ワルファリンによる治療の改善と有効性のプロトコル (WARFALGORIT)
2025年5月30日 更新者:Maria Mariana Barros Melo Da Silveira、University of Pernambuco
ワルファラン用量予測因子の薬理遺伝性アルゴリズム:治療抗凝固剤の改善と有効性のプロトコル
心房細動(AF)は、臨床現場で最も一般的な上室性不整脈です。
AF の存在は、独立した要因として、死亡率を最大 2 倍増加させます。
6 件に 1 件の脳血管障害 (CVA) が AF 患者で発生し、年間約 7% のリスクが発生します。これは、一般人口のリスクと比較して最大 7 倍の増加に相当します。抗凝固療法を開始します。
ワルファリンは依然として経口抗凝固薬 (OC) として選択されており、いくつかの臨床状況で最も使用されています。
抗凝固薬に対する反応のばらつきは、薬物動態および薬力学的要因、治療遵守、年齢、食事、BMI、肝機能、ビタミン K の体内沈着、個々の薬物代謝、薬物相互作用、併存疾患に関連しています。遺伝的要因のこと。
OC の使用に関連する年間出血リスクは 2% ~ 8% であると推定されています。
OAC 療法の臨床上の利点とリスクは、治療値 - TTR (治療範囲内の時間) の値に関係します。
抗凝固療法の質を測定することで、治療がこの範囲内で維持されているかどうかが評価されます。
TTRの増加は、血栓塞栓性イベントおよび/または出血性イベントの減少と関連しています。
OC の文脈では、薬理遺伝学は、個々の遺伝子マーカーに基づいて薬物に対する反応を予測する科学です。
遺伝子型と薬剤に対する反応の関係を理解することで、薬理ゲノミクスは、ワルファリンに対する代謝や感受性に影響を与えるいくつかの一塩基多型 (SNP) について患者の遺伝子型を特定することにより、医療専門家がワルファリンの治療用量を予測するのに役立つ可能性があります。
したがって、遺伝子型に基づく治療の主な目的は、抗凝固療法の安全性と有効性を向上させることです。
ブラジル、より具体的にはブラジル北東部では、線量予測アルゴリズムの使用は一般的ではないため、合併症の発生率が高く、その結果、入院期間が長くなります。
その結果、ワルファリンなどの薬物の代謝に対する個々の遺伝的影響を理解することを目的として、プレシジョンヘルスに適用される治療技術を実装し、遺伝子多型に関する研究や薬理ゲノミクスに基づいた治療法を探求する必要性が高まっています。
調査の概要
詳細な説明
心房細動(AF)は、臨床現場で最も一般的な上室性不整脈です。
AF患者は、他の心血管疾患に比べて脳卒中、特に虚血性脳卒中を引き起こすリスクが5倍高くなります。
この不整脈は血栓症と抗血栓症のバランスの停滞と変化を引き起こし、血栓を形成して全身的に塞栓を形成し、脳に到達して脳卒中を引き起こす可能性があり、抗凝固療法を開始する必要が生じます。
ワルファリンは依然として経口抗凝固薬 (OAC) として選択されており、さまざまな臨床状況で最も使用されています。
薬剤に対する感受性は人によって異なるため、国際正規化比 (INR) を使用して治療を定期的に監視する必要があります。
ワルファリンに対する反応に最も大きな影響を与える既知の遺伝的変異は、ワルファリンの標的である VKORC1 の変異であり、この変異の保因者はワルファリンの投与量を少なくする必要があります。また、CYP2C9 によってコードされる酵素は、ワルファリンの発現時に最も重要です。ワルファリンの薬物動態への関与について。
CYP2C9 遺伝子と VKORC1 遺伝子の多型は、ワルファリン投与量間の変動のそれぞれ約 12 % と 24% の原因となっています。
ヨーロッパ系の患者。
したがって、これらの遺伝子のいずれかに 1 つ以上の多型が存在する場合は、ワルファリンの用量を調整する必要があります。
これまでの研究では、薬理遺伝学的アルゴリズムは一般に、他の投与方法よりもワルファリンの投与量をより正確に予測することが示されています。
ブラジル、より具体的にはブラジル北東部では、線量予測アルゴリズムの使用は一般的ではないため、合併症の発生率が高く、その結果、入院期間が長くなります。
目的として、本研究では、心房細動を有する集団において、薬剤投与量のみに基づく臨床プロトコルと比較して、遺伝子型に基づいてワルファリン投与量を予測するための薬理遺伝学的アルゴリズムプロトコルを実装し、治療の優位性を評価することを計画している。
研究の種類
介入
入学 (推定)
700
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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PE
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Recife、PE、ブラジル、50100-010
- University of Pernambuco
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上になる。ワルファリンを使用している患者または治療を開始することを求められている患者。さまざまな病因および発作性、持続性、または永続的な臨床症状の患者、従来の心電図記録または24時間の外来心電図記録(Holter)によって確認された臨床検査を通じて診断が確立されました。
除外基準:
- 試験に関する説明を理解できない患者と、研究への参加に固有の説明。研究者から提供された指示に従う患者またはアンケートが不完全である患者。あらゆる病因の肝疾患または癌の患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:グループ1実験
AFを使用している患者、または薬剤によって導かれたOAC療法を開始する必要性を示しています
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この作業で提案されている用量予測アルゴリズムは、個別の効果的な方法で治療を維持し、質の高い治療を目指しています。
ルーチン使用プロトコルでは、ワルファリンは5日以内に収集されたINRにのみ基づいて処方されます。
提案された介入プロトコルは、遺伝的多型、年齢、体重、身長、人種、アミオダロン、スタチン、スタチン、抗ファンガルまたは抗生物質、タバコの使用、臨床的適応、およびRNI標的などの患者の臨床的および遺伝的要因に基づいています。
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アクティブコンパレータ:グループ2アクティブコンパレータ
AF患者は、制度的プロトコルに導かれたOAC療法に示されています。
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AFの患者は、制度プロトコルによって導かれたOAC療法に示されています。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に発生する有害事象の発生率
時間枠:6か月
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有害事象の発生率を評価します
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6か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率(血栓塞栓症および出血性)
時間枠:6か月
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有害事象の減少の臨床評価
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6か月
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治療範囲の時間
時間枠:6か月
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INRとその時間を治療範囲内で評価する
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6か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年10月21日
一次修了 (推定)
2026年7月1日
研究の完了 (推定)
2027年7月1日
試験登録日
最初に提出
2025年1月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年1月17日
最初の投稿 (実際)
2025年1月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年6月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月30日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 77321024.4.0000.5192
- 444198/2023-7 (その他の助成金/資金番号:Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
原産国の一般的なデータ保護法(法律番号13,709/2018)を尊重し、参加者を特定するデータを抹消することで、必要に応じて遺伝的および臨床結果の開示を研究目的で認めます。
IPD 共有時間枠
2027年1月1日~2032年1月1日
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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