우울증 증상에서 말초 중심 누화의 조정자로서 IL-17의 역할 평가 (ELATE)
연구자들은 매우 구체적인 치료 면역 차단의 맥락에서 최첨단 영상을 사용하여 뇌 회로를 검사하는 집중적인 면역 개입 연구를 통해 면역 매개 염증성 질환(IMID)의 맥락에서 우울증의 기저에 깔린 메커니즘에 대한 임상적으로 실행 가능한 이해를 추구합니다. 인간 면역 질환.
NAcc의 글루타메이트 농도는 염증 반응의 크기와 양의 상관관계가 있으며 IL-17A 억제에 의해 약화됩니다. 이는 궁극적으로 우울증 증상의 개선과도 연관이 있을 것입니다.
초기 시스템과 후기 시스템 사이의 결합 강도는 IL-17A에 의한 염증의 맥락에서 약화될 것이며 부정적인 결과와 궁극적으로 우울증 증상에 따른 전환 행동의 빈도가 낮은 것과 상관관계가 있을 것입니다. 이 결합은 IL-17 길항작용 후에 다시 확립됩니다.
IL-17A 길항작용으로 인해 우울증 증상이 가장 큰 혜택을 받는 환자는 Th-NAcc 사이에서 가장 큰 휴식 상태 및 작업별 기능적 연결성을 나타낼 것입니다.
연구 개요
상세 설명
건선 등 면역매개성염증질환(IMID) 환자의 약 30~40%가 우울증을 경험한다. 이러한 증상은 임상 결과, 삶의 질 및 치료 순응도에 부정적인 영향을 미칩니다. 말초 염증이 우울증의 원인이 될 수 있다는 증거가 축적되고 있습니다. 특히, a) 활성 단계 염증의 자극은 완화-재발성 우울증 증상을 초래합니다. b) 이 우울증과 연결된 비정상적인 신경 연결은 말초 염증과 상관관계가 있으며, c) 특정 말초 염증 구성요소(사이토카인)를 표적으로 하는 생물학적 치료법은 우울증 증상을 개선합니다.
이 제안에서는 건선과 PsA를 모두 포함하는 건선 질환(PsD)이 IMID의 모범이 될 것입니다. 이 조건에서 IL-23/IL-17 사이토카인 축은 이 경로에 대한 억제제의 성공적인 적용에 의해 입증된 바와 같이 병인의 중심입니다. 더욱이, 이 축은 최근 전임상 및 임상 연구 모두에서 우울증의 신경생물학에 연루되어 있습니다.
연구자들은 인간 면역 질환에 대한 매우 구체적인 치료 면역 차단의 맥락에서 최첨단 영상을 사용하여 뇌 회로를 검사하는 집중적인 면역 개입 연구를 통해 IMID와 관련된 우울증의 기저를 밝히는 것을 목표로 합니다.
이 연구의 근거는 우울증 증상을 유발하는 뇌 변화에 대한 기계적인 이해를 활용하기 위해 특정 치료 면역 개입을 사용하는 것입니다. 이전의 동물 연구에서는 전염증성 사이토카인이 신경 기능에 해로운 영향을 미친다는 것이 명확하게 입증되었습니다. 연구자들은 현재의 치료법과 혁신적인 신경영상 기술을 통합하여 지금까지 동물 연구에서만 가능했던 데이터를 인간을 대상으로 처음으로 얻을 예정입니다.
여기에 제안된 개입 도구(세쿠키누맙, 비메키주맙 또는 익세키주맙)는 활성 PsO 및 PsA 치료용으로 허가된 IL-17 억제제입니다. 세쿠키누맙, 비메키주맙, 익세키주맙은 국내/국제 NICE(TA350, TA445, TA723, TA916, TA442, TA537) 치료 권고사항. 세쿠키누맙은 치료 첫 5주 동안 매주 자가 피하 주사로 투여하고 그 이후에는 매월 유지 주사로 투여한다. 비메키주맙은 매주 4회 자가 투여 피하 주사로 투여하고, 익세키주맙은 매주 2~4회 자가 투여 피하 주사로 투여합니다. 일반적으로 우울증 증상은 치료 시작 후 몇 주 이내에 약화됩니다. 이전 연구 데이터는 우울증 증상에 대한 IL17 길항작용의 유익한 효과를 나타내지만, 작용 메커니즘은 아직 탐구되지 않았습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Maxine Arnott, BSc
- 전화번호: 07890 059695
- 이메일: Maxine.Arnott@glasgow.ac.uk
연구 연락처 백업
- 이름: Neil Basu, MD, PhD
- 이메일: neil.basu@glasgow.ac.uk
연구 장소
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Scotland
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Glasgow, Scotland, 영국, G51 4TF
- 모병
- Queen Elizabeth University Hospital
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연락하다:
- Maxine Arnott
- 전화번호: 07890059695
- 이메일: maxine.arnott@glasgow.ac.uk
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부수사관:
- Neil Basu, MD, PhD
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수석 연구원:
- Jonathan Cavanagh, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 성인 ≥18세 < 75세
- 피부과 전문의나 류마티스 전문의가 PsO 또는 PsA를 진단합니다.
- secukinumab/ bimekizumab/ Ixekizumab 및 NICE/SMC 기준에 따라 PsO에 대한 일반 피부과 팀 또는 PsA에 대한 류마티스 임상팀에 의해 표준 임상 치료의 일부로 secukinumab/ bimekizumab/ Ixekizumab을 시작하도록 선택되었습니다.
- MRI에는 금기 사항이 없습니다(예: MRI와 호환되지 않는 금속 파편 또는 이식형 장치). (금속 조각이나 클립의 위치를 확인하기 위해 추가 X-레이 이미지를 얻을 수 없습니다. 기존 이미지를 사용하여 금기 사항을 확인할 수 있습니다.)
- 표준 생물학적 안전성 검사의 만족스러운 완료(국소 프로토콜에 따른 잠복성 결핵 감염 배제, 흉부 X-레이, HIV 검사 음성, 간염 선별 항체 음성, B형 간염 표면 항원 음성[B형 간염 sAg 등을 포함하되 이에 국한되지 않음) ] 및 음성 B형 간염 항핵 항체[Hep B cAb])
- 최근(기준 전 4주 이내는 아님) 근육내 또는 관절내 스테로이드 주사를 사용한 경우
- 가임 여성(WoCBP)은 연구 기간 동안 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 자세한 내용은 부록 1에 나와 있습니다.
- 기꺼이 참여하고 사전 동의를 제공합니다.
제외 기준:
- 서면 동의서를 제공할 수 없음
- 심각한 신체 장애(예: 실명, 청각 장애, 하반신 마비).
- 임상적으로 중요한 활성 감염(예: 활동성 결핵
- 염증성 장질환의 병력
- 임신 또는 모유 수유
- MRI를 볼 수 없는 심각한 밀실공포증
- 7T MRI에 대한 금기사항(귀, 머리 또는 목의 금속 임플란트, 마이크로블레이드/문신을 한 눈썹, 눈의 금속 파편)
- 다발성 경화증(MS), 뇌졸중, 외상성 뇌손상을 포함한 혼란스러운 신경 질환
- 지난 6개월 동안 IL-17A, IL-17A/F, IL-17R 억제제 또는 IL-23 p19/p40 억제제에 대한 이전 노출
- 세쿠키누맙/비메키주맙/익세키주맙의 부형제에 과민증이 있는 경우.
- 연구자의 재량에 따라 연구에 참여하기에 부적합하게 만드는 모든 이유.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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건선 질환
건선성 관절염과 전염병 건선을 모두 포함합니다.
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0, 1, 2, 3, 4주차에 세쿠키니맙의 초기 투여량과 유지 용량은 표준치료팀이 결정합니다.
이것은 150mg 또는 300mg이 될 것입니다.
이는 일단 확정되고 세쿠키니맙/위약 할당에 대한 무작위 배정이 이루어진 후 연구팀에 의해 관리될 것입니다.
다른 이름들:
0주차와 4주차에 빔키주맙의 초기 투여량과 유지 용량은 표준치료팀이 결정합니다.
이것은 160mg 또는 320mg이 될 것입니다.
이는 일단 확인되고 비메키주맙/위약 할당에 대한 무작위 배정이 이루어진 후 연구 팀에 의해 관리될 것입니다.
다른 이름들:
0주차와 4주차 또는 0주차, 2주차, 4주차에 익세키주맙의 초기 투여량, 유지 용량은 표준 치료팀이 결정합니다.
초기 용량은 160mg이며 이후 80mg 용량을 매주 2~4회 투여합니다.
이는 Ixekizumab/위약 할당에 대해 확인되고 무작위 배정이 이루어진 후 연구 팀에 의해 관리됩니다.
다른 이름들:
주사용 염화나트륨 0.9%를 위약으로 사용합니다.
1ml 용량을 적절한 크기의 주사기에 뽑아 현장의 표준 관행에 따라 라벨을 붙입니다.
이 용량은 세쿠키누맙/비메키주맙/익세키주맙 투여 요법에 따라 피하 주사로 투여됩니다.
복용량 조정은 허용되지 않습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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7T MRS로 측정한 NAcc의 글루타메이트 농도 변화.
기간: 0주차 ~ 6주차
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0주차부터 6주차까지(IL17 길항작용 전후) 7T MRS로 측정한 NAcc의 글루타메이트 농도 변화.
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0주차 ~ 6주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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긍정적인 반응과 부정적인 반응 결과 중 EEG 진폭의 차이.
기간: 0주차 ~ 6주차
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IL-17 길항 작용 전후의 시상 및 NAcc 학습 시스템 사이의 EEG 진폭 변화.
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0주차 ~ 6주차
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FMRI 신호를 EEG 진폭의 차이와 연관시킵니다.
기간: 0주차 ~ 6주차
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IL17 길항작용 전후의 EEG 진폭 변화와 상관관계가 있는 fMRI 신호.
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0주차 ~ 6주차
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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BRAF 심각도를 사용한 IL-17 길항작용에 따른 피로 변화
기간: 0주차 ~ 6주차
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브리스톨 류마티스 관절염 피로 심각도(BRAF 심각도)를 사용하여 측정된 증상.
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0주차 ~ 6주차
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PROMIS-Fatigue를 사용한 IL-17 길항작용에 따른 피로 변화
기간: 0주차 ~ 6주차
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환자 보고 결과 측정 정보 시스템 - 피로(PROMIS-Fatigue)를 사용하여 측정된 증상.
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0주차 ~ 6주차
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American College of Rheumatology Fibromyalgia 척도를 사용하여 IL-17 길항작용에 따른 통각과민의 변화.
기간: 0주차 ~ 6주차
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American College of Rheumatology Fibromyalgia 척도를 사용하여 증상을 측정했습니다.
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0주차 ~ 6주차
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Pain-NRS를 이용한 IL-17 길항작용에 따른 통증의 변화.
기간: 0주차 ~ 6주차
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통증에 대한 숫자 평가 척도(Pain-NRS)를 사용하여 측정된 증상.
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0주차 ~ 6주차
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McGill 통증 설문지를 사용한 IL-17 길항작용에 따른 통증의 변화.
기간: 0주차 ~ 6주차
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McGill Pain Questionnaire를 사용하여 증상을 측정했습니다.
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0주차 ~ 6주차
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미시간 신체 지도(Michigan Body Map)를 이용한 IL-17 길항작용에 따른 통증의 변화 지역적 통증 강도
기간: 0주차 ~ 6주차
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미시간 신체 지도(Michigan Body Map) 지역 통증 강도를 사용하여 측정된 증상.
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0주차 ~ 6주차
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PROMIS-수면 관련 장애를 사용한 IL-17 길항작용에 따른 수면 장애의 변화.
기간: 0주차 ~ 6주차
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환자 보고 결과 측정 정보 시스템 - 수면 관련 장애(PROMIS-수면 관련 장애)를 사용하여 측정된 증상.
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0주차 ~ 6주차
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HADS를 사용한 IL-17 길항작용에 따른 기분 변화.
기간: 0주차 ~ 6주차
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HADS(병원 불안 우울증 척도)를 사용하여 증상을 측정했습니다.
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0주차 ~ 6주차
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PROMIS-우울증을 사용한 IL-17 길항작용에 따른 기분 변화.
기간: 0주차 ~ 6주차
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환자 보고 결과 측정 정보 시스템 - 우울증(PROMIS-우울증)을 사용하여 측정된 증상.
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0주차 ~ 6주차
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PROMIS-불안을 사용한 IL-17 길항작용에 따른 기분 변화.
기간: 0주차 ~ 6주차
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환자 보고 결과 측정 정보 시스템 - 불안(PROMIS-Anxiety)을 사용하여 측정된 증상.
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0주차 ~ 6주차
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인지 실패 설문지를 사용한 IL-17 길항작용에 따른 인지 변화.
기간: 0주차 ~ 6주차
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인지 장애 설문지(CFQ)를 사용하여 측정된 증상.
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0주차 ~ 6주차
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DAPSA를 사용한 IL-17 길항작용 전후 건선성 관절염 환자의 질병 활성도 측정 변화.
기간: 0주차 ~ 6주차
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건선성 관절염의 질병 활성도(DAPSA)로 측정한 IL-17 길항제 전후의 건선성 관절염 환자의 질병 활성도 측정 변화.
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0주차 ~ 6주차
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PsAID-12를 사용한 IL-17 길항작용 전후 건선성 관절염 환자의 질병 활성도 측정 변화.
기간: 0주차 ~ 6주차
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12개 항목 건선성 관절염이 질병에 미치는 영향(PsAID-12)으로 측정한 IL-17 길항제 전후의 건선성 관절염 환자의 질병 활성도 측정 변화.
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0주차 ~ 6주차
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PASI를 이용한 IL-17 길항작용 전후 건선성 관절염 또는 건선 환자의 질병 활성도 측정 변화.
기간: 0주차 ~ 6주차
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PASI(건선 부위 및 중증도 지수)로 측정한 IL-17 길항 작용 전후의 건선성 관절염 환자의 질병 활성도 측정 변화
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0주차 ~ 6주차
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BSA를 사용한 IL-17 길항작용 전후 건선성 관절염 또는 건선 환자의 질병 활성도 측정 변화.
기간: 0주차 ~ 6주차
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체표면적(BSA)으로 측정한 IL-17 길항작용 전후의 건선성 관절염 환자의 질병 활성도 측정 변화.
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0주차 ~ 6주차
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66/68 관절수를 이용한 IL-17 길항작용 전후의 건선성 관절염 환자의 질병 활성도 측정 변화.
기간: 0주차 ~ 6주차
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66/68 관절수로 측정한 IL-17 길항작용 전후 건선성 관절염 환자의 질병 활성도 측정 변화.
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0주차 ~ 6주차
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DLQI를 이용한 IL-17 길항작용 전후 건선성 관절염 환자의 질병 활성도 측정 변화.
기간: 0주차 ~ 6주차
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피부과 생활의 질 지수(DLQI)로 측정한 IL-17 길항제 전후의 건선 환자의 질병 활성도 측정 변화.
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0주차 ~ 6주차
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IL-17 길항작용 전후 환자의 말초 면역 바이오마커의 변화.
기간: 0주차 ~ 6주차
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IL-17 길항작용 전후 환자의 말초 면역 바이오마커의 변화.
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0주차 ~ 6주차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jonathan Cavanagh, MD, PhD, University of Glasgow
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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세쿠키누맙에 대한 임상 시험
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BioRay Pharmaceutical Co., Ltd.완전한
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Novartis Pharmaceuticals완전한판상형 건선스페인, 독일, 미국, 아이슬란드, 캐나다, 폴란드
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Novartis Pharmaceuticals완전한만성 중증 판상 건선벨기에, 이탈리아, 이집트, 프랑스, 헝가리, 러시아 연방, 독일, 이스라엘, 스페인, 일본, 에스토니아, 영국, 폴란드, 콜롬비아, 미국, 라트비아, 과테말라, 루마니아, 스위스
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Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong...아직 모집하지 않음건선 | 판상형 건선 | 중등도에서 중증 판상 건선 | 과체중, 비만중국
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Novartis Pharmaceuticals완전한