Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av rollen til IL-17 som en orkestrator for perifert-sentral Cross Talk i depressive symptomer (ELATE)

18. juni 2025 oppdatert av: NHS Greater Glasgow and Clyde

Etterforskerne søker en klinisk handlingbar forståelse av mekanismene som ligger til grunn for depresjon i sammenheng med immunmedierte inflammatoriske sykdommer (IMIDs), levert av en fokusert immunintervensjonsstudie som undersøker hjernekretsløp ved bruk av avansert bildebehandling i sammenheng med utsøkt spesifikk terapeutisk immunavlytting i menneskelig immunsykdom.

Glutamatkonsentrasjonen i NAcc vil være positivt korrelert med størrelsen på den inflammatoriske responsen og vil bli svekket av IL-17A-hemming. Til syvende og sist vil dette være assosiert med en bedring av depressive symptomer.

Styrken til kobling mellom tidlige og sene systemer vil bli svekket i sammenheng med IL-17A-drevet betennelse og vil være korrelert med mindre hyppig bytteatferd etter negative utfall og til slutt depressive symptomer. Denne koblingen vil bli reetablert etter IL-17-antagonisme.

Pasienter hvis depressive symptomer drar mest nytte av IL-17A-antagonisme vil vise størst hviletilstand og oppgavespesifikk funksjonell tilkobling mellom Th-NAcc.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Omtrent 30-40 % av pasienter med immunmedierte inflammatoriske sykdommer (IMID), som psoriasissykdom, opplever depresjon. Disse symptomene påvirker klinisk utfall, livskvalitet og behandlingsoverholdelse negativt. Det er akkumulerende bevis for at perifer betennelse kan bidra til opprinnelsen til depresjon. Spesielt resulterer a) stimulering av aktiv fasebetennelse i remitterende-tilbakefallende depressive symptomer b) unormal nevrale tilkobling knyttet til denne depresjonen er korrelert med perifer betennelse og c) biologiske terapier rettet mot spesifikke perifere betennelseskomponenter (cytokiner) forbedrer depressive symptomer.

I dette forslaget vil psoriasissykdom (PsD), som omfatter både psoriasis og PsA, være vårt IMID-eksempel. I denne tilstanden er IL-23/IL-17 cytokinaksen sentral for patogenesen, som bevist ved vellykket påføring av inhibitorer på denne veien. Dessuten har denne aksen også nylig blitt implisert i nevrobiologien til depresjon i både prekliniske og kliniske studier.

Etterforskerne tar sikte på å avdekke mekanismene som ligger til grunn for depresjon i sammenheng med IMIDs, levert av en fokusert immunintervensjonsstudie som undersøker hjernekretsløp ved bruk av avansert bildebehandling i sammenheng med utsøkt spesifikk terapeutisk immunavskjæring ved menneskelig immunsykdom.

Begrunnelsen for denne studien er å bruke denne spesifikke terapeutiske immunintervensjonen for å utnytte mekanistisk forståelse av hjerneforandringer som driver depressive symptomer. Tidligere dyrestudier har tydelig vist de skadelige effektene av proinflammatoriske cytokiner på nevrale funksjoner. Etterforskerne vil integrere dagens terapi med innovative nevroimaging-teknologier for å innhente data for første gang hos mennesker som hittil kun har vært mulig i dyrestudier.

Intervensjonsverktøyene som er foreslått her (secukinumab, bimekizumab eller Ixekizumab) er IL-17-hemmere lisensiert for behandling av aktiv PsO og PsA. Secukinumab, bimekizumab og Ixekizumab er mye brukt i klinisk praksis globalt og over hele Storbritannia som et første/andre linje biologisk sykdomsmodifiserende antireumatisk legemiddel (DMARD), i tråd med nasjonal/internasjonal NICE (TA350, TA445, TA723, TA916, TA442, TA537) behandlingsanbefalinger. Secukinumab gis som selvadministrert subkutan injeksjon ukentlig de første fem ukene av behandlingen og deretter som månedlige vedlikeholdsinjeksjoner. Bimekizumab gis som selvadministrert subkutan injeksjon 4 ukentlig, Ixekizumab gis som selvadministrert subkutan injeksjon enten 2 eller 4 ukentlig. Vanligvis blir depressive symptomer svekket i løpet av uker etter behandlingsstart. Tidligere studiedata indikerer en gunstig effekt av IL17-antagonisme på depressive symptomer, men virkningsmekanismen er ennå ikke utforsket.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

50

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Storbritannia
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Storbritannia, G51 4TF
        • Rekruttering
        • Queen Elizabeth University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Neil Basu, MD, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Jonathan Cavanagh, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

N/A

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

50 deltakere med aktiv PsD som går på klinikker i NHS Greater Glasgow og Clyde, NHS Grampian, NHS Lothian, NHS Tayside, NHS Lanarkshire, NHS Forth Valley starter IL-17-antagonisme som en del av deres vanlige behandling av enten deres NHS dermatologiske kliniske omsorgsteam for psoriasis , eller NHS revmatologisk klinisk omsorgsteam for PsA, og i tråd med lisensen og SMC/NICE-veiledning for disse agentene. Beslutningen om å foreskrive anti-IL17-behandling for aktiv PsD vil bli tatt av pasientenes kliniske team på forhånd, og uavhengig av studien.

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Voksne ≥18 år < 75 år
  • Diagnose av PsO eller PsA, laget av hudlege eller revmatolog.
  • Valgt til å starte secukinumab/bimekizumab/Ixekizumab som en del av deres standard kliniske behandling av deres vanlige dermatologiteam for PsO eller revmatologisk klinisk team for PsA i tråd med lisensen for secukinumab/bimekizumab/Ixekizumab og NICE/SMC-kriteriene.
  • Ingen kontraindikasjoner for MR (for eksempel metallfragmenter eller implanterbare enheter som ikke er kompatible med MR. (ingen ekstra røntgenbilder vil bli tatt for å sjekke plassering av metallfragmenter eller klips på stedet. Eksisterende bilder kan brukes for å se etter mulige kontraindikasjoner)
  • Tilfredsstillende gjennomføring av standard prebiologisk sikkerhetsscreening (inkludert, men ikke begrenset til, utelukkelse av latent TB-infeksjon i henhold til lokal protokoll, røntgen av thorax, negativ HIV-skjerm, negativ Hepatitt-skjermantistoff, negativ Hepatitt B-overflateantigen [Hep B sAg ] og negativt hepatitt B anti-kjerne antistoff [Hep B cAb])
  • Nylig (men ikke innen 4 uker før baseline) bruk av intramuskulære eller intraartikulære steroidinjeksjoner
  • Women of Child-Bearing Potential (WoCBP) må være villige til å bruke effektiv prevensjon under studiens varighet. Ytterligere informasjon er gitt i vedlegg 1.
  • Villig til å delta og gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til å gi skriftlig informert samtykke
  • Alvorlig fysisk svekkelse (f.eks. blindhet, døvhet, paraplegi).
  • Klinisk viktige, aktive infeksjoner f.eks. aktiv TB
  • Historie med inflammatorisk tarmsykdom
  • Gravid eller ammer
  • Alvorlig klaustrofobi som utelukker MR
  • Kontraindikasjoner for 7T MR (metallimplantater i ørene, hodet eller nakken, mikrobladede/tatoverede øyenbryn, metallfragmenter i øynene)
  • Forvirrende nevrologisk sykdom inkludert MS, hjerneslag, traumatisk hjerneskade
  • Tidligere eksponering for IL-17A, IL-17A/F, IL-17R-hemmere eller IL-23 p19/p40-hemmere i løpet av de siste 6 månedene
  • Overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i secukinumab/bimekizumab/ixekizumab.
  • Enhver grunn som, etter etterforskerens skjønn, ville gjøre dem uegnet til å delta i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Psoriasissykdom
Omfatter både psoriasisartritt og psoriasis.
Legemiddel: Secukinumab
Startdosering av Secukinimab ved uke 0, 1, 2, 3, 4 og vedlikeholdsdoser vil bli bestemt av standardbehandlingsteamet. Dette vil være 150 mg eller 300 mg. Dette vil bli administrert av studieteamet når det er bekreftet og randomisering har skjedd for secukinimab/placebo-allokering.
Andre navn:
  • N/A (ikke relevant)
Legemiddel: Bimekizumab
Startdosering av bimkizumab ved uke 0 og 4 og vedlikeholdsdoser vil bli bestemt av standardbehandlingsteamet. Dette vil være 160 mg eller 320 mg. Dette vil bli administrert av studieteamet når det er bekreftet og randomisering har funnet sted for bimekizumab/placebo-allokering.
Andre navn:
  • N/A (ikke relevant)
Legemiddel: Ixekizumab
Startdosering av Ixekizumab ved uke 0 og 4 eller uke 0, 2 og 4, vedlikeholdsdoser vil bli bestemt av standardpleieteamet. Startdosen vil være 160 mg, deretter vil dosen på 80 mg enten gis 2 eller 4 ganger i uken. Dette vil bli administrert av studieteamet når det er bekreftet og randomisering har funnet sted for Ixekizumab/placebo-allokering.
Andre navn:
  • N/A (ikke relevant)
Legemiddel: Placebo
Natriumklorid 0,9 % til injeksjon vil bli brukt som placebo. Et volum på 1 ml trekkes opp i en sprøyte med passende størrelse og merkes i samsvar med standard praksis på stedet. Dosen vil bli administrert som en subkutan injeksjon i tråd med Secukinumab/Bimekizumab/Ixekizumab doseringsregime. Ingen dosejusteringer er tillatt.
Andre navn:
  • N/A (ikke relevant)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i glutamatkonsentrasjon i NAcc målt ved 7T MRS.
Tidsramme: Uke 0 til uke 6
Endringer i glutamatkonsentrasjon i NAcc målt ved 7T MRS, fra uke 0 til uke 6 (før og etter IL17-antagonisme).
Uke 0 til uke 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjeller i EEG-amplituden under positive og negative responsutfall.
Tidsramme: Uke 0 til uke 6
Endringer i EEG-amplituden mellom thalamus- og NAcc-læringssystemene før og etter IL-17-antagonisme.
Uke 0 til uke 6
Korrelere fMRI-signaler med forskjeller i EEG-amplitude.
Tidsramme: Uke 0 til uke 6
fMRI-signaler som korrelerer med den endrede EEG-amplituden, før og etter IL17-antagonisme.
Uke 0 til uke 6

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i tretthet etter IL-17-antagonisme ved bruk av BRAF-alvorlighet
Tidsramme: Uke 0 til uke 6
Symptomer målt med Bristol Reumatoid Arthritis Fatigue Severity (BRAF Severity).
Uke 0 til uke 6
Endringer i fatigue etter IL-17-antagonisme ved bruk av PROMIS-Fatigue
Tidsramme: Uke 0 til uke 6
Symptomer målt ved hjelp av pasientrapportert resultatmålingsinformasjonssystem - Fatigue (PROMIS-Tretthet).
Uke 0 til uke 6
Endringer i hyperalgesi etter IL-17-antagonisme ved bruk av American College of Rheumatology Fibromyalgi-skala.
Tidsramme: Uke 0 til uke 6
Symptomer målt ved hjelp av American College of Rheumatology Fibromyalgi-skala.
Uke 0 til uke 6
Endringer i smerte etter IL-17-antagonisme ved bruk av Pain-NRS.
Tidsramme: Uke 0 til uke 6
Symptomer målt ved hjelp av den numeriske vurderingsskalaen for smerte (Pain-NRS).
Uke 0 til uke 6
Endringer i smerte etter IL-17-antagonisme ved bruk av McGill Pain Questionnaire.
Tidsramme: Uke 0 til uke 6
Symptomer målt ved hjelp av McGill Pain Questionnaire.
Uke 0 til uke 6
Endringer i smerte etter IL-17-antagonisme ved bruk av Michigan Body Map Regional smerteintensitet
Tidsramme: Uke 0 til uke 6
Symptomer målt ved hjelp av Michigan Body Map Regional Pain Intensity.
Uke 0 til uke 6
Endringer i søvnforstyrrelser etter IL-17-antagonisme ved bruk av PROMIS- Søvnrelatert svekkelse.
Tidsramme: Uke 0 til uke 6
Symptomer målt ved hjelp av informasjonssystemet for måling av pasientrapporterte utfall – Søvnrelatert svekkelse (PROMIS- Søvnrelatert svekkelse).
Uke 0 til uke 6
Endringer i humør etter IL-17-antagonisme ved bruk av HADS.
Tidsramme: Uke 0 til uke 6
Symptomer målt ved hjelp av Hospital Anxiety Depression Scale (HADS).
Uke 0 til uke 6
Endringer i humør etter IL-17-antagonisme ved bruk av PROMIS-depresjon.
Tidsramme: Uke 0 til uke 6
Symptomer målt ved hjelp av informasjonssystemet for måling av pasientrapporterte utfall - Depresjon (PROMIS-Depresjon).
Uke 0 til uke 6
Endringer i humør etter IL-17-antagonisme ved bruk av PROMIS-Angst.
Tidsramme: Uke 0 til uke 6
Symptomer målt ved hjelp av informasjonssystemet for måling av pasientrapporterte utfall - Angst (PROMIS-Angst).
Uke 0 til uke 6
Endringer i kognisjon etter IL-17-antagonisme ved bruk av spørreskjema om kognitive svikt.
Tidsramme: Uke 0 til uke 6
Symptomer målt ved hjelp av Cognitive Failures Questionnaire (CFQ).
Uke 0 til uke 6
Endringer i mål på sykdomsaktivitet hos pasienter med psoriasisartritt før og etter IL-17-antagonisme ved bruk av DAPSA.
Tidsramme: Uke 0 til uke 6
Endringer i mål på sykdomsaktivitet hos pasienter med psoriasisartritt før og etter IL-17-antagonisme målt ved sykdomsaktiviteten ved psoriasisartritt (DAPSA).
Uke 0 til uke 6
Endringer i mål på sykdomsaktivitet hos pasienter med psoriasisartritt før og etter IL-17-antagonisme ved bruk av PsAID-12.
Tidsramme: Uke 0 til uke 6
Endringer i mål på sykdomsaktivitet hos pasienter med psoriasisartritt før og etter IL-17-antagonisme, målt ved 12-elementers psoriasisartritt-effekt av sykdom (PsAID-12).
Uke 0 til uke 6
Endringer i mål på sykdomsaktivitet hos pasienter med psoriasisartritt eller psoriasis før og etter IL-17-antagonisme ved bruk av PASI.
Tidsramme: Uke 0 til uke 6
Endringer i mål på sykdomsaktivitet hos pasienter med psoriasisartritt før og etter IL-17-antagonisme målt ved Psoriasis Area and Severity Index (PASI)
Uke 0 til uke 6
Endringer i mål på sykdomsaktivitet hos pasienter med psoriasisartritt eller psoriasis før og etter IL-17-antagonisme ved bruk av BSA.
Tidsramme: Uke 0 til uke 6
Endringer i mål på sykdomsaktivitet hos pasienter med psoriasisartritt før og etter IL-17-antagonisme målt ved kroppsoverflatearealet (BSA).
Uke 0 til uke 6
Endringer i mål på sykdomsaktivitet hos pasienter med psoriasisartritt før og etter IL-17-antagonisme ved bruk av 66/68 leddtelling.
Tidsramme: Uke 0 til uke 6
Endringer i mål på sykdomsaktivitet hos pasienter med psoriasisartritt før og etter IL-17-antagonisme målt ved 66/68 leddtelling.
Uke 0 til uke 6
Endringer i mål på sykdomsaktivitet hos pasienter med psoriasisartritt før og etter IL-17-antagonisme ved bruk av DLQI.
Tidsramme: Uke 0 til uke 6
Endringer i mål på sykdomsaktivitet hos pasienter med Psoriasis før og etter IL-17-antagonisme målt med Dermatology Life Quality Index (DLQI).
Uke 0 til uke 6
Endringer i perifere immunbiomarkører hos pasienter før og etter IL-17-antagonisme.
Tidsramme: Uke 0 til uke 6
Endringer i perifere immunbiomarkører hos pasienter før og etter IL-17-antagonisme.
Uke 0 til uke 6

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NHS Greater Glasgow and Clyde

Samarbeidspartnere

Medical Research Council
University of Glasgow

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jonathan Cavanagh, MD, PhD, University of Glasgow

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. juni 2025

Primær fullføring (Antatt)

28. februar 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. januar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

22. januar 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. juni 2025

Sist bekreftet

1. juni 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GN22MH376

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Analysert av studieteamet ved University of Glasgow.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere