismia ei ole vielä tutkittu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Maxine Arnott, BSc
- Puhelinnumero: 07890 059695
- Sähköposti: Maxine.Arnott@glasgow.ac.uk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Neil Basu, MD, PhD
- Sähköposti: neil.basu@glasgow.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Yhdistynyt kuningaskunta, G51 4TF
- Rekrytointi
- Queen Elizabeth University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Maxine Arnott
- Puhelinnumero: 07890059695
- Sähköposti: maxine.arnott@glasgow.ac.uk
-
Alatutkija:
- Neil Basu, MD, PhD
-
Päätutkija:
- Jonathan Cavanagh, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Aikuiset ≥18 vuotta < 75 vuotta
- PsO- tai PsA-diagnoosi, jonka tekee ihotautilääkäri tai reumatologi.
- Tavanomainen ihotautitiimi PsO:n tai reumatologian kliininen tiimi valitsi aloittamaan sekukinumabin/bimekitsumabin/iksekitsumabin osana normaalia kliinistä hoitoa sekukinumabi/bimekitsumabi/iksekitsumabi- ja NICE/SMC-kriteerien mukaisesti.
- Ei vasta-aiheita MRI:lle (esimerkiksi metallifragmentit tai implantoitavat laitteet, jotka eivät ole yhteensopivia MRI:n kanssa. (ylimääräisiä röntgenkuvia ei oteta metallisirpaleiden tai -klipsien sijainnin tarkistamiseksi insitu. Olemassa olevia kuvia voidaan käyttää mahdollisten vasta-aiheiden tarkistamiseen)
- Tavanomaisen esibiologisen turvallisuusseulonnan tyydyttävä loppuun saattaminen (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, piilevän tuberkuloosiinfektion poissulkeminen paikallisen protokollan mukaisesti, rintakehän röntgenkuvaus, negatiivinen HIV-seulonta, negatiivinen hepatiittiseulonta-vasta-aine, negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [Hep B sAg ] ja negatiivinen hepatiitti B:n ydinvasta-aine [Hep B cAb])
- Äskettäinen (mutta ei 4 viikkoa ennen lähtötasoa) lihaksensisäisten tai nivelensisäisten steroidi-injektioiden käyttö
- WoCBP-naisten (WoCBP) on oltava valmis käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan. Lisätietoja on liitteessä 1.
- Halukas osallistumaan ja antamaan tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta
- Vaikea fyysinen vamma (esim. sokeus, kuurous, paraplegia).
- Kliinisesti tärkeät aktiiviset infektiot mm. aktiivinen tuberkuloosi
- Tulehduksellinen suolistosairaus historiassa
- Raskaana oleva tai imettävä
- Vaikea klaustrofobia, joka estää magneettikuvauksen
- 7T MRI:n vasta-aiheet (metalliset implantit korviin, päähän tai kaulaan, microbladed/tatuoidut kulmakarvat, metallipalat silmissä)
- Hämmentävä neurologinen sairaus, mukaan lukien MS, aivohalvaus, traumaattinen aivovaurio
- Aiempi altistuminen IL-17A-, IL-17A/F-, IL-17R-estäjille tai IL-23 p19/p40 -estäjille viimeisen 6 kuukauden aikana
- Yliherkkyys sekukinumabin/bimekitsumabin/iksekitsumabin jollekin apuaineelle.
- Mikä tahansa syy, joka tutkijan harkinnan mukaan tekisi heistä sopimattomia osallistumaan tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Psoriaattinen sairaus
Kattaa sekä nivelpsoriaasin että ruttopsoriaasin.
|
Secukinimabin aloitusannostus viikolla 0, 1, 2, 3, 4 ja ylläpitoannokset päättää tavallinen hoitotiimi.
Tämä on 150 mg tai 300 mg.
Tutkimusryhmä antaa tämän, kun se on vahvistettu ja satunnaistaminen on suoritettu sekukinimabi/plasebo-allokoinnissa.
Muut nimet:
Bimkitsumabin aloitusannostus viikolla 0 ja 4 sekä ylläpitoannokset päättää tavallinen hoitotiimi.
Tämä on 160 mg tai 320 mg.
Tutkimusryhmä antaa tämän, kun se on vahvistettu ja satunnaistaminen on tapahtunut bimekitsumabin ja lumelääkkeen jakamisen osalta.
Muut nimet:
Iksekitsumabin aloitusannostus viikolla 0 ja 4 tai viikoilla 0, 2 ja 4, ylläpitoannokset määrittää normaali hoitotiimi.
Aloitusannos on 160 mg, sitten 80 mg:n annos annetaan joko 2 tai 4 viikossa.
Tutkimusryhmä antaa tämän, kun se on varmistettu ja satunnaistaminen on suoritettu iksekitsumabin ja lumelääkkeen jakamisessa.
Muut nimet:
Natriumkloridi 0,9 % injektiota varten käytetään lumelääkkeenä.
1 ml:n tilavuus vedetään sopivan kokoiseen ruiskuun ja merkitään paikan päällä normaalin käytännön mukaisesti.
Annos annetaan ihonalaisena injektiona Secukinumab/Bimekitsumab/Ixekizumab-annostusohjelman mukaisesti.
Annoksen muuttaminen ei ole sallittua.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset glutamaattipitoisuudessa NAcc:ssä mitattuna 7T MRS:llä.
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 6
|
Muutokset glutamaattipitoisuudessa NAcc:ssä mitattuna 7T MRS:llä viikosta 0 viikkoon 6 (ennen ja jälkeen IL17-antagonismia).
|
Viikko 0 - viikko 6
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erot EEG-amplitudissa positiivisen ja negatiivisen vasteen aikana.
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 6
|
Muutokset EEG-amplitudissa talamuksen ja NAcc-oppimisjärjestelmien välillä ennen IL-17-antagonismia ja sen jälkeen.
|
Viikko 0 - viikko 6
|
|
FMRI-signaalien korreloiminen EEG-amplitudieroihin.
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 6
|
fMRI-signaalit, jotka korreloivat muuttuvan EEG-amplitudin kanssa ennen ja jälkeen IL17-antagonismin.
|
Viikko 0 - viikko 6
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset väsymyksessä IL-17-antagonismin jälkeen käyttämällä BRAF-vakavuutta
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 6
|
Oireet mitattiin käyttämällä Bristolin nivelreuman väsymysvakavuutta (BRAF Severity).
|
Viikko 0 - viikko 6
|
|
Muutokset väsymyksessä IL-17-antagonismin jälkeen käyttämällä PROMIS-väsymystä
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 6
|
Oireet mitattiin käyttämällä potilaan raportoimien tulosten mittaustietojärjestelmää – väsymys (PROMIS-väsymys).
|
Viikko 0 - viikko 6
|
|
Muutokset hyperalgesiassa IL-17-antagonismin jälkeen American College of Rheumatology Fibromyalgia-asteikolla.
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 6
|
Oireet mitattiin American College of Rheumatology -fibromyalgia-asteikolla.
|
Viikko 0 - viikko 6
|
|
Muutokset kivussa IL-17-antagonismin jälkeen käyttämällä Pain-NRS:ää.
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 6
|
Oireet mitataan käyttämällä numeerista kivun arviointiasteikkoa (Pain-NRS).
|
Viikko 0 - viikko 6
|
|
Muutokset kivussa IL-17-antagonismin jälkeen käyttämällä McGill Pain Questionnairea.
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 6
|
Oireet mitattiin McGill Pain Questionnaire -kyselylomakkeella.
|
Viikko 0 - viikko 6
|
|
Muutokset kivussa IL-17-antagonismin jälkeen käyttämällä Michiganin kehokartan alueellista kivun intensiteettiä
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 6
|
Oireet mitattiin Michigan Body Map Regional Pain Intensity -kartalla.
|
Viikko 0 - viikko 6
|
|
Muutokset unihäiriöissä IL-17-antagonismin jälkeen käyttämällä PROMIS-uneen liittyvää heikkenemistä.
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 6
|
Oireet mitattiin käyttämällä Patient-Reported Outcomes Measurement Information System -järjestelmää – uneen liittyvä heikentyminen (PROMIS- uneen liittyvä häiriö).
|
Viikko 0 - viikko 6
|
|
Mielialan muutokset IL-17-antagonismin jälkeen käyttämällä HADS:ää.
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 6
|
Oireet mitattiin sairaalan ahdistuneisuusmasennusasteikolla (HADS).
|
Viikko 0 - viikko 6
|
|
Mielialan muutokset IL-17-antagonismin jälkeen käyttämällä PROMIS-masennusta.
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 6
|
Oireet mitattiin käyttämällä Potilaiden raportoimien tulosten mittaustietojärjestelmää - Masennus (PROMIS-Depression).
|
Viikko 0 - viikko 6
|
|
Mielialan muutokset IL-17-antagonismin jälkeen käyttämällä PROMIS-Ahdistuneisuutta.
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 6
|
Oireet mitattiin käyttämällä Potilaiden raportoimien tulosten mittaustietojärjestelmää – Ahdistus (PROMIS-Ahdistus).
|
Viikko 0 - viikko 6
|
|
Muutokset kognitiossa IL-17-antagonismin jälkeen käyttämällä kognitiivisten epäonnistumisten kyselylomaketta.
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 6
|
Oireet mitattiin kognitiivisten epäonnistumisten kyselylomakkeella (CFQ).
|
Viikko 0 - viikko 6
|
|
Muutokset sairauden aktiivisuuden mittauksissa potilailla, joilla on psoriaasiartriitti ennen ja jälkeen IL-17-antagonismin käyttämällä DAPSA:ta.
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 6
|
Muutokset nivelpsoriaasista kärsivien potilaiden sairauden aktiivisuuden mittauksissa ennen IL-17-antagonismia ja sen jälkeen mitattuna nivelpsoriaasin taudin aktiivisuudella (DAPSA).
|
Viikko 0 - viikko 6
|
|
Muutokset sairauden aktiivisuuden mittauksissa potilailla, joilla on psoriaasiartriitti ennen ja jälkeen IL-17-antagonismin käyttämällä PsAID-12:ta.
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 6
|
Muutokset sairauden aktiivisuuden mittauksissa potilailla, joilla on psoriaasiartriitti ennen IL-17-antagonismia ja sen jälkeen mitattuna 12-kohtaisella nivelpsoriaasin vaikutuksella (PsAID-12).
|
Viikko 0 - viikko 6
|
|
Muutokset sairauden aktiivisuuden mittauksissa potilailla, joilla on psoriaattinen niveltulehdus tai psoriaasi ennen ja jälkeen IL-17-antagonismin käyttämällä PASI:ta.
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 6
|
Muutokset sairauden aktiivisuuden mittauksissa nivelpsoriaasista kärsivillä potilailla ennen ja jälkeen IL-17-antagonismin Psoriasis Area and Severity -indeksillä (PASI) mitattuna
|
Viikko 0 - viikko 6
|
|
Muutokset sairauden aktiivisuuden mittauksissa potilailla, joilla on psoriaattinen niveltulehdus tai psoriaasi ennen ja jälkeen IL-17-antagonismin käyttämällä BSA:ta.
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 6
|
Muutokset sairauden aktiivisuuden mittauksissa nivelpsoriaasista kärsivillä potilailla ennen ja jälkeen IL-17-antagonismin mitattuna kehon pinta-alalla (BSA).
|
Viikko 0 - viikko 6
|
|
Muutokset sairauden aktiivisuuden mittauksissa potilailla, joilla on psoriaattinen niveltulehdus ennen ja jälkeen IL-17-antagonismin käyttämällä 66/68 Joint Count -lukua.
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 6
|
Muutokset sairauden aktiivisuuden mittauksissa nivelpsoriaasista kärsivillä potilailla ennen IL-17-antagonismia ja sen jälkeen mitattuna 66/68-nivelten määrällä.
|
Viikko 0 - viikko 6
|
|
Muutokset sairauden aktiivisuuden mittauksissa potilailla, joilla on psoriaattinen niveltulehdus ennen ja jälkeen IL-17-antagonismin käyttämällä DLQI:tä.
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 6
|
Muutokset psoriaasipotilaiden sairauden aktiivisuuden mittauksissa ennen ja jälkeen IL-17-antagonismin Dermatology life Quality Index (DLQI) -mittauksella.
|
Viikko 0 - viikko 6
|
|
Muutokset perifeerisissä immuunibiomarkkereissa potilailla ennen IL-17-antagonismia ja sen jälkeen.
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 6
|
Muutokset perifeerisissä immuunibiomarkkereissa potilailla ennen IL-17-antagonismia ja sen jälkeen.
|
Viikko 0 - viikko 6
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jonathan Cavanagh, MD, PhD, University of Glasgow
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GN22MH376
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .