Bewertung der Rolle von IL-17 als Koordinator des peripher-zentralen Crosstalks bei depressiven Symptomen (ELATE)

Ungefähr 30–40 % der Patienten mit immunvermittelten entzündlichen Erkrankungen (IMIDs), wie z. B. Psoriasis-Erkrankung, leiden an Depressionen. Diese Symptome wirken sich negativ auf die klinischen Ergebnisse, die Lebensqualität und die Therapietreue aus. Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass periphere Entzündungen zur Entstehung von Depressionen beitragen können. Insbesondere a) führt die Stimulierung der aktiven Phase der Entzündung zu remittierend-rezidivierenden depressiven Symptomen, b) die mit dieser Depression verbundene abnormale neuronale Konnektivität korreliert mit peripherer Entzündung und c) biologische Therapien, die auf spezifische periphere Entzündungskomponenten (Zytokine) abzielen, verbessern depressive Symptome.

In diesem Vorschlag wird die Psoriasis-Erkrankung (PsD), die sowohl Psoriasis als auch PsA umfasst, unser IMID-Beispiel sein. Bei dieser Erkrankung ist die IL-23/IL-17-Zytokinachse von zentraler Bedeutung für die Pathogenese, wie durch den erfolgreichen Einsatz von Inhibitoren auf diesem Weg nachgewiesen wurde. Darüber hinaus wurde diese Achse kürzlich sowohl in präklinischen als auch in klinischen Studien mit der Neurobiologie der Depression in Verbindung gebracht.

Ziel der Forscher ist es, die Mechanismen aufzudecken, die Depressionen im Zusammenhang mit IMIDs zugrunde liegen. Dies wird durch eine fokussierte Immuninterventionsstudie erreicht, bei der Gehirnschaltkreise mithilfe modernster Bildgebung im Kontext einer äußerst spezifischen therapeutischen Immunabwehr bei menschlichen Immunerkrankungen untersucht werden.

Der Grund für diese Studie besteht darin, diese spezifische therapeutische Immunintervention zu nutzen, um das mechanistische Verständnis von Gehirnveränderungen zu nutzen, die depressive Symptome hervorrufen. Frühere Tierstudien haben eindeutig die schädlichen Auswirkungen proinflammatorischer Zytokine auf die Nervenfunktion gezeigt. Die Forscher werden aktuelle Therapien mit innovativen Neuroimaging-Technologien kombinieren, um erstmals Daten am Menschen zu gewinnen, die bisher nur in Tierversuchen möglich waren.

Die hier vorgeschlagenen Interventionsinstrumente (Secukinumab, Bimekizumab oder Ixekizumab) sind IL-17-Inhibitoren, die für die Behandlung von aktiver PsO und PsA zugelassen sind. Secukinumab, Bimekizumab und Ixekizumab werden in der klinischen Praxis weltweit und im gesamten Vereinigten Königreich häufig als biologisches krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum (DMARD) der ersten/zweiten Wahl im Einklang mit den nationalen/internationalen NICE (TA350, TA445, TA723, TA916, TA442, TA537) Behandlungsempfehlungen. Secukinumab wird in den ersten fünf Behandlungswochen wöchentlich durch selbst verabreichte subkutane Injektion und danach durch monatliche Erhaltungsinjektionen verabreicht. Bimekizumab wird als selbst verabreichte subkutane Injektion alle vier Wochen verabreicht, Ixekizumab wird als selbst verabreichte subkutane Injektion entweder zwei oder vier wöchentlich verabreicht. Typischerweise klingen die depressiven Symptome innerhalb von Wochen nach Beginn der Therapie ab. Frühere Studiendaten deuten auf eine positive Wirkung des IL17-Antagonismus auf depressive Symptome hin, der Wirkmechanismus ist jedoch noch nicht erforscht.