Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de rol van IL-17 als orkestrator van perifere-centrale overspraak bij depressieve symptomen (ELATE)

18 juni 2025 bijgewerkt door: NHS Greater Glasgow and Clyde

De onderzoekers streven naar een klinisch bruikbaar begrip van de mechanismen die ten grondslag liggen aan depressie in de context van immuungemedieerde ontstekingsziekten (IMID's). Dit wordt verkregen door een gerichte immuuninterventiestudie waarbij de hersencircuits worden onderzocht met behulp van de modernste beeldvorming in de context van uiterst specifieke therapeutische immuunonderschepping bij menselijke immuunziekte.

De glutamaatconcentratie in het NAcc zal positief gecorreleerd zijn met de omvang van de ontstekingsreactie en zal worden verzwakt door remming van IL-17A. Uiteindelijk zal dit gepaard gaan met een verbetering van de depressieve symptomen.

De sterkte van de koppeling tussen vroege en late systemen zal worden verzwakt in de context van door IL-17A veroorzaakte ontstekingen en zal gecorreleerd zijn met minder frequent schakelgedrag na negatieve uitkomsten en uiteindelijk depressieve symptomen. Deze koppeling zal worden hersteld na IL-17-antagonisme.

Patiënten bij wie de depressieve symptomen het meeste baat hebben bij IL-17A-antagonisme zullen de grootste rusttoestand en taakspecifieke functionele connectiviteit tussen Th-NAcc vertonen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ongeveer 30-40% van de patiënten met immuungemedieerde ontstekingsziekten (IMID's), zoals psoriatische ziekten, ervaart een depressie. Deze symptomen hebben een negatieve invloed op de klinische resultaten, de kwaliteit van leven en de therapietrouw. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat perifere ontstekingen kunnen bijdragen aan het ontstaan ​​van depressie. In het bijzonder: a) stimulering van ontstekingen in de actieve fase resulteert in remitterende en recidiverende depressieve symptomen; b) abnormale neurale connectiviteit die verband houdt met deze depressie is gecorreleerd met perifere ontstekingen; en c) biologische therapieën die zich richten op specifieke perifere ontstekingscomponenten (cytokines) verbeteren depressieve symptomen.

In dit voorstel zal psoriatische ziekte (PsD), die zowel psoriasis als PsA omvat, ons IMID-voorbeeld zijn. In deze toestand staat de IL-23/IL-17 cytokine-as centraal in de pathogenese, zoals bewezen door de succesvolle toepassing van remmers op deze route. Bovendien is deze as recentelijk ook betrokken bij de neurobiologie van depressie in zowel preklinische als klinische onderzoeken.

De onderzoekers streven ernaar om de mechanismen bloot te leggen die ten grondslag liggen aan depressie in de context van IMID's, geleverd door een gerichte immuuninterventiestudie waarbij hersencircuits worden onderzocht met behulp van geavanceerde beeldvorming in de context van voortreffelijk specifieke therapeutische immuuninterceptie bij menselijke immuunziekten.

De grondgedachte voor deze studie is om deze specifieke therapeutische immuuninterventie te gebruiken om mechanistisch begrip van hersenveranderingen die depressieve symptomen veroorzaken, te benutten. Eerdere dierstudies hebben duidelijk de schadelijke effecten van pro-inflammatoire cytokines op het neuraal functioneren aangetoond. De onderzoekers zullen de huidige therapie integreren met innovatieve neuroimaging-technologieën om voor het eerst gegevens te verkrijgen bij mensen die tot nu toe alleen mogelijk waren in dierstudies.

De hierin voorgestelde interventiehulpmiddelen (secukinumab, bimekizumab of Ixekizumab) zijn IL-17-remmers die zijn goedgekeurd voor de behandeling van actieve PsO en PsA. Secukinumab, bimekizumab en Ixekizumab worden wereldwijd en in Groot-Brittannië veel gebruikt in de klinische praktijk als een eerste-/tweedelijns biologisch ziektemodificerend antireumatisch geneesmiddel (DMARD), in overeenstemming met nationaal/internationaal NICE (TA350, TA445, TA723, TA916, TA442, TA537) behandelaanbevelingen. Secukinumab wordt gedurende de eerste vijf weken van de behandeling wekelijks toegediend via een zelf toe te dienen subcutane injectie, en daarna door middel van maandelijkse onderhoudsinjecties. Bimekizumab wordt 4 keer per week toegediend via een zelf toegediende subcutane injectie. Ixekizumab wordt 2 of 4 keer per week toegediend via een zelf toegediende subcutane injectie. Doorgaans worden depressieve symptomen binnen enkele weken na aanvang van de behandeling verminderd. Gegevens uit eerdere onderzoeken duiden op een gunstig effect van IL17-antagonisme op depressieve symptomen, maar het werkingsmechanisme is nog niet onderzocht.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

50

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Verenigd Koninkrijk, G51 4TF
        • Werving
        • Queen Elizabeth University Hospital
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Neil Basu, MD, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jonathan Cavanagh, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

NVT

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

50 deelnemers met actieve PsD die klinieken bijwonen in NHS Greater Glasgow en Clyde, NHS Grampian, NHS Lothian, NHS Tayside, NHS Lanarkshire, NHS Forth Valley en beginnen met IL-17-antagonisme als onderdeel van hun gebruikelijke zorg door hun NHS dermatologie klinische zorgteam voor psoriasis , of NHS reumatologisch klinisch zorgteam voor PsA, en in overeenstemming met de licentie en SMC/NICE-richtlijnen voor deze middelen. De beslissing om een ​​anti-IL17-behandeling voor actieve PsD voor te schrijven zal voorafgaand aan en onafhankelijk van de studie door het klinische team van de patiënt worden genomen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen ≥18 jaar < 75 jaar
  • Diagnose van PsO of PsA, gesteld door een dermatoloog of reumatoloog.
  • Geselecteerd om te starten met secukinumab/bimekizumab/Ixekizumab als onderdeel van hun standaard klinische zorg door hun gebruikelijke dermatologieteam voor PsO of reumatologisch klinisch team voor PsA in overeenstemming met de licentie voor secukinumab/bimekizumab/Ixekizumab en de NICE/SMC-criteria.
  • Geen contra-indicaties voor MRI (bijvoorbeeld metalen fragmenten of implanteerbare apparaten die niet compatibel zijn met MRI. (er worden geen extra röntgenfoto's gemaakt om de plaatsing van metalen fragmenten of clips ter plaatse te controleren. Bestaande afbeeldingen kunnen worden gebruikt om te controleren op mogelijke contra-indicaties)
  • Bevredigende voltooiing van de standaard prebiologische veiligheidsscreening (inclusief, maar niet beperkt tot, uitsluiting van latente tuberculose-infectie volgens lokaal protocol, röntgenfoto van de borstkas, negatieve HIV-screening, negatief hepatitis-screen-antilichaam, negatief Hepatitis B-oppervlakteantigeen [Hep B sAg ] en negatief Hepatitis B anti-core antilichaam [Hep B cAb])
  • Recent (maar niet binnen 4 weken vóór aanvang) gebruik van intramusculaire of intra-articulaire steroïde-injecties
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WoCBP) moeten bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de duur van de studie. Meer informatie vindt u in bijlage 1.
  • Bereid om deel te nemen en geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Ernstige lichamelijke beperking (bijvoorbeeld blindheid, doofheid, dwarslaesie).
  • Klinisch belangrijke, actieve infecties, b.v. actieve tuberculose
  • Geschiedenis van inflammatoire darmziekten
  • Zwanger of borstvoeding
  • Ernstige claustrofobie die MRI uitsluit
  • Contra-indicaties voor 7T MRI (metalen implantaten in de oren, hoofd of nek, microbladige/getatoeëerde wenkbrauwen, metalen fragmenten in de ogen)
  • Verwarrende neurologische aandoeningen, waaronder MS, beroerte en traumatisch hersenletsel
  • Eerdere blootstelling aan IL-17A, IL-17A/F, IL-17R-remmers of IL-23 p19/p40-remmers in de afgelopen 6 maanden
  • Overgevoeligheid voor één van de hulpstoffen in secukinumab/bimekizumab/ixekizumab.
  • Elke reden die, naar het oordeel van de onderzoeker, hen ongeschikt zou maken om aan het onderzoek deel te nemen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Psoriatische ziekte
Omvat zowel artritis psoriatica als psoriasis.
Geneesmiddel: Secukinumab
De initiële dosering van Secukinimab in week 0, 1, 2, 3, 4 en de onderhoudsdoses worden bepaald door het standaardzorgteam. Dit zal 150 mg of 300 mg zijn. Dit zal door het onderzoeksteam worden toegediend zodra het is bevestigd en de randomisatie voor de toewijzing van secukinimab/placebo heeft plaatsgevonden.
Andere namen:
  • Nvt (niet van toepassing)
Geneesmiddel: Bimekizumab
De initiële dosering van bimkizumab in week 0 en 4 en de onderhoudsdoses worden bepaald door het standaardzorgteam. Dit zal 160 mg of 320 mg zijn. Dit zal door het onderzoeksteam worden toegediend zodra het is bevestigd en de randomisatie voor bimekizumab/placebo-toewijzing heeft plaatsgevonden.
Andere namen:
  • Nvt (niet van toepassing)
Geneesmiddel: Ixekizumab
De initiële dosering van Ixekizumab in week 0 en 4 of week 0, 2 en 4. Onderhoudsdoses worden bepaald door het standaardzorgteam. De initiële dosis zal 160 mg zijn, daarna zal de dosis van 80 mg 2 of 4 keer per week worden gegeven. Dit zal door het onderzoeksteam worden toegediend zodra het is bevestigd en de randomisatie voor de toewijzing van Ixekizumab/placebo heeft plaatsgevonden.
Andere namen:
  • Nvt (niet van toepassing)
Geneesmiddel: Placebo
Natriumchloride 0,9% voor injectie zal als placebo worden gebruikt. Een volume van 1 ml wordt opgezogen in een spuit van geschikt formaat en geëtiketteerd in overeenstemming met de standaardpraktijk ter plaatse. De dosis zal worden toegediend als een subcutane injectie in overeenstemming met het doseringsschema van Secukinumab/Bimekizumab/Ixekizumab. Er zijn geen dosisaanpassingen toegestaan.
Andere namen:
  • Nvt (niet van toepassing)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in de glutamaatconcentratie in de NAcc zoals gemeten met 7T MRS.
Tijdsspanne: Week 0 tot week 6
Veranderingen in de glutamaatconcentratie in het NAcc zoals gemeten met 7T MRS, van week 0 tot week 6 (voor en na IL17-antagonisme).
Week 0 tot week 6

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschillen in de EEG-amplitude tijdens positieve en negatieve responsresultaten.
Tijdsspanne: Week 0 tot week 6
Veranderingen in de EEG-amplitude tussen de thalamische en NAcc-leersystemen voor en na IL-17-antagonisme.
Week 0 tot week 6
Correleren van fMRI-signalen met verschillen in EEG-amplitude.
Tijdsspanne: Week 0 tot week 6
fMRI-signalen die correleren met de veranderende EEG-amplitude, voor en na IL17-antagonisme.
Week 0 tot week 6

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in vermoeidheid na IL-17-antagonisme met behulp van BRAF Severity
Tijdsspanne: Week 0 tot week 6
Symptomen gemeten met behulp van Bristol Rheumatoid Arthritis Fatigue Severity (BRAF Severity).
Week 0 tot week 6
Veranderingen in vermoeidheid na IL-17-antagonisme met behulp van PROMIS-Fatigue
Tijdsspanne: Week 0 tot week 6
Symptomen gemeten met behulp van door de patiënt gerapporteerde uitkomstenmetingsinformatiesysteem - Vermoeidheid (PROMIS-Fatigue).
Week 0 tot week 6
Veranderingen in hyperalgesie na IL-17-antagonisme met behulp van de fibromyalgieschaal van het American College of Rheumatology.
Tijdsspanne: Week 0 tot week 6
Symptomen gemeten met behulp van de fibromyalgieschaal van het American College of Rheumatology.
Week 0 tot week 6
Veranderingen in pijn na IL-17-antagonisme met behulp van Pain-NRS.
Tijdsspanne: Week 0 tot week 6
Symptomen gemeten met behulp van de Numeric Rating Scale for Pain (Pain-NRS).
Week 0 tot week 6
Veranderingen in pijn na IL-17-antagonisme met behulp van McGill Pain Questionnaire.
Tijdsspanne: Week 0 tot week 6
Symptomen gemeten met behulp van de McGill Pain Questionnaire.
Week 0 tot week 6
Veranderingen in pijn na IL-17-antagonisme met behulp van Michigan Body Map Regional Pain Intensity
Tijdsspanne: Week 0 tot week 6
Symptomen gemeten met behulp van de Michigan Body Map Regional Pain Intensity.
Week 0 tot week 6
Veranderingen in slaapstoornissen na IL-17-antagonisme met behulp van PROMIS-slaapgerelateerde stoornissen.
Tijdsspanne: Week 0 tot week 6
Symptomen gemeten met behulp van het Patient-Reported Outcomes Measurement Information System - Slaapgerelateerde stoornissen (PROMIS - Slaapgerelateerde stoornissen).
Week 0 tot week 6
Veranderingen in stemming na IL-17-antagonisme met behulp van HADS.
Tijdsspanne: Week 0 tot week 6
Symptomen gemeten met behulp van de Hospital Anxiety Depression Scale (HADS).
Week 0 tot week 6
Veranderingen in stemming na IL-17-antagonisme met behulp van PROMIS-depressie.
Tijdsspanne: Week 0 tot week 6
Symptomen gemeten met behulp van het Patient-Reported Outcomes Measurement Information System - Depressie (PROMIS-Depressie).
Week 0 tot week 6
Veranderingen in stemming na IL-17-antagonisme met behulp van PROMIS-Angst.
Tijdsspanne: Week 0 tot week 6
Symptomen gemeten met behulp van het Patient-Reported Outcomes Measurement Information System - Angst (PROMIS-Angst).
Week 0 tot week 6
Veranderingen in cognitie na IL-17-antagonisme met behulp van Cognitive Failures Questionnaire.
Tijdsspanne: Week 0 tot week 6
Symptomen gemeten met behulp van de Cognitive Failures Questionnaire (CFQ).
Week 0 tot week 6
Veranderingen in metingen van ziekteactiviteit bij patiënten met artritis psoriatica voor en na IL-17-antagonisme met behulp van DAPSA.
Tijdsspanne: Week 0 tot week 6
Veranderingen in metingen van ziekteactiviteit bij patiënten met artritis psoriatica voor en na IL-17-antagonisme zoals gemeten door de Disease Activity in Psoriatic Arthritis (DAPSA).
Week 0 tot week 6
Veranderingen in metingen van ziekteactiviteit bij patiënten met artritis psoriatica voor en na IL-17-antagonisme met behulp van PsAID-12.
Tijdsspanne: Week 0 tot week 6
Veranderingen in metingen van ziekteactiviteit bij patiënten met artritis psoriatica voor en na IL-17-antagonisme zoals gemeten aan de hand van de 12-item Psoriatische artritis impact van ziekte (PsAID-12).
Week 0 tot week 6
Veranderingen in metingen van ziekteactiviteit bij patiënten met artritis psoriatica of psoriasis voor en na IL-17-antagonisme met behulp van PASI.
Tijdsspanne: Week 0 tot week 6
Veranderingen in metingen van ziekteactiviteit bij patiënten met artritis psoriatica voor en na IL-17-antagonisme zoals gemeten aan de hand van de Psoriasis Area and Severity Index (PASI)
Week 0 tot week 6
Veranderingen in metingen van ziekteactiviteit bij patiënten met artritis psoriatica of psoriasis voor en na IL-17-antagonisme met behulp van BSA.
Tijdsspanne: Week 0 tot week 6
Veranderingen in metingen van ziekteactiviteit bij patiënten met artritis psoriatica voor en na IL-17-antagonisme, gemeten aan de hand van het lichaamsoppervlak (BSA).
Week 0 tot week 6
Veranderingen in metingen van ziekteactiviteit bij patiënten met artritis psoriatica voor en na IL-17-antagonisme met behulp van 66/68 Joint Count.
Tijdsspanne: Week 0 tot week 6
Veranderingen in metingen van ziekteactiviteit bij patiënten met artritis psoriatica voor en na IL-17-antagonisme zoals gemeten met de 66/68 Joint Count.
Week 0 tot week 6
Veranderingen in metingen van ziekteactiviteit bij patiënten met artritis psoriatica voor en na IL-17-antagonisme met behulp van DLQI.
Tijdsspanne: Week 0 tot week 6
Veranderingen in metingen van ziekteactiviteit bij patiënten met psoriasis voor en na IL-17-antagonisme zoals gemeten door de Dermatology life Quality Index (DLQI).
Week 0 tot week 6
Veranderingen in perifere immuunbiomarkers bij patiënten voor en na IL-17-antagonisme.
Tijdsspanne: Week 0 tot week 6
Veranderingen in perifere immuunbiomarkers bij patiënten voor en na IL-17-antagonisme.
Week 0 tot week 6

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NHS Greater Glasgow and Clyde

Medewerkers

Medical Research Council
University of Glasgow

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jonathan Cavanagh, MD, PhD, University of Glasgow

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 juni 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

28 februari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 april 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 januari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 januari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 januari 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 juni 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GN22MH376

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Geanalyseerd door het studieteam van de Universiteit van Glasgow.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren