Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení role IL-17 jako organizátora periferně-centrálního Cross Talku u symptomů deprese (ELATE)

18. června 2025 aktualizováno: NHS Greater Glasgow and Clyde

Vyšetřovatelé hledají klinicky použitelné pochopení mechanismů, které jsou základem deprese v souvislosti s imunitně zprostředkovanými zánětlivými onemocněními (IMID), a to prostřednictvím cílené imunitní intervenční studie zkoumající mozkové obvody s využitím nejmodernějšího zobrazování v kontextu dokonale specifického terapeutického imunitního zachycení v imunitní onemocnění člověka.

Koncentrace glutamátu v NAcc bude pozitivně korelovat s velikostí zánětlivé reakce a bude oslabena inhibicí IL-17A. V konečném důsledku to bude spojeno se zlepšením symptomů deprese.

Síla vazby mezi časnými a pozdními systémy bude oslabena v kontextu zánětu řízeného IL-17A a bude korelovat s méně častým přepínáním po negativních výsledcích a nakonec depresivních symptomech. Tato vazba bude obnovena po antagonismu IL-17.

Pacienti, jejichž symptomy deprese nejvíce těží z antagonismu IL-17A, budou vykazovat největší funkční konektivitu v klidovém stavu a specifickou pro úkol mezi Th-NAcc.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přibližně 30-40 % pacientů s imunitně zprostředkovanými zánětlivými onemocněními (IMID), jako je psoriatické onemocnění, trpí depresí. Tyto příznaky negativně ovlivňují klinické výsledky, kvalitu života a adherenci k léčbě. Hromadí se důkazy, že periferní zánět může přispívat ke vzniku deprese. Konkrétně a) stimulace zánětu aktivní fáze vede k remitujícím-recidivujícím symptomům deprese b) abnormální nervová konektivita spojená s touto depresí koreluje s periferním zánětem a c) biologické terapie zaměřené na specifické složky periferního zánětu (cytokiny) zlepšují symptomy deprese.

V tomto návrhu bude naším příkladem IMID psoriatická nemoc (PsD), zahrnující psoriázu i PsA. V tomto stavu je cytokinová osa IL-23/IL-17 ústřední pro patogenezi, jak bylo prokázáno úspěšnou aplikací inhibitorů na tuto dráhu. Kromě toho byla tato osa nedávno také zapojena do neurobiologie deprese v preklinických i klinických studiích.

Cílem výzkumných pracovníků je odhalit mechanismy, které jsou základem deprese v souvislosti s IMID, a to prostřednictvím studie zaměřené na imunitní intervenci zkoumající mozkové obvody s využitím nejmodernějšího zobrazování v kontextu dokonale specifického terapeutického imunitního záchytu u lidských imunitních onemocnění.

Důvodem pro tuto studii je použití této specifické terapeutické imunitní intervence k využití mechanického porozumění mozkovým změnám, které způsobují depresivní symptomy. Předchozí studie na zvířatech jasně prokázaly škodlivé účinky prozánětlivých cytokinů na nervové fungování. Výzkumníci integrují současnou terapii s inovativními technologiemi neurozobrazování, aby poprvé získali data u lidí, která byla dosud možná pouze ve studiích na zvířatech.

Zde navrhované intervenční nástroje (secukinumab, bimekizumab nebo Ixekizumab) jsou inhibitory IL-17 schválené pro léčbu aktivního PsO a PsA. Secukinumab, bimekizumab a Ixekizumab jsou široce používány v klinické praxi po celém světě a ve Spojeném království jako první/druhá linie biologického onemocnění modifikujícího antirevmatika (DMARD), v souladu s národní/mezinárodní NICE (TA350, TA445, TA723, TA916, TA442, TA537) doporučení léčby. Secukinumab se podává formou samoaplikované subkutánní injekce jednou týdně po dobu prvních pěti týdnů léčby a poté měsíčními udržovacími injekcemi. Bimekizumab se podává samoaplikovanou subkutánní injekcí 4 týdně, Ixekizumab se podává samoaplikovanou subkutánní injekcí buď 2 nebo 4 týdně. Typicky jsou depresivní symptomy zmírněny během týdnů od zahájení terapie. Údaje z předchozích studií naznačují příznivý účinek antagonismu IL17 na symptomy deprese, ale mechanismus účinku nebyl dosud prozkoumán.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

50

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené království
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Spojené království, G51 4TF
        • Nábor
        • Queen Elizabeth University Hospital
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Neil Basu, MD, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jonathan Cavanagh, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

N/A

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

50 účastníků s aktivním PsD navštěvujících kliniky v NHS Greater Glasgow a Clyde, NHS Grampian, NHS Lothian, NHS Tayside, NHS Lanarkshire, NHS Forth Valley, kteří začínají s antagonismem IL-17 jako součást své obvyklé péče buď svým týmem pro psoriázu v dermatologické péči NHS , nebo tým revmatologické klinické péče NHS pro PsA a v souladu s licencí a Pokyny SMC/NICE pro tyto agenty. Rozhodnutí předepsat léčbu anti-IL17 pro aktivní PsD učiní klinický tým pacientů předem a nezávisle na studii.

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Dospělí ≥ 18 let < 75 let
  • Diagnostika PsO nebo PsA, kterou stanoví dermatolog nebo revmatolog.
  • Vybráni k zahájení léčby secukinumabem/bimekizumabem/ixekizumabem jako součást jejich standardní klinické péče jejich obvyklým dermatologickým týmem pro PsO nebo revmatologickým klinickým týmem pro PsA v souladu s licencí pro secukinumab/bimekizumab/ixekizumab a kritérii NICE/SMC.
  • Žádné kontraindikace k MRI (například kovové fragmenty nebo implantabilní zařízení, která nejsou kompatibilní s MRI. (nebudou získány žádné další rentgenové snímky pro kontrolu umístění kovových úlomků nebo klipů na místě. Stávající snímky lze použít ke kontrole možných kontraindikací)
  • Uspokojivé dokončení standardního předbiologického bezpečnostního screeningu (včetně mimo jiné vyloučení latentní infekce TBC podle místního protokolu, rentgen hrudníku, negativní HIV screening, negativní screening protilátek proti hepatitidě, negativní povrchový antigen hepatitidy B [Hep B sAg ] a negativní anti-core protilátka proti hepatitidě B [Hep B cAb])
  • Nedávné použití intramuskulárních nebo intraartikulárních steroidních injekcí (ale ne během 4 týdnů před výchozí hodnotou).
  • Ženy v plodném věku (WoCBP) musí být ochotny používat účinnou antikoncepci po dobu trvání studie. Další informace jsou uvedeny v příloze 1.
  • Ochota zúčastnit se a dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Těžké tělesné postižení (např. slepota, hluchota, paraplegie).
  • Klinicky významné, aktivní infekce, např. aktivní TBC
  • Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze
  • Těhotná nebo kojená
  • Těžká klaustrofobie vylučující MRI
  • Kontraindikace 7T MRI (kovové implantáty v uších, hlavě nebo krku, microbladed/tetované obočí, kovové úlomky v očích)
  • Matoucí neurologické onemocnění včetně RS, mrtvice, traumatického poranění mozku
  • Předchozí expozice inhibitorům IL-17A, IL-17A/F, IL-17R nebo inhibitorům IL-23 p19/p40 v posledních 6 měsících
  • Hypersenzitivita na kteroukoli pomocnou látku přípravku secukinumab/bimekizumab/ixekizumab.
  • Jakýkoli důvod, který by podle uvážení zkoušejícího způsobil, že by se nemohli zúčastnit studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Psoriatické onemocnění
Zahrnuje jak psoriatickou artritidu, tak morovou psoriázu.
Lék: Secukinumab
Počáteční dávkování secukinimabu v týdnu 0, 1, 2, 3, 4 a udržovací dávky určí tým standardní péče. Bude to 150 mg nebo 300 mg. Toto bude podáváno studijním týmem, jakmile bude potvrzeno a dojde k randomizaci pro přidělení secukinimab/placebo.
Ostatní jména:
  • N/A (nelze použít)
Lék: Bimekizumab
Počáteční dávkování bimkizumabu v týdnu 0 a 4 a udržovací dávky určí tým standardní péče. To bude 160 mg nebo 320 mg. Toto bude podáváno studijním týmem, jakmile bude potvrzeno a dojde k randomizaci pro přidělení bimekizumabu/placeba.
Ostatní jména:
  • N/A (nelze použít)
Lék: Ixekizumab
Počáteční dávkování ixekizumabu v týdnu 0 a 4 nebo v týdnu 0, 2 a 4, udržovací dávky určí tým standardní péče. Počáteční dávka bude 160 mg, poté bude dávka 80 mg podávána buď 2 nebo 4 týdně. Toto bude podáváno studijním týmem, jakmile bude potvrzeno a dojde k randomizaci pro přidělení ixekizumabu/placeba.
Ostatní jména:
  • N/A (nelze použít)
Lék: Placebo
Chlorid sodný 0,9% pro injekci bude použit jako placebo. Objem 1 ml se natáhne do stříkačky vhodné velikosti a označí se v souladu se standardní praxí na místě. Dávka bude podávána jako subkutánní injekce v souladu s dávkovacím režimem Secukinumab/Bimekizumab/Ixekizumab. Nejsou povoleny žádné úpravy dávkování.
Ostatní jména:
  • N/A (nelze použít)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny koncentrace glutamátu v NAcc měřené pomocí 7T MRS.
Časové okno: Týden 0 až týden 6
Změny v koncentraci glutamátu v NAcc měřené pomocí 7T MRS, od týdne 0 do týdne 6 (před a po IL17 antagonismu).
Týden 0 až týden 6

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíly v amplitudě EEG během pozitivních a negativních výsledků odezvy.
Časové okno: Týden 0 až týden 6
Změny v amplitudě EEG mezi thalamickým a NAcc učícím systémem před a po antagonismu IL-17.
Týden 0 až týden 6
Korelace signálů fMRI s rozdíly v amplitudě EEG.
Časové okno: Týden 0 až týden 6
fMRI signály, které korelují s měnící se amplitudou EEG, před a po antagonismu IL17.
Týden 0 až týden 6

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny únavy po antagonismu IL-17 pomocí závažnosti BRAF
Časové okno: Týden 0 až týden 6
Příznaky měřené pomocí Bristol Rheumatoid Arthritis Fatigue Severity (závažnost BRAF).
Týden 0 až týden 6
Změny únavy po antagonismu IL-17 pomocí PROMIS-Fatigue
Časové okno: Týden 0 až týden 6
Příznaky měřené pomocí informačního systému měření výsledků hlášených pacientem – únava (PROMIS-Fatigue).
Týden 0 až týden 6
Změny v hyperalgézii po antagonismu IL-17 pomocí stupnice fibromyalgie American College of Rheumatology.
Časové okno: Týden 0 až týden 6
Příznaky měřené pomocí stupnice fibromyalgie American College of Rheumatology.
Týden 0 až týden 6
Změny bolesti po antagonismu IL-17 pomocí Pain-NRS.
Časové okno: Týden 0 až týden 6
Příznaky měřené pomocí numerické hodnotící škály pro bolest (Pain-NRS).
Týden 0 až týden 6
Změny v bolesti po antagonismu IL-17 pomocí McGill Pain Questionnaire.
Časové okno: Týden 0 až týden 6
Příznaky měřené pomocí McGill Pain Questionnaire.
Týden 0 až týden 6
Změny v bolesti po antagonismu IL-17 pomocí Michigan Body Map Regional Intensity
Časové okno: Týden 0 až týden 6
Symptomy měřené pomocí Michigan Body Map Regional Intensity Pain.
Týden 0 až týden 6
Změny v poruchách spánku po antagonismu IL-17 pomocí PROMIS- Porucha související se spánkem.
Časové okno: Týden 0 až týden 6
Symptomy měřené pomocí informačního systému měření výsledků hlášených pacientem – porucha související se spánkem (PROMIS – porucha související se spánkem).
Týden 0 až týden 6
Změny nálady po antagonismu IL-17 pomocí HADS.
Časové okno: Týden 0 až týden 6
Symptomy měřené pomocí Hospital Anxiety Depression Scale (HADS).
Týden 0 až týden 6
Změny nálady po antagonismu IL-17 pomocí PROMIS-Deprese.
Časové okno: Týden 0 až týden 6
Symptomy měřené pomocí informačního systému měření výsledků hlášených pacientem – deprese (PROMIS-Depression).
Týden 0 až týden 6
Změny nálady po antagonismu IL-17 pomocí PROMIS-Anxiety.
Časové okno: Týden 0 až týden 6
Symptomy měřené pomocí informačního systému měření výsledků hlášených pacientem – úzkost (PROMIS-Anxiety).
Týden 0 až týden 6
Změny v kognici po antagonismu IL-17 pomocí dotazníku kognitivních selhání.
Časové okno: Týden 0 až týden 6
Příznaky měřené pomocí dotazníku kognitivních selhání (CFQ).
Týden 0 až týden 6
Změny v měření aktivity onemocnění u pacientů s psoriatickou artritidou před a po antagonismu IL-17 pomocí DAPSA.
Časové okno: Týden 0 až týden 6
Změny v měření aktivity onemocnění u pacientů s psoriatickou artritidou před a po antagonismu IL-17, jak bylo měřeno pomocí aktivity nemoci u psoriatické artritidy (DAPSA).
Týden 0 až týden 6
Změny v měření aktivity onemocnění u pacientů s psoriatickou artritidou před a po antagonismu IL-17 pomocí PsAID-12.
Časové okno: Týden 0 až týden 6
Změny v měření aktivity onemocnění u pacientů s psoriatickou artritidou před a po antagonismu IL-17, jak bylo měřeno pomocí 12-položkového dopadu onemocnění na psoriatickou artritidu (PsAID-12).
Týden 0 až týden 6
Změny v měření aktivity onemocnění u pacientů s psoriatickou artritidou nebo psoriázou před a po antagonismu IL-17 pomocí PASI.
Časové okno: Týden 0 až týden 6
Změny v měření aktivity onemocnění u pacientů s psoriatickou artritidou před a po antagonismu IL-17, jak bylo měřeno pomocí Psoriasis Area and Severity Index (PASI)
Týden 0 až týden 6
Změny v měření aktivity onemocnění u pacientů s psoriatickou artritidou nebo psoriázou před a po antagonismu IL-17 pomocí BSA.
Časové okno: Týden 0 až týden 6
Změny v měření aktivity onemocnění u pacientů s psoriatickou artritidou před a po antagonismu IL-17, měřeno pomocí plochy povrchu těla (BSA).
Týden 0 až týden 6
Změny v měření aktivity onemocnění u pacientů s psoriatickou artritidou před a po antagonismu IL-17 pomocí 66/68 Joint Count.
Časové okno: Týden 0 až týden 6
Změny v měření aktivity onemocnění u pacientů s psoriatickou artritidou před a po antagonismu IL-17, měřeno pomocí 66/68 Joint Count.
Týden 0 až týden 6
Změny v měření aktivity onemocnění u pacientů s psoriatickou artritidou před a po antagonismu IL-17 pomocí DLQI.
Časové okno: Týden 0 až týden 6
Změny v měření aktivity onemocnění u pacientů s psoriázou před a po antagonismu IL-17, měřeno pomocí Dermatology life Quality Index (DLQI).
Týden 0 až týden 6
Změny biomarkerů periferní imunity u pacientů před a po antagonismu IL-17.
Časové okno: Týden 0 až týden 6
Změny biomarkerů periferní imunity u pacientů před a po antagonismu IL-17.
Týden 0 až týden 6

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

NHS Greater Glasgow and Clyde

Spolupracovníci

Medical Research Council
University of Glasgow

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jonathan Cavanagh, MD, PhD, University of Glasgow

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. června 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

28. února 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. dubna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. ledna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. ledna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

22. ledna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GN22MH376

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Analyzováno studijním týmem na University of Glasgow.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Secukinumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Oman

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit