Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdera IL-17:s roll som orkestrator för perifert-central korssamtal vid depressiva symtom (ELATE)

18 juni 2025 uppdaterad av: NHS Greater Glasgow and Clyde

Utredarna söker en kliniskt genomförbar förståelse av de mekanismer som ligger till grund för depression i samband med immunmedierade inflammatoriska sjukdomar (IMID), levererade av en fokuserad immuninterventionsstudie som undersöker hjärnkretsar med hjälp av toppmodern bildbehandling i samband med utsökt terapeutisk immunavlyssning i mänsklig immunsjukdom.

Glutamatkoncentrationen i NAcc kommer att vara positivt korrelerad med storleken på det inflammatoriska svaret och kommer att dämpas av IL-17A-hämning. I slutändan kommer detta att vara förknippat med en förbättring av depressiva symtom.

Styrkan i kopplingen mellan tidiga och sena system kommer att dämpas i samband med IL-17A-driven inflammation och kommer att korreleras med mindre frekvent bytesbeteende efter negativa resultat och slutligen depressiva symtom. Denna koppling kommer att återupprättas efter IL-17-antagonism.

Patienter vars depressiva symtom drar mest nytta av IL-17A-antagonism kommer att uppvisa störst vilotillstånd och uppgiftsspecifik funktionell anslutning mellan Th-NAcc.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Ungefär 30-40 % av patienterna med immunmedierade inflammatoriska sjukdomar (IMID), såsom psoriasissjukdom, upplever depression. Dessa symtom påverkar negativt kliniska resultat, livskvalitet och behandlingsföljsamhet. Det finns ackumulerande bevis för att perifer inflammation kan bidra till uppkomsten av depression. Särskilt a) stimulering av aktiv fasinflammation resulterar i remitterande-relapsiva depressiva symtom b) onormal neurala anslutningsmöjlighet kopplad till denna depression är korrelerad med perifer inflammation och c) biologiska terapier riktade mot specifika perifera inflammationskomponenter (cytokiner) förbättrar depressiva symtom.

I detta förslag kommer psoriasissjukdom (PsD), som omfattar både psoriasis och PsA, att vara vårt IMID-exempel. I detta tillstånd är IL-23/IL-17-cytokinaxeln central för patogenesen, vilket bevisats genom framgångsrik applicering av inhibitorer på denna väg. Dessutom har denna axel också nyligen varit inblandad i neurobiologin av depression i både prekliniska och kliniska studier.

Utredarna strävar efter att avslöja de mekanismer som ligger till grund för depression i samband med IMID, levererad av en fokuserad immuninterventionsstudie som undersöker hjärnkretsar med hjälp av toppmodern bildbehandling i samband med utsökt terapeutisk immunavlyssning vid mänsklig immunsjukdom.

Skälet för denna studie är att använda denna specifika terapeutiska immunintervention för att utnyttja mekanistisk förståelse av hjärnförändringar som driver depressiva symtom. Tidigare djurstudier har tydligt visat de skadliga effekterna av proinflammatoriska cytokiner på neural funktion. Utredarna kommer att integrera nuvarande terapi med innovativa neuroimaging-teknologier för att för första gången få data på människor som hittills endast varit möjliga i djurstudier.

De interventionsverktyg som föreslås häri (secukinumab, bimekizumab eller Ixekizumab) är IL-17-hämmare licensierade för behandling av aktiv PsO och PsA. Secukinumab, bimekizumab och Ixekizumab används i stor utsträckning i klinisk praxis globalt och över hela Storbritannien som ett första/andra linjens biologiska sjukdomsmodifierande antireumatiskt läkemedel (DMARD), i linje med nationella/internationella NICE (TA350, TA445, TA723, TA916, TA442, TA537) behandlingsrekommendationer. Secukinumab ges som självadministrerad subkutan injektion varje vecka under de första fem veckorna av behandlingen och därefter som månatliga underhållsinjektioner. Bimekizumab ges som självadministrerad subkutan injektion 4 veckor, Ixekizumab ges som självadministrerad subkutan injektion antingen 2 eller 4 veckor. Typiskt försvagas depressiva symtom inom veckor efter terapeutisk initiering. Tidigare studiedata indikerar en gynnsam effekt av IL17-antagonism på depressiva symtom, men verkningsmekanismen har ännu inte utforskats.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

50

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Storbritannien
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Storbritannien, G51 4TF
        • Rekrytering
        • Queen Elizabeth University Hospital
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Neil Basu, MD, PhD
        • Huvudutredare:
          • Jonathan Cavanagh, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

N/A

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

50 deltagare med aktiv PsD som går på kliniker i NHS Greater Glasgow och Clyde, NHS Grampian, NHS Lothian, NHS Tayside, NHS Lanarkshire, NHS Forth Valley som startar IL-17-antagonism som en del av sin vanliga vård av antingen deras NHS dermatologiska kliniska vårdteam för psoriasis , eller NHS reumatologiska kliniska vårdteam för PsA, och i linje med licensen och SMC/NICE vägledning för dessa agenter. Beslutet att förskriva anti-IL17-behandling för aktiv PsD kommer att fattas av patienternas kliniska team i förväg och oberoende av studien.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna ≥18 år < 75 år
  • Diagnos av PsO eller PsA, gjord av en hudläkare eller reumatolog.
  • Vald att starta secukinumab/bimekizumab/Ixekizumab som en del av sin vanliga kliniska vård av deras vanliga dermatologiska team för PsO eller reumatologiska kliniska team för PsA i linje med licensen för secukinumab/bimekizumab/Ixekizumab och NICE/SMC-kriterierna.
  • Inga kontraindikationer för MRT (till exempel metallfragment eller implanterbara enheter som inte är kompatibla med MRT. (inga extra röntgenbilder kommer att erhållas för att kontrollera placeringen av metallfragment eller klämmor på plats. Befintliga bilder kan användas för att kontrollera eventuella kontraindikationer)
  • Tillfredsställande slutförande av standard prebiologisk säkerhetsscreening (inklusive, men inte begränsat till, uteslutning av latent TB-infektion enligt lokalt protokoll, lungröntgen, negativ HIV-screening, negativ Hepatitscreen-antikropp, negativ Hepatit B-ytantigen [Hep B sAg ] och negativ hepatit B anti-kärnantikropp [Hep B cAb])
  • Nyligen (men inte inom 4 veckor före baslinjen) användning av intramuskulära eller intraartikulära steroidinjektioner
  • Women of Child-Bearing Potential (WoCBP) måste vara villiga att använda effektiva preventivmedel under studietiden. Mer information finns i bilaga 1.
  • Villig att delta och ge informerat samtycke

Uteslutningskriterier:

  • Oförmåga att ge skriftligt informerat samtycke
  • Allvarlig fysisk funktionsnedsättning (t.ex. blindhet, dövhet, paraplegi).
  • Kliniskt viktiga, aktiva infektioner t.ex. aktiv TB
  • Historik av inflammatorisk tarmsjukdom
  • Gravid eller ammar
  • Svår klaustrofobi som utesluter MRT
  • Kontraindikationer för 7T MRT (metallimplantat i öronen, huvudet eller halsen, mikrobladiga/tatuerade ögonbryn, metallfragment i ögonen)
  • Förvirrande neurologisk sjukdom inklusive MS, stroke, traumatisk hjärnskada
  • Tidigare exponering för IL-17A, IL-17A/F, IL-17R-hämmare eller IL-23 p19/p40-hämmare under de senaste 6 månaderna
  • Överkänslighet mot något av hjälpämnena i secukinumab/bimekizumab/ixekizumab.
  • Alla skäl som, efter utredarens gottfinnande, skulle göra dem olämpliga att delta i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Psoriasissjukdom
Omfattar både psoriasisartrit och pestpsoriasis.
Läkemedel: Secukinumab
Initial dosering av Secukinimab vecka 0, 1, 2, 3, 4 och underhållsdoser kommer att bestämmas av standardvårdsteamet. Detta kommer att vara 150 mg eller 300 mg. Detta kommer att administreras av studieteamet när det har bekräftats och randomisering har skett för secukinimab/placebo-allokering.
Andra namn:
  • N/a (inte tillämplig)
Läkemedel: Bimekizumab
Initial dosering av bimkizumab vecka 0 & 4 och underhållsdoser kommer att bestämmas av standardvårdsteamet. Detta kommer att vara 160 mg eller 320 mg. Detta kommer att administreras av studieteamet när det har bekräftats och randomisering har skett för bimekizumab/placebo-allokering.
Andra namn:
  • N/a (inte tillämplig)
Läkemedel: Ixekizumab
Initial dosering av Ixekizumab vecka 0 & 4 eller vecka 0, 2 & 4, underhållsdoser kommer att bestämmas av standardvårdsteamet. Den initiala dosen kommer att vara 160 mg och sedan ges 80 mg dos antingen 2 eller 4 gånger i veckan. Detta kommer att administreras av studieteamet när det har bekräftats och randomisering har skett för Ixekizumab/placebo-allokering.
Andra namn:
  • N/a (inte tillämplig)
Läkemedel: Placebo
Natriumklorid 0,9 % för injektion kommer att användas som placebo. En volym på 1 ml kommer att dras upp i en spruta av lämplig storlek och märkas i enlighet med standardpraxis på plats. Dosen kommer att administreras som en subkutan injektion i linje med Secukinumab/Bimekizumab/Ixekizumab doseringsregim. Inga dosjusteringar är tillåtna.
Andra namn:
  • N/a (inte tillämplig)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i glutamatkoncentration i NAcc mätt med 7T MRS.
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 6
Förändringar i glutamatkoncentration i NAcc mätt med 7T MRS, från vecka 0 till vecka 6 (före och efter IL17-antagonism).
Vecka 0 till Vecka 6

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skillnader i EEG-amplituden under positiva och negativa svarsresultat.
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 6
Förändringar i EEG-amplituden mellan thalamus- och NAcc-inlärningssystemen före och efter IL-17-antagonism.
Vecka 0 till Vecka 6
Korrelera fMRI-signaler med skillnader i EEG-amplitud.
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 6
fMRI-signaler som korrelerar med den förändrade EEG-amplituden, före och efter IL17-antagonism.
Vecka 0 till Vecka 6

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i trötthet efter IL-17-antagonism med BRAF Severity
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 6
Symtom mätt med Bristol Reumatoid Arthritis Fatigue Severity (BRAF Severity).
Vecka 0 till Vecka 6
Förändringar i trötthet efter IL-17-antagonism med PROMIS-Fatigue
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 6
Symtom uppmätta med hjälp av Patient-Reported Outcomes Measurement Information System - Fatigue (PROMIS-Trötthet).
Vecka 0 till Vecka 6
Förändringar i hyperalgesi efter IL-17-antagonism med hjälp av American College of Rheumatology Fibromyalgi-skalan.
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 6
Symtom mätt med American College of Rheumatology Fibromyalgi-skalan.
Vecka 0 till Vecka 6
Förändringar i smärta efter IL-17-antagonism med användning av Pain-NRS.
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 6
Symtom mätt med hjälp av den numeriska betygsskalan för smärta (Pain-NRS).
Vecka 0 till Vecka 6
Förändringar i smärta efter IL-17-antagonism med McGill Pain Questionnaire.
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 6
Symtom mätt med McGill Pain Questionnaire.
Vecka 0 till Vecka 6
Förändringar i smärta efter IL-17-antagonism med hjälp av Michigan Body Map Regional Pain Intensity
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 6
Symtom mätt med Michigan Body Map Regional Pain Intensity.
Vecka 0 till Vecka 6
Förändringar i sömnstörningar efter IL-17-antagonism med PROMIS - Sömnrelaterad funktionsnedsättning.
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 6
Symtom som mäts med hjälp av informationssystemet för mätning av patientrapporterade resultat - Sömnrelaterad funktionsnedsättning (PROMIS- Sömnrelaterad funktionsnedsättning).
Vecka 0 till Vecka 6
Förändringar i humör efter IL-17-antagonism med användning av HADS.
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 6
Symtom mätt med Hospital Anxiety Depression Scale (HADS).
Vecka 0 till Vecka 6
Förändringar i humör efter IL-17-antagonism med PROMIS-depression.
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 6
Symtom som mäts med hjälp av informationssystemet för mätning av patientrapporterade resultat - Depression (PROMIS-Depression).
Vecka 0 till Vecka 6
Förändringar i humör efter IL-17-antagonism med PROMIS-ångest.
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 6
Symtom som mäts med hjälp av informationssystemet för mätning av patientrapporterade resultat - ångest (PROMIS-ångest).
Vecka 0 till Vecka 6
Förändringar i kognition efter IL-17-antagonism med hjälp av frågeformulär för kognitiva misslyckanden.
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 6
Symtom mäts med hjälp av Cognitive Failures Questionnaire (CFQ).
Vecka 0 till Vecka 6
Förändringar i mått på sjukdomsaktivitet hos patienter med psoriasisartrit före och efter IL-17-antagonism med användning av DAPSA.
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 6
Förändringar i mått på sjukdomsaktivitet hos patienter med psoriasisartrit före och efter IL-17-antagonism mätt med sjukdomsaktiviteten vid psoriasisartrit (DAPSA).
Vecka 0 till Vecka 6
Förändringar i mått på sjukdomsaktivitet hos patienter med psoriasisartrit före och efter IL-17-antagonism med PsAID-12.
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 6
Förändringar i mått på sjukdomsaktivitet hos patienter med psoriasisartrit före och efter IL-17-antagonism mätt med Psoriasisartrit-effekten av sjukdomen (PsAID-12) med 12 punkter.
Vecka 0 till Vecka 6
Förändringar i mått på sjukdomsaktivitet hos patienter med psoriasisartrit eller psoriasis före och efter IL-17-antagonism med PASI.
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 6
Förändringar i mått på sjukdomsaktivitet hos patienter med psoriasisartrit före och efter IL-17-antagonism mätt med Psoriasis Area and Severity Index (PASI)
Vecka 0 till Vecka 6
Förändringar i mått på sjukdomsaktivitet hos patienter med psoriasisartrit eller psoriasis före och efter IL-17-antagonism med BSA.
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 6
Förändringar i mått på sjukdomsaktivitet hos patienter med psoriasisartrit före och efter IL-17-antagonism mätt med kroppsytan (BSA).
Vecka 0 till Vecka 6
Förändringar i mått på sjukdomsaktivitet hos patienter med psoriasisartrit före och efter IL-17-antagonism med användning av 66/68 Joint Count.
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 6
Förändringar i mått på sjukdomsaktivitet hos patienter med psoriasisartrit före och efter IL-17-antagonism, mätt med 66/68 Joint Count.
Vecka 0 till Vecka 6
Förändringar i mått på sjukdomsaktivitet hos patienter med psoriasisartrit före och efter IL-17-antagonism med DLQI.
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 6
Förändringar i mått på sjukdomsaktivitet hos patienter med Psoriasis före och efter IL-17-antagonism mätt med Dermatology Life Quality Index (DLQI).
Vecka 0 till Vecka 6
Förändringar i perifera immunbiomarkörer hos patienter före och efter IL-17-antagonism.
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 6
Förändringar i perifera immunbiomarkörer hos patienter före och efter IL-17-antagonism.
Vecka 0 till Vecka 6

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

NHS Greater Glasgow and Clyde

Samarbetspartners

Medical Research Council
University of Glasgow

Utredare

  • Huvudutredare: Jonathan Cavanagh, MD, PhD, University of Glasgow

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 juni 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

28 februari 2027

Avslutad studie (Beräknad)

30 april 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 januari 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 januari 2025

Första postat (Faktisk)

22 januari 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 juni 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 juni 2025

Senast verifierad

1 juni 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GN22MH376

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Analyserad av studieteamet vid University of Glasgow.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera