评估 IL-17 作为抑郁症状中外周-中枢串扰协调器的作用 (ELATE)
研究人员寻求对免疫介导的炎症性疾病（IMID）背景下抑郁症的机制进行临床上可行的理解，这是通过一项重点免疫干预研究提供的，该研究使用最先进的成像技术在精确特异性的治疗性免疫拦截的背景下检查大脑回路。人体免疫疾病。
NAcc 中的谷氨酸浓度与炎症反应的程度呈正相关，并且会因 IL-17A 抑制而减弱。 最终，这将与抑郁症状的改善相关。
在 IL-17A 驱动的炎症的背景下，早期和晚期系统之间的耦合强度将减弱，并且与负面结果和最终抑郁症状后较少频繁的转换行为相关。 这种偶联将在 IL-17 拮抗作用后重新建立。
抑郁症状从 IL-17A 拮抗作用中获益最多的患者将表现出 Th-NAcc 之间最大的静息态和任务特异性功能连接。
研究概览
详细说明
大约 30-40% 患有免疫介导炎症性疾病 (IMID)（例如银屑病）的患者患有抑郁症。 这些症状会对临床结果、生活质量和治疗依从性产生负面影响。 越来越多的证据表明，外周炎症可能导致抑郁症的发生。 特别是，a) 刺激活动期炎症导致缓解-复发抑郁症状 b) 与抑郁相关的异常神经连接与外周炎症相关，c) 针对特定外周炎症成分（细胞因子）的生物疗法可改善抑郁症状。
在本提案中，银屑病 (PsD)（包括银屑病和 PsA）将成为我们的 IMID 范例。 在这种情况下，IL-23/IL-17 细胞因子轴是发病机制的核心，这一途径的抑制剂的成功应用证明了这一点。 此外，该轴最近在临床前和临床研究中也与抑郁症的神经生物学有关。
研究人员旨在揭示 IMID 背景下抑郁症的机制，通过一项重点免疫干预研究，在人类免疫疾病的精确特异性治疗性免疫拦截的背景下，使用最先进的成像技术检查大脑回路。
这项研究的基本原理是利用这种特定的治疗性免疫干预来利用对导致抑郁症状的大脑变化的机制理解。 先前的动物研究已经清楚地证明了促炎细胞因子对神经功能的有害影响。 研究人员将把当前的疗法与创新的神经影像技术相结合，首次获得迄今为止只能在动物研究中才能获得的人类数据。
本文提出的干预工具（苏金单抗、bimekizumab 或 Ixekizumab）是许可用于治疗活动性 PsO 和 PsA 的 IL-17 抑制剂。 Secukinumab、bimekizumab 和 Ixekizumab 作为一线/二线疾病缓解抗风湿药物 (DMARD) 在全球和英国的临床实践中广泛使用，符合国家/国际 NICE（TA350、TA445、TA723、TA916、TA442、 TA537) 治疗建议。 在治疗的前五周，苏金单抗每周自行皮下注射一次，此后每月维持注射一次。 Bimekizumab 通过自我皮下注射给予，每周 4 次，Ixekizumab 通过自我皮下注射给予，每周 2 或 4 次。 通常，抑郁症状在治疗开始后几周内就会减弱。 先前的研究数据表明 IL17 拮抗剂对抑郁症状有有益作用，但其作用机制尚未被探索。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Maxine Arnott, BSc
- 电话号码：07890 059695
- 邮箱：Maxine.Arnott@glasgow.ac.uk
研究联系人备份
- 姓名：Neil Basu, MD, PhD
- 邮箱：neil.basu@glasgow.ac.uk
学习地点
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Scotland
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Glasgow、Scotland、英国、G51 4TF
- 招聘中
- Queen Elizabeth University Hospital
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接触：
- Maxine Arnott
- 电话号码：07890059695
- 邮箱：maxine.arnott@glasgow.ac.uk
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副研究员：
- Neil Basu, MD, PhD
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首席研究员：
- Jonathan Cavanagh, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 成人≥18岁<75岁
- 由皮肤科医生或风湿科医生做出的 PsO 或 PsA 诊断。
- 根据苏金单抗/ bimekizumab/ Ixekizumab 许可和 NICE/SMC 标准，由其通常的 PsO 皮肤科团队或 PsA 风湿病临床团队选择启动苏金单抗/ bimekizumab/ Ixekizumab 作为其标准临床护理的一部分。
- 无 MRI 禁忌症（例如与 MRI 不兼容的金属碎片或植入设备。 （不会获得额外的 X 射线图像来检查金属碎片或夹子的原位放置情况。 现有图像可用于检查可能的禁忌症）
- 圆满完成标准生物前安全筛查（包括但不限于根据当地方案排除潜伏性结核感染、胸部 X 光检查、HIV 筛查阴性、肝炎筛查抗体阴性、乙型肝炎表面抗原 [Hep B sAg] 阴性] 和乙型肝炎抗核心抗体 [Hep B cAb] 阴性）
- 最近（但不是在基线前 4 周内）使用过肌肉内或关节内类固醇注射
- 有生育潜力的女性 (WoCBP) 必须愿意在研究期间使用有效的避孕措施。 附录 1 提供了更多信息。
- 愿意参与并给予知情同意
排除标准：
- 无法提供书面知情同意书
- 严重的身体损伤（例如失明、耳聋、截瘫）。
- 临床上重要的活动性感染，例如 活动性结核病
- 炎症性肠病史
- 怀孕或哺乳
- 严重幽闭恐惧症无法进行 MRI 检查
- 7T MRI 禁忌症（耳朵、头部或颈部的金属植入物、微刀片/纹身眉毛、眼睛中的金属碎片）
- 混杂的神经系统疾病，包括多发性硬化症、中风、创伤性脑损伤
- 过去 6 个月内曾接触过 IL-17A、IL-17A/F、IL-17R 抑制剂或 IL-23 p19/p40 抑制剂
- 对苏金单抗/bimekizumab/ixekizumab 中的任何赋形剂过敏。
- 研究者认为任何导致他们不适合参加研究的原因。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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银屑病
包括银屑病关节炎和鼠疫银屑病。
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第 0、1、2、3、4 周的苏金单抗初始剂量和维持剂量将由标准护理团队确定。
这将是 150 毫克或 300 毫克。
一旦确认并且苏金单抗/安慰剂分配发生随机化，这将由研究团队进行管理。
其他名称：
第 0 周和第 4 周的 bimkizumab 初始剂量和维持剂量将由标准护理团队确定。
这将是 160 毫克或 320 毫克。
一旦确认并且 bimekizumab/安慰剂分配发生随机化，这将由研究团队进行管理。
其他名称：
Ixekizumab 在第 0 周和第 4 周或第 0、2 和 4 周的初始剂量，维持剂量将由标准护理团队确定。
初始剂量为 160 毫克，然后每周 2 或 4 周给予 80 毫克剂量。
一旦确认并且 Ixekizumab/安慰剂分配发生随机化，这将由研究团队进行管理。
其他名称：
注射用0.9%氯化钠将用作安慰剂。
将抽取 1ml 体积至合适尺寸的注射器中，并根据现场标准做法进行标记。
该剂量将按照 Secukinumab/Bimekizumab/Ixekizumab 给药方案通过皮下注射给药。
不允许调整剂量。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 7T MRS 测量的 NAcc 中谷氨酸浓度的变化。
大体时间：第 0 周至第 6 周
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从第 0 周到第 6 周（IL17 拮抗之前和之后），通过 7T MRS 测量的 NAcc 中谷氨酸浓度的变化。
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第 0 周至第 6 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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积极和消极反应结果期间脑电图振幅的差异。
大体时间：第 0 周至第 6 周
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IL-17拮抗前后丘脑和NAcc学习系统之间EEG幅度的变化。
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第 0 周至第 6 周
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将功能磁共振成像信号与脑电图振幅差异相关联。
大体时间：第 0 周至第 6 周
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与 IL17 拮抗前后脑电图振幅变化相关的 fMRI 信号。
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第 0 周至第 6 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用 BRAF 严重程度拮抗 IL-17 后疲劳的变化
大体时间：第 0 周至第 6 周
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使用布里斯托尔类风湿性关节炎疲劳严重程度（BRAF 严重程度）测量症状。
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第 0 周至第 6 周
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使用 PROMIS-Fatigue 拮抗 IL-17 后疲劳的变化
大体时间：第 0 周至第 6 周
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使用患者报告结果测量信息系统 - 疲劳（PROMIS-疲劳）测量症状。
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第 0 周至第 6 周
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使用美国风湿病学院纤维肌痛量表观察 IL-17 拮抗后痛觉过敏的变化。
大体时间：第 0 周至第 6 周
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使用美国风湿病学院纤维肌痛量表测量症状。
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第 0 周至第 6 周
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使用 Pain-NRS 拮抗 IL-17 后疼痛的变化。
大体时间：第 0 周至第 6 周
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使用疼痛数字评定量表（Pain-NRS）测量症状。
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第 0 周至第 6 周
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使用麦吉尔疼痛问卷调查 IL-17 拮抗作用后疼痛的变化。
大体时间：第 0 周至第 6 周
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使用麦吉尔疼痛问卷测量症状。
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第 0 周至第 6 周
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使用密歇根身体图区域疼痛强度观察 IL-17 拮抗作用后的疼痛变化
大体时间：第 0 周至第 6 周
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使用密歇根身体地图区域疼痛强度测量症状。
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第 0 周至第 6 周
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使用 PROMIS 拮抗 IL-17 后睡眠障碍的变化-睡眠相关障碍。
大体时间：第 0 周至第 6 周
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使用患者报告结果测量信息系统 - 睡眠相关障碍（PROMIS-睡眠相关障碍）测量症状。
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第 0 周至第 6 周
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使用 HADS 拮抗 IL-17 后情绪的变化。
大体时间：第 0 周至第 6 周
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使用医院焦虑抑郁量表（HADS）测量症状。
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第 0 周至第 6 周
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使用 PROMIS-Depression 拮抗 IL-17 后情绪的变化。
大体时间：第 0 周至第 6 周
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使用患者报告结果测量信息系统 - 抑郁症（PROMIS-抑郁症）测量症状。
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第 0 周至第 6 周
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使用 PROMIS-焦虑拮抗 IL-17 后情绪的变化。
大体时间：第 0 周至第 6 周
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使用患者报告结果测量信息系统 - 焦虑（PROMIS-焦虑）测量症状。
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第 0 周至第 6 周
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使用认知失败问卷调查 IL-17 拮抗后认知的变化。
大体时间：第 0 周至第 6 周
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使用认知障碍问卷（CFQ）测量症状。
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第 0 周至第 6 周
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使用 DAPSA 拮抗 IL-17 前后银屑病关节炎患者疾病活动度的变化。
大体时间：第 0 周至第 6 周
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通过银屑病关节炎疾病活动度 (DAPSA) 测量，银屑病关节炎患者在 IL-17 拮抗前后疾病活动度的变化。
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第 0 周至第 6 周
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使用 PsAID-12 拮抗 IL-17 前后银屑病关节炎患者疾病活动度的变化。
大体时间：第 0 周至第 6 周
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通过 12 项银屑病关节炎疾病影响 (PsAID-12) 测量，银屑病关节炎患者在 IL-17 拮抗前后疾病活动度的变化。
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第 0 周至第 6 周
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使用 PASI 拮抗 IL-17 前后银屑病关节炎或银屑病患者疾病活动度的变化。
大体时间：第 0 周至第 6 周
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通过银屑病面积和严重程度指数 (PASI) 测量的银屑病关节炎患者在 IL-17 拮抗剂前后疾病活动度的变化
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第 0 周至第 6 周
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使用 BSA 拮抗 IL-17 前后银屑病关节炎或银屑病患者疾病活动度的变化。
大体时间：第 0 周至第 6 周
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通过体表面积 (BSA) 测量，银屑病关节炎患者在 IL-17 拮抗前后疾病活动度的变化。
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第 0 周至第 6 周
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使用 66/68 联合计数测量银屑病关节炎患者在 IL-17 拮抗前后疾病活动度的变化。
大体时间：第 0 周至第 6 周
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通过 66/68 关节计数测量，银屑病关节炎患者在 IL-17 拮抗前后疾病活动度的变化。
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第 0 周至第 6 周
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使用 DLQI 拮抗 IL-17 前后银屑病关节炎患者疾病活动度的变化。
大体时间：第 0 周至第 6 周
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通过皮肤科生活质量指数 (DLQI) 测量，银屑病患者在 IL-17 拮抗剂前后疾病活动度的变化。
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第 0 周至第 6 周
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IL-17拮抗前后患者外周免疫生物标志物的变化。
大体时间：第 0 周至第 6 周
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IL-17拮抗前后患者外周免疫生物标志物的变化。
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第 0 周至第 6 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jonathan Cavanagh, MD, PhD、University of Glasgow
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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