Az IL-17 szerepének értékelése a perifériás-centrális keresztbeszéd irányítójaként a depressziós tünetekben (ELATE)
A kutatók az immunmediált gyulladásos betegségek (IMID-ek) összefüggésében a depresszió hátterében álló mechanizmusok klinikailag megvalósítható megértésére törekszenek, amelyet egy fókuszált immunintervenciós vizsgálattal végeznek, amely az agyi áramköröket vizsgálja a legkorszerűbb képalkotó eljárások segítségével, a rendkívül specifikus terápiás immunelfogás összefüggésében. emberi immunbetegség.
A NAcc glutamátkoncentrációja pozitívan korrelál a gyulladásos válasz nagyságrendjével, és az IL-17A gátlása gyengíti. Végső soron ez a depressziós tünetek javulásával jár.
A korai és késői rendszerek közötti kapcsolódás erőssége gyengül az IL-17A által vezérelt gyulladás összefüggésében, és korrelál a negatív kimeneteleket és végső soron depressziós tüneteket követő ritkább váltási viselkedéssel. Ez a kapcsolás az IL-17 antagonizmust követően újra létrejön.
Azoknál a betegeknél, akiknek a depressziós tünetei a legtöbb hasznot húzzák az IL-17A antagonizmusból, a legnagyobb nyugalmi állapot és feladat-specifikus funkcionális kapcsolat a Th-NAcc között.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az immun-mediált gyulladásos betegségekben (IMID), például a pikkelysömörben szenvedő betegek körülbelül 30-40%-a tapasztal depressziót. Ezek a tünetek negatívan befolyásolják a klinikai eredményeket, az életminőséget és a kezelés betartását. Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a perifériás gyulladás hozzájárulhat a depresszió eredetéhez. Közelebbről, a) az aktív fázisú gyulladás stimulálása remitting-relapszáló depressziós tüneteket eredményez b) az ehhez a depresszióhoz kapcsolódó abnormális idegi kapcsolat korrelál a perifériás gyulladással, és c) a specifikus perifériás gyulladásos összetevőket (citokineket) célzó biológiai terápiák javítják a depressziós tüneteket.
Ebben a javaslatban a pszoriázisos betegség (PsD), amely magában foglalja a pikkelysömört és a PsA-t is, lesz az IMID-példa. Ebben az állapotban az IL-23/IL-17 citokin tengely központi szerepet játszik a patogenezisben, amint azt az inhibitorok ezen az úton történő sikeres alkalmazása bizonyítja. Ezenkívül ez a tengely a közelmúltban a depresszió neurobiológiájában is szerepet kapott mind preklinikai, mind klinikai vizsgálatokban.
A kutatók célja, hogy feltárják azokat a mechanizmusokat, amelyek a depresszió hátterében állnak az IMID-k összefüggésében, egy fókuszált immunintervenciós vizsgálattal, amely az agyi áramköröket vizsgálja a legmodernebb képalkotó eljárások segítségével, az emberi immunbetegségek kiváltképpen specifikus terápiás immunelfogásának összefüggésében.
Ennek a tanulmánynak az az oka, hogy ezt a specifikus terápiás immunintervenciót használjuk a depressziós tüneteket kiváltó agyi változások mechanikus megértésének elősegítésére. Korábbi állatkísérletek egyértelműen kimutatták a proinflammatorikus citokinek káros hatásait az idegrendszer működésére. A kutatók integrálni fogják a jelenlegi terápiát innovatív neuroimaging technológiákkal, hogy először nyerjenek olyan adatokat emberekről, amelyek eddig csak állatkísérletekben voltak lehetségesek.
Az itt javasolt beavatkozási eszközök (szekukinumab, bimekizumab vagy ixekizumab) az aktív PsO és PsA kezelésére engedélyezett IL-17 gátlók. A szekukinumabot, a bimekizumabot és az ixekizumabot széles körben használják a klinikai gyakorlatban világszerte és az Egyesült Királyságban, mint első/második vonalbeli biológiai betegségeket módosító antireumatikus gyógyszer (DMARD), összhangban a nemzeti/nemzetközi NICE-vel (TA350, TA445, TA723, TA916, TA442, TA537) kezelési ajánlások. A szekukinumabot a kezelés első öt hetében hetente adják be önnek szubkután injekcióban, majd ezt követően havi fenntartó injekciókban. A bimekizumabot önbeadva, szubkután injekcióban adják be hetente 4 alkalommal, az ixekizumabot önbeadott szubkután injekcióban, hetente 2 vagy 4 alkalommal. A depressziós tünetek jellemzően a terápia megkezdését követő heteken belül enyhülnek. A korábbi vizsgálati adatok azt mutatják, hogy az IL17 antagonizmus jótékony hatással van a depressziós tünetekre, de a hatásmechanizmust még nem vizsgálták.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Maxine Arnott, BSc
- Telefonszám: 07890 059695
- E-mail: Maxine.Arnott@glasgow.ac.uk
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Neil Basu, MD, PhD
- E-mail: neil.basu@glasgow.ac.uk
Tanulmányi helyek
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Egyesült Királyság, G51 4TF
- Toborzás
- Queen Elizabeth University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Maxine Arnott
- Telefonszám: 07890059695
- E-mail: maxine.arnott@glasgow.ac.uk
-
Alkutató:
- Neil Basu, MD, PhD
-
Kutatásvezető:
- Jonathan Cavanagh, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőttek ≥18 év < 75 év
- A PsO vagy PsA diagnózisa bőrgyógyász vagy reumatológus által.
- Kiválasztották a secukinumab/bimekizumab/ixekizumab szokásos klinikai ellátásának részeként a szokásos bőrgyógyászati csoportjuk által PsO vagy reumatológiai klinikai csoport PsA esetén a secukinumab/bimekizumab/Ixekizumab engedélyével és a NICE/SMC kritériumaival összhangban.
- Nincs ellenjavallat az MRI-hez (például fémdarabok vagy beültethető eszközök, amelyek nem kompatibilisek az MRI-vel. (nincs extra röntgenkép a fémdarabok vagy klipek helyben történő ellenőrzésére. A meglévő képek felhasználhatók az esetleges ellenjavallatok ellenőrzésére)
- A standard prebiológiai biztonsági szűrés (beleértve, de nem kizárólagosan a látens tbc-fertőzés kizárását a helyi protokoll szerint, mellkasröntgen, negatív HIV-szűrés, negatív hepatitisszűrési antitest, negatív hepatitis B felületi antigén [Hep B sAg) kielégítő befejezése ] és negatív Hepatitis B anti-core antitest [Hep B cAb])
- Intramuszkuláris vagy intraartikuláris szteroid injekciók közelmúltbeli (de nem a kiindulási állapotot megelőző 4 héten belüli) alkalmazása
- A gyermekvállalási potenciállal rendelkező nőknek (WoCBP) hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlás alkalmazására a vizsgálat időtartama alatt. További információk az 1. számú mellékletben találhatók.
- Hajlandó részt venni és tájékozott beleegyezést adni
Kizárási kritériumok:
- Képtelenség írásos beleegyezés megadására
- Súlyos testi károsodás (pl. vakság, süketség, paraplégia).
- Klinikailag fontos, aktív fertőzések pl. aktív TB
- Gyulladásos bélbetegség története
- Terhes vagy szoptató
- Súlyos klausztrofóbia, amely kizárja az MRI-t
- Ellenjavallatok a 7T MRI-hez (fém implantátumok a fülben, a fejben vagy a nyakban, microbladed/tetovált szemöldök, fémdarabok a szemekben)
- Zavarba ejtő neurológiai betegségek, beleértve az SM-et, a stroke-ot, a traumás agysérülést
- Korábbi expozíció IL-17A, IL-17A/F, IL-17R gátlókkal vagy IL-23 p19/p40 inhibitorokkal az elmúlt 6 hónapban
- A secukinumab/bimekizumab/ixekizumab bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
- Bármilyen ok, amely a vizsgáló belátása szerint alkalmatlanná teszi őket a vizsgálatban való részvételre.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Pszoriázisos Betegség
A Psoriatic Arthritis és a Plague Psoriasis egyaránt magában foglalja.
|
A Secukinimab kezdeti adagolását a 0., 1., 2., 3. és 4. héten, valamint a fenntartó adagokat a szokásos gondozási csoport határozza meg.
Ez 150 mg vagy 300 mg lesz.
Ezt a vizsgálati csoport fogja beadni, miután megerősítették, és a randomizáció megtörtént a szekukinimab/placebo elosztáshoz.
Más nevek:
A bimkizumab kezdeti adagolását a 0. és 4. héten, valamint a fenntartó adagokat a szokásos gondozási csoport határozza meg.
Ez 160 mg vagy 320 mg lesz.
Ezt a vizsgálati csoport fogja beadni, miután megerősítették, és a randomizáció megtörtént a bimekizumab/placebo elosztáshoz.
Más nevek:
Az ixekizumab kezdeti adagolása a 0. és 4. héten vagy a 0., 2. és 4. héten, a fenntartó dózisokat a szokásos gondozási csoport határozza meg.
A kezdeti adag 160 mg, majd a 80 mg-os adag 2 vagy 4 hetente kerül beadásra.
Ezt a vizsgálati csoport fogja beadni, miután megerősítést nyert, és megtörtént az ixekizumab/placebo elosztása során történő randomizálás.
Más nevek:
A 0,9%-os nátrium-klorid injekciót placeboként alkalmazzák.
Egy 1 ml-es térfogatot felszívunk egy megfelelő méretű fecskendőbe, és a helyszínen szokásos gyakorlatnak megfelelően felcímkézzük.
Az adagot szubkután injekcióként kell beadni a Secukinumab/Bimekizumab/Ixekizumab adagolási rendnek megfelelően.
Az adag módosítása nem megengedett.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A glutamát koncentráció változása a NAcc-ben 7T MRS-sel mérve.
Időkeret: 0. héttől 6. hétig
|
A glutamát koncentráció változása a NAcc-ben 7T MRS-sel mérve, a 0. héttől a 6. hétig (IL17 antagonizmus előtt és után).
|
0. héttől 6. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az EEG-amplitúdó különbségei a pozitív és negatív válasz kimenetelében.
Időkeret: 0. héttől 6. hétig
|
Az EEG amplitúdó változása a talamusz és a NAcc tanulási rendszer között az IL-17 antagonizmus előtt és után.
|
0. héttől 6. hétig
|
|
Az fMRI jelek korrelációja az EEG amplitúdó különbségeivel.
Időkeret: 0. héttől 6. hétig
|
Az fMRI jelek, amelyek korrelálnak a változó EEG amplitúdóval, az IL17 antagonizmus előtt és után.
|
0. héttől 6. hétig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változások a fáradtságban az IL-17 antagonizmust követően BRAF Súlyosság szerint
Időkeret: 0. héttől 6. hétig
|
A tüneteket a Bristol Rheumatoid Arthritis Fatigue Severity (BRAF Severity) szerint mértük.
|
0. héttől 6. hétig
|
|
A fáradtság változásai az IL-17 antagonizmust követően PROMIS-Fatigue alkalmazásával
Időkeret: 0. héttől 6. hétig
|
A betegek által jelentett eredmények mérési információs rendszere – fáradtság (PROMIS-Fatigue) segítségével mért tünetek.
|
0. héttől 6. hétig
|
|
Változások a hiperalgéziában az IL-17 antagonizmust követően az American College of Rheumatology Fibromyalgia skála segítségével.
Időkeret: 0. héttől 6. hétig
|
A tüneteket az American College of Rheumatology Fibromyalgia skála segítségével mértük.
|
0. héttől 6. hétig
|
|
A fájdalom változásai IL-17 antagonizmust követően Pain-NRS alkalmazásával.
Időkeret: 0. héttől 6. hétig
|
A tüneteket a fájdalom numerikus értékelési skála (Pain-NRS) segítségével mértük.
|
0. héttől 6. hétig
|
|
A fájdalom változásai az IL-17 antagonizmust követően McGill Pain Questionnaire segítségével.
Időkeret: 0. héttől 6. hétig
|
A tüneteket a McGill Pain Questionnaire segítségével mértük.
|
0. héttől 6. hétig
|
|
Fájdalomváltozások IL-17 antagonizmust követően a Michigan Body Map regionális fájdalomintenzitás alapján
Időkeret: 0. héttől 6. hétig
|
A tüneteket a Michigan Body Map Regional Pain Intensity segítségével mértük.
|
0. héttől 6. hétig
|
|
Változások az alvászavarban az IL-17 antagonizmust követően PROMIS-alváshoz kapcsolódó károsodást alkalmazva.
Időkeret: 0. héttől 6. hétig
|
A Patient-Reported Outcomes Measurement Information System - Sleep Related Impairment (PROMIS- Sleep related impairment) segítségével mért tünetek.
|
0. héttől 6. hétig
|
|
Hangulatváltozások IL-17 antagonizmust követően HADS alkalmazásával.
Időkeret: 0. héttől 6. hétig
|
A tüneteket a Hospital Anxiety Depression Scale (HADS) segítségével mértük.
|
0. héttől 6. hétig
|
|
Hangulatváltozások az IL-17 antagonizmust követően PROMIS-depresszió alkalmazásával.
Időkeret: 0. héttől 6. hétig
|
A betegek által jelentett eredmények mérési információs rendszere - Depresszió (PROMIS-Depression) segítségével mért tünetek.
|
0. héttől 6. hétig
|
|
Hangulatváltozások az IL-17 antagonizmust követően PROMIS-szorongás alkalmazásával.
Időkeret: 0. héttől 6. hétig
|
A betegek által jelentett eredmények mérési információs rendszere – Szorongás (PROMIS-szorongás) segítségével mért tünetek.
|
0. héttől 6. hétig
|
|
Változások a megismerésben az IL-17 antagonizmust követően a kognitív kudarcok kérdőívével.
Időkeret: 0. héttől 6. hétig
|
A tüneteket a kognitív kudarcok kérdőívével (CFQ) mértük.
|
0. héttől 6. hétig
|
|
Változások a betegség aktivitásának mértékében Psoriatic Arthritisben szenvedő betegeknél az IL-17 antagonizmus előtt és után DAPSA alkalmazásával.
Időkeret: 0. héttől 6. hétig
|
Változások a betegség aktivitásának mértékében Psoriatic Arthritisben szenvedő betegeknél az IL-17 antagonizmus előtt és után, a betegség aktivitása pikkelysömörben (DAPSA) mérve.
|
0. héttől 6. hétig
|
|
Változások a betegség aktivitásának mértékében Psoriatic Arthritisben szenvedő betegeknél az IL-17 antagonizmusa előtt és után PsAID-12 alkalmazásával.
Időkeret: 0. héttől 6. hétig
|
Változások a betegség aktivitásának mértékében Psoriatic Arthritisben szenvedő betegeknél az IL-17 antagonizmus előtt és után, a 12 tételből álló Psoriatic Arthritis Impact of Disease (PsAID-12) mérésével.
|
0. héttől 6. hétig
|
|
Változások a betegség aktivitásának mértékében Psoriatic Arthritisben vagy Psoriasisban szenvedő betegeknél az IL-17 antagonizmus előtt és után PASI alkalmazásával.
Időkeret: 0. héttől 6. hétig
|
A Psoriasis Arthritisben szenvedő betegek betegségaktivitásának változásai az IL-17 antagonizmus előtt és után, a Psoriasis Area and Severity Index (PASI) alapján mérve
|
0. héttől 6. hétig
|
|
Változások a betegség aktivitásának mértékében Psoriatic Arthritisben vagy Psoriasisban szenvedő betegeknél a BSA-t alkalmazó IL-17 antagonizmus előtt és után.
Időkeret: 0. héttől 6. hétig
|
Változások a betegség aktivitásának mértékében Psoriatic Arthritisben szenvedő betegeknél az IL-17 antagonizmus előtt és után, a testfelszíni terület (BSA) alapján.
|
0. héttől 6. hétig
|
|
Változások a betegség aktivitásának mértékében Psoriaticus Arthritisben szenvedő betegeknél az IL-17 antagonizmus előtt és után, 66/68 ízületszám alapján.
Időkeret: 0. héttől 6. hétig
|
Változások a betegség aktivitásának mértékében Psoriatic Arthritisben szenvedő betegeknél az IL-17 antagonizmus előtt és után, a 66/68 ízületi számmal mérve.
|
0. héttől 6. hétig
|
|
Változások a betegség aktivitásának mértékében Psoriatic Arthritisben szenvedő betegeknél az IL-17 antagonizmusa előtt és után DLQI alkalmazásával.
Időkeret: 0. héttől 6. hétig
|
Psoriasisban szenvedő betegek betegségaktivitásának változásai az IL-17 antagonizmus előtt és után, a Dermatology Life Quality Index (DLQI) alapján.
|
0. héttől 6. hétig
|
|
Változások a perifériás immunbiomarkerekben betegekben az IL-17 antagonizmus előtt és után.
Időkeret: 0. héttől 6. hétig
|
Változások a perifériás immunbiomarkerekben betegekben az IL-17 antagonizmus előtt és után.
|
0. héttől 6. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jonathan Cavanagh, MD, PhD, University of Glasgow
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GN22MH376
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .