Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

PROTOCOLE POUR L'AMÉLIORATION ET L'EFFICACITÉ DE LA THÉRAPIE AVEC LA WARFARIN (WARFALGORIT)

30 mai 2025 mis à jour par: Maria Mariana Barros Melo Da Silveira, University of Pernambuco

Algorithme pharmacogénétique pour la dose de warfaran prédicteur: protocole d'amélioration et d'efficacité de l'anticoagulant thérapeutique

La fibrillation auriculaire (FA) est l'arythmie supraventriculaire la plus courante en pratique clinique. La présence de FA, en tant que facteur indépendant, augmente la mortalité jusqu'à deux fois. Un accident vasculaire cérébral (AVC) sur six survient chez des patients atteints de FA, générant un risque annuel d'environ 7% par an, ce qui représente une augmentation jusqu'à sept fois supérieure au risque dans la population générale, ce qui nécessite commencer un traitement anticoagulant. La warfarine reste l'anticoagulant oral (OC) de choix, étant le plus utilisé dans plusieurs situations cliniques. La variabilité de la réponse aux anticoagulants est liée à des facteurs pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, à l'observance du traitement, à l'âge, au régime alimentaire, à l'indice de masse corporelle (IMC), à la fonction hépatique, aux dépôts corporels de vitamine K, au métabolisme individuel des médicaments, aux interactions médicamenteuses, aux comorbidités, en plus de de facteurs génétiques. On estime que les risques annuels associés à l'utilisation de CO se situent entre 2 % et 8 % pour les saignements. Le bénéfice clinique et le risque du traitement par OAC sont associés au temps pendant lequel les valeurs thérapeutiques - TTR (temps dans la plage thérapeutique). La mesure de la qualité de l'anticoagulation permet d'évaluer si le traitement est maintenu dans cette plage. Une augmentation du TTR est associée à une diminution des événements thromboemboliques et/ou hémorragiques. Dans le contexte des CO, la pharmacogénétique est la science qui prédit la réponse aux médicaments, sur la base de marqueurs génétiques individuels. En comprenant la relation entre le génotype et la réponse à un médicament, la pharmacogénomique a le potentiel d'aider les professionnels de la santé à prédire la dose thérapeutique de warfarine en génotypant les patients pour plusieurs polymorphismes nucléotidiques uniques (SNP) qui affectent le métabolisme ou la sensibilité à la warfarine. Par conséquent, les principaux objectifs de la thérapie guidée par le génotype sont d’améliorer la sécurité et l’efficacité du traitement anticoagulant. Au Brésil, plus particulièrement dans le nord-est du Brésil, l'utilisation d'un algorithme de prédiction de dose n'est pas courante, ce qui entraîne des taux élevés de complications et augmente par conséquent la durée du séjour à l'hôpital. En conséquence, il existe un besoin croissant de mettre en œuvre des technologies thérapeutiques appliquées à la santé de précision, d’explorer des études sur les polymorphismes génétiques et des thérapies guidées par la pharmacogénomique, visant à comprendre l’effet génétique individuel sur le métabolisme de médicaments tels que la warfarine.

Aperçu de l'étude

Statut

Inscription sur invitation

Description détaillée

La fibrillation auriculaire (FA) est l'arythmie supraventriculaire la plus courante en pratique clinique. Les patients atteints de FA ont un risque 5 fois plus élevé de provoquer un accident vasculaire cérébral, en particulier un accident vasculaire cérébral ischémique, que toute autre maladie cardiovasculaire. Cette arythmie provoque une stase et des modifications de l'équilibre thrombose-antithrombose, qui peuvent former des thrombus et des embolies systémiques, atteignant le cerveau et provoquant un accident vasculaire cérébral, conduisant à la nécessité de commencer un traitement anticoagulant. La warfarine reste l'anticoagulant oral (OAC) de choix, étant le plus utilisé dans diverses situations cliniques. La sensibilité au médicament variant d’une personne à l’autre, le traitement doit être surveillé régulièrement à l’aide du rapport international normalisé (INR). Les variantes génétiques connues qui ont le plus grand impact sur la réponse à la warfarine sont les variantes de la cible de la warfarine, VKORC1, les porteurs de cette variante nécessitent une dose plus faible de warfarine et l'enzyme codée par le CYP2C9, qui est la plus importante en ce qui concerne à l'implication dans la pharmacocinétique de la warfarine. Les polymorphismes des gènes CYP2C9 et VKORC1 sont responsables respectivement d'environ 12 et 24 % de la variation de la dose de warfarine. patients d’origine européenne. Ainsi, en présence d’un ou plusieurs polymorphismes dans l’un de ces gènes, il est nécessaire d’ajuster les doses de warfarine. Des études antérieures ont indiqué que les algorithmes pharmacogénétiques prédisent généralement la dose de warfarine avec plus de précision que les autres méthodes de dosage. Au Brésil, plus particulièrement dans le nord-est du Brésil, l'utilisation d'un algorithme de prédiction de dose n'est pas courante, ce qui entraîne des taux élevés de complications et augmente par conséquent la durée du séjour à l'hôpital. Comme objectif, la présente étude prévoit de mettre en œuvre un protocole d'algorithme pharmacogénétique pour prédire la dose de warfarine, guidé par le génotype, par rapport à un protocole clinique basé uniquement sur la posologie du médicament, dans la population atteinte de fibrillation auriculaire, et d'évaluer la supériorité du traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

700

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • PE
      • Recife, PE, Brésil, 50100-010
        • University of Pernambuco

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • être âgé de 18 ans ou plus ; Patients utilisant de la warfarine ou devant commencer un traitement ; Patients atteints de FA dans ses diverses étiologies et dans des présentations cliniques paroxystiques, persistantes ou permanentes, avec un diagnostic établi par un examen clinique confirmé par un enregistrement électrocardiographique conventionnel ou par un enregistrement électrocardiographique ambulatoire de 24 heures (Holter).

Critères d'exclusion:

  • Les patients qui ne sont pas en mesure de comprendre les explications sur les examens, ainsi que les clarifications inhérentes à leur participation à la recherche; Les patients qui cessent de suivre les instructions fournies par les chercheurs ou dont les questionnaires sont incomplets; Patients atteints d'une maladie du foie ou d'un cancer de toute étiologie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1 expérimental
Les patients atteints de FA en utilisant ou indiquant la nécessité de démarrer la thérapie OAC guidée par un pharmacogène
L'algorithme prédicteur de dose proposé dans ce travail vise à maintenir et à qualité un traitement de manière individualisée et efficace. Dans le protocole d'utilisation courante, la warfarine est prescrite uniquement sur la base de l'INR collecté dans les 5 jours. Le protocole d'intervention proposé est basé sur les facteurs cliniques et génétiques du patient, tels que les polymorphismes génétiques, l'âge, le poids, la taille, la race, l'utilisation d'amiodarone, de statines, d'antifongiques ou d'antibiotiques, le tabagisme, l'indication clinique et la cible du RNI.
Comparateur actif: Comparateur actif du groupe 2
Les patients atteints de FA ont été indiqués pour le traitement OAC guidé par le protocole institutionnel.
Patients atteints de FA indiqués pour un traitement par OAC guidé par le protocole institutionnel.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables émergents du traitement
Délai: 6 mois
Évaluer l'incidence des événements indésirables
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables (thromboembolique et hémorragique)
Délai: 6 mois
Évaluation clinique de la diminution des événements indésirables
6 mois
Temps dans la gamme thérapeutique
Délai: 6 mois
Évaluer l'INR et son temps dans la gamme thérapeutique
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 octobre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 janvier 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 janvier 2025

Première publication (Réel)

23 janvier 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 77321024.4.0000.5192
  • 444198/2023-7 (Autre subvention/numéro de financement: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

En respectant la loi générale sur la protection des données du pays d'origine (loi n° 13 709/2018), effaçant les données permettant d'identifier les participants, nous accorderons, si nécessaire, la divulgation des résultats génétiques et cliniques, à des fins de recherche.

Délai de partage IPD

1er janvier 2027 - 1er janvier 2032

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner