Evaluering af IL-17's rolle som orkestrator af perifert-central krydstale ved depressive symptomer (ELATE)

Cirka 30-40 % af patienter med immunmedierede inflammatoriske sygdomme (IMID'er), såsom psoriasissygdom, oplever depression. Disse symptomer påvirker kliniske resultater, livskvalitet og behandlingsadhærens negativt. Der er akkumulerende beviser for, at perifer betændelse kan bidrage til årsagen til depression. Især resulterer a) stimulering af inflammation i aktiv fase i remitterende-tilbagevendende depressive symptomer b) unormal neural forbindelse forbundet med denne depression er korreleret med perifer inflammation og c) biologiske terapier rettet mod specifikke perifere inflammationskomponenter (cytokiner) forbedrer depressive symptomer.

I dette forslag vil psoriasissygdom (PsD), der omfatter både psoriasis og PsA, være vores IMID-eksemplar. I denne tilstand er IL-23/IL-17 cytokinaksen central for patogenesen, som bevist ved vellykket anvendelse af inhibitorer på denne vej. Desuden er denne akse også for nylig blevet impliceret i neurobiologien af ​​depression i både prækliniske og kliniske undersøgelser.

Efterforskerne sigter mod at afdække de mekanismer, der ligger til grund for depression i forbindelse med IMID'er, leveret af et fokuseret immuninterventionsstudie, der undersøger hjernekredsløb ved hjælp af avanceret billeddannelse i sammenhæng med udsøgt specifik terapeutisk immunoplytning i human immunsygdom.

Begrundelsen for denne undersøgelse er at bruge denne specifikke terapeutiske immunintervention til at udnytte mekanistisk forståelse af hjerneændringer, der driver depressive symptomer. Tidligere dyreforsøg har klart vist de skadelige virkninger af proinflammatoriske cytokiner på neural funktion. Forskerne vil integrere nuværende terapi med innovative neuroimaging-teknologier for for første gang at opnå data hos mennesker, som hidtil kun har været mulige i dyreforsøg.

De heri foreslåede interventionsværktøjer (secukinumab, bimekizumab eller Ixekizumab) er IL-17-hæmmere, der er godkendt til behandling af aktiv PsO og PsA. Secukinumab, bimekizumab og Ixekizumab anvendes i vid udstrækning i klinisk praksis globalt og i hele Storbritannien som et første/anden linje biologisk sygdomsmodificerende antirheumatisk lægemiddel (DMARD), i overensstemmelse med nationalt/internationalt NICE (TA350, TA445, TA723, TA916, TA442, TA537) behandlingsanbefalinger. Secukinumab gives som selvadministreret subkutan injektion ugentligt i de første fem uger af behandlingen og derefter som månedlige vedligeholdelsesinjektioner. Bimekizumab gives som selvadministreret subkutan injektion 4 ugentligt, Ixekizumab gives som selvadministreret subkutan injektion enten 2 eller 4 ugentligt. Typisk dæmpes depressive symptomer inden for uger efter behandlingsstart. Tidligere undersøgelsesdata indikerer en gavnlig effekt af IL17-antagonisme på depressive symptomer, men virkningsmekanismen er endnu ikke undersøgt.