Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena roli IL-17 jako orkiestratora peryferyjno-centralnego przemówienia w objawach depresji (ELATE)

18 czerwca 2025 zaktualizowane przez: NHS Greater Glasgow and Clyde

Badacze dążą do praktycznego zrozumienia mechanizmów leżących u podstaw depresji w kontekście chorób zapalnych o podłożu immunologicznym (IMID), które można uzyskać w oparciu o ukierunkowane badanie z zakresu interwencji immunologicznej, w którym badane są obwody mózgowe przy użyciu najnowocześniejszego obrazowania w kontekście wyjątkowo specyficznego terapeutycznego przechwytywania immunologicznego u pacjentów z chorobami nowotworowymi. choroba immunologiczna człowieka.

Stężenie glutaminianu w NAcc będzie dodatnio skorelowane z wielkością odpowiedzi zapalnej i będzie osłabione przez hamowanie IL-17A. Docelowo będzie się to wiązać z poprawą objawów depresyjnych.

Siła sprzężenia między systemami wczesnym i późnym zostanie osłabiona w kontekście zapalenia wywołanego IL-17A i będzie skorelowana z rzadszymi zachowaniami przełączania po negatywnych skutkach i ostatecznie objawach depresyjnych. Sprzężenie to zostanie przywrócone po wystąpieniu antagonizmu wobec IL-17.

Pacjenci, u których objawy depresyjne odnoszą największe korzyści z antagonizmu IL-17A, będą wykazywać największą łączność funkcjonalną między Th-NAcc w stanie spoczynku i specyficzną dla zadania.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Około 30–40% pacjentów z chorobami zapalnymi o podłożu immunologicznym (IMID), takimi jak choroba łuszczycowa, doświadcza depresji. Objawy te negatywnie wpływają na wyniki kliniczne, jakość życia i przestrzeganie zaleceń terapeutycznych. Coraz więcej dowodów wskazuje, że zapalenie obwodowe może przyczyniać się do powstawania depresji. W szczególności a) stymulacja aktywnej fazy zapalenia skutkuje remisją i nawrotem objawów depresyjnych, b) nieprawidłowa łączność nerwowa związana z tą depresją jest skorelowana ze stanem zapalnym obwodowym oraz c) terapie biologiczne ukierunkowane na określone obwodowe składniki zapalenia (cytokiny) łagodzą objawy depresyjne.

W tej propozycji choroba łuszczycowa (PsD), obejmująca zarówno łuszczycę, jak i ŁZS, będzie naszym przykładem IMID. W tym stanie oś cytokin IL-23/IL-17 ma kluczowe znaczenie w patogenezie, co udowodniono poprzez skuteczne zastosowanie inhibitorów tego szlaku. Co więcej, oś ta została ostatnio powiązana z neurobiologią depresji, zarówno w badaniach przedklinicznych, jak i klinicznych.

Celem badaczy jest odkrycie mechanizmów leżących u podstaw depresji w kontekście IMID, co zapewniło badanie ukierunkowane na interwencję immunologiczną, w którym badano obwody mózgowe przy użyciu najnowocześniejszego obrazowania w kontekście wyjątkowo specyficznego terapeutycznego przechwytywania immunologicznego w chorobach układu odpornościowego u ludzi.

Uzasadnieniem tego badania jest wykorzystanie tej specyficznej terapeutycznej interwencji immunologicznej do wykorzystania mechanistycznego zrozumienia zmian w mózgu, które powodują objawy depresyjne. Wcześniejsze badania na zwierzętach wyraźnie wykazały szkodliwy wpływ cytokin prozapalnych na funkcjonowanie układu nerwowego. Badacze połączą obecną terapię z innowacyjnymi technologiami neuroobrazowania, aby po raz pierwszy u ludzi uzyskać dane, które dotychczas były możliwe jedynie w badaniach na zwierzętach.

Zaproponowane w niniejszym dokumencie narzędzia interwencyjne (sekukinumab, bimekizumab lub iksekizumab) to inhibitory IL-17 dopuszczone do leczenia aktywnego PsO i PsA. Secukinumab, bimekizumab i iksekizumab są szeroko stosowane w praktyce klinicznej na całym świecie i w Wielkiej Brytanii jako biologiczny lek przeciwreumatyczny modyfikujący chorobę pierwszego/drugiego rzutu (DMARD), zgodnie z krajowymi/międzynarodowymi normami NICE (TA350, TA445, TA723, TA916, TA442, TA537) zalecenia dotyczące leczenia. Secukinumab podaje się w postaci samodzielnego wstrzyknięcia podskórnego, co tydzień przez pierwsze pięć tygodni leczenia, a następnie w comiesięcznych wstrzyknięciach podtrzymujących. Bimekizumab podaje się we wstrzyknięciu podskórnym samodzielnie 4 razy w tygodniu, a iksekizumab podaje się we wstrzyknięciu podskórnym samodzielnie co 2 lub 4 tygodnie. Zazwyczaj objawy depresji ustępują w ciągu kilku tygodni od rozpoczęcia leczenia. Dane z wcześniejszych badań wskazują na korzystny wpływ antagonizmu IL17 na objawy depresji, ale mechanizm działania nie został jeszcze zbadany.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

50

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Zjednoczone Królestwo, G51 4TF
        • Rekrutacyjny
        • Queen Elizabeth University Hospital
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Neil Basu, MD, PhD
        • Główny śledczy:
          • Jonathan Cavanagh, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie dotyczy

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

50 uczestników z aktywnym PSD uczęszczających do klinik w NHS Greater Glasgow i Clyde, NHS Grampian, NHS Lothian, NHS Tayside, NHS Lanarkshire, NHS Forth Valley, którzy rozpoczęli antagonizm wobec IL-17 w ramach zwykłej opieki świadczonej przez zespół dermatologicznej opieki klinicznej NHS ds. łuszczycy lub zespół reumatologicznej opieki klinicznej NHS w przypadku ŁZS i zgodnie z licencją i wytycznymi SMC/NICE dotyczącymi tych leków. Decyzja o przepisaniu leczenia anty-IL17 aktywnej postaci choroby Parkinsona zostanie podjęta przez zespół kliniczny pacjentów przed badaniem i niezależnie od badania.

Opis

Kryteria włączenia:

  • Dorośli ≥18 lat < 75 lat
  • Rozpoznanie PsO lub PsA stawiane jest przez dermatologa lub reumatologa.
  • Wybrani do rozpoczęcia stosowania secukinumabu/bimekizumabu/iksekizumabu w ramach standardowej opieki klinicznej przez zwykły zespół dermatologów w przypadku PsO lub zespół kliniczny reumatologii w przypadku ŁZS zgodnie z licencją na stosowanie secukinumabu/bimekizumabu/iksekizumabu i kryteriów NICE/SMC.
  • Brak przeciwwskazań do badania MRI (np. fragmenty metalu lub urządzenia wszczepialne niekompatybilne z MRI). (nie będą wykonywane żadne dodatkowe zdjęcia rentgenowskie w celu sprawdzenia umiejscowienia fragmentów metalu lub zacisków na miejscu. Istniejące obrazy można wykorzystać w celu sprawdzenia ewentualnych przeciwwskazań)
  • Pomyślne ukończenie standardowych przedbiologicznych badań przesiewowych pod kątem bezpieczeństwa (w tym między innymi wykluczenie utajonego zakażenia gruźlicą zgodnie z lokalnym protokołem, prześwietlenie klatki piersiowej, ujemny wynik badania przesiewowego w kierunku HIV, ujemny wynik badania przesiewowego w kierunku przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby, ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [Hep B sAg ] i ujemne przeciwciało przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B [Hep B cAb])
  • Niedawne (ale nie w ciągu 4 tygodni przed wartością wyjściową) stosowanie domięśniowych lub dostawowych zastrzyków steroidowych
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WoCBP) muszą chcieć stosować skuteczną antykoncepcję przez cały czas trwania badania. Dalsze informacje znajdują się w załączniku 1.
  • Chęć wzięcia udziału i wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wykluczenia:

  • Brak możliwości wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  • Ciężkie upośledzenie fizyczne (np. ślepota, głuchota, paraplegia).
  • Klinicznie istotne, aktywne zakażenia, np. aktywna gruźlica
  • Historia nieswoistego zapalenia jelit
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Ciężka klaustrofobia uniemożliwiająca wykonanie rezonansu magnetycznego
  • Przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego 7T (implanty metalowe w uszach, głowie lub szyi, mikroblading/tatuaż brwi, fragmenty metalu w oczach)
  • Zakłócające choroby neurologiczne, w tym stwardnienie rozsiane, udar, urazowe uszkodzenie mózgu
  • Poprzednia ekspozycja na inhibitory IL-17A, IL-17A/F, IL-17R lub IL-23 p19/p40 w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą secukinumabu/ bimekizumabu/ iksekizumabu.
  • Dowolny powód, który według uznania badacza uczyniłby go nieodpowiednim do wzięcia udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Choroba łuszczycowa
Obejmuje zarówno łuszczycowe zapalenie stawów, jak i łuszczycę pospolitą.
Lek: Sekukinumab
Początkowe dawkowanie sekukinimabu w tygodniu 0, 1, 2, 3, 4 oraz dawki podtrzymujące zostaną określone przez zespół opieki standardowej. Będzie to 150 mg lub 300 mg. Będzie ono podawane przez zespół badawczy po potwierdzeniu i przeprowadzeniu randomizacji w zakresie przydziału sekukinimabu/placebo.
Inne nazwy:
  • Nie dotyczy (nie dotyczy)
Lek: Bimekizumab
Początkowe dawkowanie bimkizumabu w 0. i 4. tygodniu oraz dawki podtrzymujące zostaną określone przez zespół opieki standardowej. Będzie to 160 mg lub 320 mg. Będzie ono podawane przez zespół badawczy po potwierdzeniu i przeprowadzeniu randomizacji w zakresie przydziału bimekizumabu/placebo.
Inne nazwy:
  • Nie dotyczy (nie dotyczy)
Lek: Iksekizumab
Początkowe dawkowanie iksekizumabu w tygodniu 0 i 4 lub w tygodniu 0, 2 i 4, dawki podtrzymujące zostaną określone przez zespół opieki standardowej. Dawka początkowa będzie wynosić 160 mg, następnie dawka 80 mg będzie podawana 2 lub 4 razy w tygodniu. Będzie ono podawane przez zespół badawczy po potwierdzeniu i przeprowadzeniu randomizacji w zakresie przydziału iksekizumabu/placebo.
Inne nazwy:
  • Nie dotyczy (nie dotyczy)
Lek: Placebo
Jako placebo stosuje się chlorek sodu 0,9% do wstrzykiwań. Do strzykawki o odpowiedniej wielkości zostanie pobrana objętość 1 ml i oznaczona zgodnie ze standardową praktyką obowiązującą w placówce. Dawkę podaje się we wstrzyknięciu podskórnym zgodnie ze schematem dawkowania produktu Secukinumab/Bimekizumab/Ixekizumab. Niedozwolona jest modyfikacja dawki.
Inne nazwy:
  • Nie dotyczy (nie dotyczy)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany stężenia glutaminianu w NAcc zmierzone za pomocą 7T MRS.
Ramy czasowe: Tydzień 0 do tygodnia 6
Zmiany stężenia glutaminianu w NAcc mierzone metodą 7T MRS, od tygodnia 0 do tygodnia 6 (przed i po antagonizmie IL17).
Tydzień 0 do tygodnia 6

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnice w amplitudzie EEG podczas pozytywnych i negatywnych wyników odpowiedzi.
Ramy czasowe: Tydzień 0 do tygodnia 6
Zmiany amplitudy EEG między układami uczenia się wzgórza i NAcc przed i po antagonizmie IL-17.
Tydzień 0 do tygodnia 6
Korelacja sygnałów fMRI z różnicami w amplitudzie EEG.
Ramy czasowe: Tydzień 0 do tygodnia 6
Sygnały fMRI, które korelują ze zmieniającą się amplitudą EEG, przed i po antagonizmie IL17.
Tydzień 0 do tygodnia 6

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany zmęczenia po antagonizmie IL-17 przy użyciu BRAF Severity
Ramy czasowe: Tydzień 0 do tygodnia 6
Objawy mierzono za pomocą skali Bristol Reumatoid Arthritis Fatigue Severity (BRAF Severity).
Tydzień 0 do tygodnia 6
Zmiany zmęczenia po antagonizmie IL-17 przy użyciu PROMIS-Fatigue
Ramy czasowe: Tydzień 0 do tygodnia 6
Objawy mierzono za pomocą systemu informacji o wynikach zgłaszanych przez pacjentów – zmęczenie (PROMIS-Fatigue).
Tydzień 0 do tygodnia 6
Zmiany w hiperalgezji po antagonizmie IL-17 przy użyciu skali Fibromialgii American College of Rheumatology.
Ramy czasowe: Tydzień 0 do tygodnia 6
Objawy mierzono za pomocą skali fibromialgii American College of Rheumatology.
Tydzień 0 do tygodnia 6
Zmiany w bólu po antagonizmie IL-17 przy użyciu Pain-NRS.
Ramy czasowe: Tydzień 0 do tygodnia 6
Objawy mierzono za pomocą Numerycznej Skali Oceny Bólu (Pain-NRS).
Tydzień 0 do tygodnia 6
Zmiany w bólu po antagonizmie IL-17 przy użyciu kwestionariusza bólu McGill.
Ramy czasowe: Tydzień 0 do tygodnia 6
Objawy mierzono za pomocą Kwestionariusza Bólu McGill.
Tydzień 0 do tygodnia 6
Zmiany bólu w następstwie antagonizmu IL-17 przy użyciu regionalnej intensywności bólu mapy ciała stanu Michigan
Ramy czasowe: Tydzień 0 do tygodnia 6
Objawy mierzono za pomocą regionalnej mapy natężenia bólu stanu Michigan.
Tydzień 0 do tygodnia 6
Zmiany w zaburzeniach snu po antagonizmie IL-17 przy użyciu PROMIS – zaburzenia związane ze snem.
Ramy czasowe: Tydzień 0 do tygodnia 6
Objawy mierzono za pomocą systemu informacji pomiarowych zgłaszanych przez pacjentów – zaburzenia związane ze snem (PROMIS – zaburzenia związane ze snem).
Tydzień 0 do tygodnia 6
Zmiany nastroju po antagonizmie IL-17 przy użyciu HADS.
Ramy czasowe: Tydzień 0 do tygodnia 6
Objawy mierzono za pomocą Szpitalnej Skali Depresji Lęku (HADS).
Tydzień 0 do tygodnia 6
Zmiany nastroju po antagonizmie IL-17 przy użyciu PROMIS-Depresja.
Ramy czasowe: Tydzień 0 do tygodnia 6
Objawy mierzono za pomocą systemu informacji o wynikach zgłaszanych przez pacjentów – depresja (PROMIS-Depression).
Tydzień 0 do tygodnia 6
Zmiany nastroju po antagonizmie IL-17 przy użyciu PROMIS-Anxiety.
Ramy czasowe: Tydzień 0 do tygodnia 6
Objawy mierzono za pomocą systemu informacji o wynikach zgłaszanych przez pacjentów – lęk (PROMIS-Anxiety).
Tydzień 0 do tygodnia 6
Zmiany w funkcjonowaniu poznawczym po antagonizmie IL-17 przy użyciu Kwestionariusza Błędów Poznawczych.
Ramy czasowe: Tydzień 0 do tygodnia 6
Objawy mierzone za pomocą Kwestionariusza Błędów Poznawczych (CFQ).
Tydzień 0 do tygodnia 6
Zmiany w miarach aktywności choroby u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów przed i po antagonizmie IL-17 za pomocą DAPSA.
Ramy czasowe: Tydzień 0 do tygodnia 6
Zmiany w miarach aktywności choroby u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów przed i po antagonizmie wobec IL-17, mierzone metodą aktywności choroby w łuszczycowym zapaleniu stawów (DAPSA).
Tydzień 0 do tygodnia 6
Zmiany w miarach aktywności choroby u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów przed i po antagonizmie IL-17 za pomocą PsAID-12.
Ramy czasowe: Tydzień 0 do tygodnia 6
Zmiany w pomiarach aktywności choroby u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów przed i po antagonizmie IL-17, mierzone za pomocą 12-punktowego testu wpływu choroby na łuszczycowe zapalenie stawów (PsAID-12).
Tydzień 0 do tygodnia 6
Zmiany w miarach aktywności choroby u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów lub łuszczycą przed i po antagonizmie IL-17 przy zastosowaniu PASI.
Ramy czasowe: Tydzień 0 do tygodnia 6
Zmiany w pomiarach aktywności choroby u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów przed i po antagonizmie IL-17, mierzone za pomocą wskaźnika obszaru i ciężkości łuszczycy (PASI)
Tydzień 0 do tygodnia 6
Zmiany w miarach aktywności choroby u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów lub łuszczycą przed i po antagonizmie IL-17 przy użyciu BSA.
Ramy czasowe: Tydzień 0 do tygodnia 6
Zmiany w pomiarach aktywności choroby u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów przed i po antagonizmie IL-17, mierzone za pomocą powierzchni ciała (BSA).
Tydzień 0 do tygodnia 6
Zmiany w miarach aktywności choroby u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów przed i po antagonizmie IL-17 przy użyciu 66/68 Joint Count.
Ramy czasowe: Tydzień 0 do tygodnia 6
Zmiany w pomiarach aktywności choroby u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów przed i po antagonizmie IL-17, mierzone za pomocą liczby stawów 66/68.
Tydzień 0 do tygodnia 6
Zmiany w miarach aktywności choroby u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów przed i po antagonizmie IL-17 przy użyciu DLQI.
Ramy czasowe: Tydzień 0 do tygodnia 6
Zmiany w pomiarach aktywności choroby u pacjentów z łuszczycą przed i po antagonizmie IL-17, mierzone za pomocą Dermatology Life Quality Index (DLQI).
Tydzień 0 do tygodnia 6
Zmiany obwodowych biomarkerów odpornościowych u pacjentów przed i po antagonizmie IL-17.
Ramy czasowe: Tydzień 0 do tygodnia 6
Zmiany obwodowych biomarkerów odpornościowych u pacjentów przed i po antagonizmie IL-17.
Tydzień 0 do tygodnia 6

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

NHS Greater Glasgow and Clyde

Współpracownicy

Medical Research Council
University of Glasgow

Śledczy

  • Główny śledczy: Jonathan Cavanagh, MD, PhD, University of Glasgow

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 czerwca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

28 lutego 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 kwietnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 stycznia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 stycznia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 stycznia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GN22MH376

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Przeanalizowane przez zespół badawczy na Uniwersytecie w Glasgow.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Sekukinumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj